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卵巢无性细胞瘤
作者
姚德生
概述

卵巢无性细胞瘤(dysgerminoma)来源于尚未分化以前的原始生殖细胞,故名无性细胞瘤,为中度恶性的卵巢生殖细胞肿瘤。

卵巢无性细胞瘤是较为常见的恶性生殖细胞肿瘤,占所有恶性卵巢生殖细胞肿瘤的30%~40%,占卵巢恶性肿瘤的2%~4%。75%的无性细胞瘤发生于10~30岁,5%发生于10岁前,在50岁以后发病者罕见。大约有5%的无性细胞瘤发生于生殖腺异常的女性。恶性无性细胞瘤患者常有单纯性性腺发育不全(46,XY,双侧条状性索),混合型性腺发育不全(46,XX/46,XY,单侧条状性索,对侧睾丸),及雄激素不敏感综合征(46,XY,睾丸女性化)。无性细胞瘤在卵巢恶性生殖细胞瘤中所占的比例,国内与国外的报道有一些区别。国外一般认为无性细胞瘤是其中最常见的一种,而国内统计的数据无性细胞瘤仅占20%。北京协和医院166例恶性生殖细胞瘤中无性细胞瘤18例,仅占11%。

临床表现
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诊断与鉴别诊断
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治疗

手术联合化疗的综合治疗。对于年轻未生育者应尽可能地保留其生育及生理功能。

1.手术治疗

(1)单侧附件切除

大多数患者的年龄为10~30岁,因此手术范围的选择应尽可能保留生理及生育功能,做单侧附件切除。因无性细胞瘤对化疗非常敏感,如果患者有强烈生育要求,即便有转移,也可仅做单侧附件切除,而保留对侧卵巢、输卵管和子宫,术后辅以化疗。最近的研究报道均为当肿瘤局限于单侧卵巢时,行单侧附件切除或双侧附件切除(不论子宫切除与否),两种手术方式的预后无明显差别。

在下列情况下,对保守手术治疗需要慎重考虑后酌情决定,或不考虑单侧附件切除。

1)患者的染色体为XY核型的两性畸形:

为防止对侧发育不良的性腺再发肿瘤,应做双侧卵巢切除,子宫可能保留以便将来进行胚胎移植。

2)双侧性肿瘤:

无性细胞瘤大多数为单侧,仅10%~20%为双侧。而这些双侧性肿瘤中有一部分大体外观为单侧肿瘤,只是通过切开对侧探查时才发现对侧卵巢有极小的肿瘤。由于无性细胞瘤属于恶性肿瘤,既然已是双侧性,就应选择双侧附件及子宫切除。但是近年来的研究发现,化疗对无性细胞瘤非常敏感,一些仅行单侧附件切除的双侧肿瘤患者,术后化疗效果非常满意,有的还能正常生育。因此在个别情况下,如若对侧卵巢瘤很小,且患者切盼生育、对本瘤的预后有所了解、能做到按医嘱严密随诊观察,也可以考虑单侧附件切除,对侧肿瘤进行剜除。

(2)分期手术

如果手术探查时肿瘤局限于卵巢,应该做仔细的分期手术以发现任何可能存在的隐蔽性转移病灶。留取腹腔冲洗液,所有腹膜的表面均应仔细地观察和触摸,对所有可疑的部位均应行活检。无性细胞瘤淋巴结转移的发生率比较高,常常随骨盆漏斗韧带内的脉管转移到腹主动脉旁乃至肾蒂周围的淋巴结,因此,对于增大的盆腔淋巴结和腹主动脉旁淋巴结应该手术切除或活检。无性细胞瘤是有双侧卵巢累及倾向的生殖细胞性肿瘤,10%患者有肉眼可见的双侧病变,而另外有10%的患者大体正常,但对侧卵巢有镜下病变,因此手术时应仔细观察和触摸对侧卵巢,对可疑病灶进行活检,若对侧卵巢存在小的病灶,也可单纯切除肿瘤而保留正常的卵巢组织。若对侧卵巢外观正常,可不需要常规楔形活检。由于无性细胞瘤对化疗高度敏感,近年来手术范围趋向于相对保守,NCCN指南建议,对于儿童或青少年的早期患者,在进行保留生育功能手术的同时可以不进行全面分期手术,但对于不保留生育功能的成年患者仍建议进行全面分期手术。

