英文名称 :atypia hyperplasia
子宫内膜不典型增生(atypia hyperplasia,AH)是子宫内膜增生(增殖症)的一种最严重的类型。新版的WHO分型中AH和子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia ,EIN)是一类,统称EIN/AH,是子宫内膜癌的癌前病变。
目前研究认为子宫内膜单纯性增生可能与局部雌激素增高有关,而进展为复杂性增生和不典型增生的过程是与炎症有关的,相关炎症因子包括IL-1β,IL-6及TNF-α等。而子宫内膜不典型增生进展为子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC),与克隆性基因突变、微卫星不稳定性等有关。大约20%~30%的不典型增生可进展为内膜癌,高危因素包括绝经后激素替代、肥胖、家族史、糖尿病、吸烟等。
表现为腺体拥挤,核异型增大、失去极性、核仁突出。
辅助检查方法包括超声检查、磁共振、宫腔镜检查(定位活检)及子宫内膜病理检查等。超声可提示子宫内膜增厚,不均质强回声,蜂窝样改变。彩超检查子宫内膜血管指数是帮助鉴别良性和恶性病变比较好的无创方法。磁共振可表现为内膜显著不均匀增厚(图1),但在诊断不典型增生方面价值不大。

图1
子宫内膜不典型增生病人磁共振图像
1.手术治疗
不典型性子宫内膜增生若持续存在,则进展为子宫内膜癌的风险不断累计增加,在20年内进展为子宫内膜癌的风险高达28%。同时,子宫内膜不典型增生可能伴有潜在的、未发现的恶性病变,因此手术治疗为首选的治疗,应行全子宫切除术。可依据施术者的水平选择开腹或腹腔镜手术,与开腹手术相比,腹腔镜手术住院时间短、术后疼痛轻、康复快,但为了避免可能的恶性病变扩散,不应作子宫粉碎。
子宫内膜不典型增生行子宫全切时,术中内膜冷冻病理和术后石蜡切片结果之间常常有差异,因此术中冷冻不能明确获益。淋巴结切除可能会增加手术风险,同时早期子宫内膜癌淋巴结常不受累,因此不推荐常规切除淋巴结。绝经后女性应在全切子宫的同时切除双侧输卵管和卵巢。绝经前女性是否切除卵巢可进行个体化选择,然而为了降低未来发生卵巢恶性肿瘤的风险,应预防性切除双侧输卵管。同样,不推荐应用子宫内膜消融术,因为内膜消融不能保证完全和持久的内膜毁损,术后继发的宫腔黏连会阻碍后续的内膜组织学监测。
2.药物治疗
只适用于希望保留生育功能和不适于手术的病人。
应充分告知希望保留生育功能的女性,子宫内膜不典型增生可能有潜在恶性病变并存并有进展为内膜癌的风险。在进行治疗之前,应进行全面评估,以除外子宫内膜浸润癌,或可能有卵巢癌并存。应进行多学科会诊,结合组织学、影像学特征和肿瘤标志物表达情况,制订治疗和内膜监测方案。保守治疗的一线方案为LNG-IUS,其次为口服孕激素,其他治疗方案有芳化酶抑制剂以及GnRH-a等。鉴于药物治疗有较高的复发率,一旦病人完成生育,应行全子宫切除。