1)淋巴结清扫手术

对于卵巢无性细胞瘤是否需做淋巴结清扫手术,意见有分歧。赞成做清扫手术者的理由是无性细胞瘤的转移发生率高;而不赞成手术者的理由是肿瘤对化疗高度敏感性,认为既然单纯化疗对转移性无性细胞瘤的疗效很好,不必对可能并无转移或仅有小型转移的淋巴结行清扫手术。目前多数认为,对于儿童或青少年的早期患者,术前CT未发现转移淋巴结或术中探查未发现肿大淋巴结,在进行保留生育功能手术时可以不清扫淋巴结。但对于手术时探查发现有增大淋巴结者,应考虑选择性手术切除。

2)二次全面病理分期的手术

有些患者在外院初次手术时,仅做患侧附件切除,未行全面病理分期的详细探查。在没有发现肿瘤对化疗的高度敏感性以前,对这种病例往往再行二次全面病理分期及淋巴结清扫手术。现今既知以铂为基础的联合化疗对无性细胞瘤有奇效,则可通过B超、CT、血清肿瘤标志物(乳酸脱氢酶)等监测,有条件者可行PET/CT检查,没有证据表明有肿瘤残存者可考虑正规而有效的化疗,不必再行分期探查手术。

(3)复发性肿瘤的手术治疗

肿瘤复发部位如果在盆腔,仍可以再次手术切除。术后辅以化疗、放疗,仍然有很好的效果。如盆腔无复发仅有远处转移,如肝、肺及纵隔等部位,可不考虑手术,行放疗或化疗。

2.化疗

近年来,大量文献报道联合化疗对无性细胞瘤非常敏感,能够治愈大多数无性细胞瘤患者甚至转移患者,与放疗相比,其明显的优势是能够避免放疗对卵巢功能的损害,从而能够保留患者的生育和生理功能。故化疗已经取代放疗在无性细胞瘤中的治疗地位。联合化疗的方案有BEP、PVB、VAC方案(具体见卵巢恶性生殖细胞化疗方案),BEP方案因疗效高,毒副反应低,被推荐为首选的标准方案。顺铂可以使用卡铂替代,也具有同样的疗效,且毒副作用更轻。为减轻毒副反应某些特定患者也可选择依托泊苷+卡铂代替BEP方案。。

化疗的疗程数不必太多,可根据临床分期、手术后残存瘤的多少等因素确定。如果经过详细探查包括淋巴结活检或清扫术,证实肿瘤属临床ⅠA期,则在手术后不一定辅以化疗,但应密切随访观察。具有卵巢表面病变、肿瘤破裂、恶性腹水、对侧卵巢小病灶或镜下转移灶的患者,应给予BEP方案化疗3个疗程,当存在大块病灶时,通常采用BEP方案化疗6个疗程,若博来霉素已达终身剂量,以后的疗程可仅用EP。

3.放射治疗

无性细胞瘤是一种对放射线高度敏感、放疗可治愈的肿瘤。25~35Gy的放疗剂量可使肉眼可见病灶消失。连利娟于1982年曾报道手术后加放疗,可使存活率达到100%。但由于无性细胞瘤多数为年轻患者,盆腔部放疗将影响生理及生育功能,因此其治疗上的作用受到了一定的局限,目前不作为初治患者首选的治疗方案。但是,对于晚期已生育的患者或转移、复发瘤较多的患者,放疗仍具有重要价值,特别是化疗药物难以进入的脑部转移病灶,以及化疗后残留的耐药病灶。

预后
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来源
中华妇产科学(第4版),第4版,978-7-117-34905-5
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