英文名称 ：idiopathic atrophy of the lacrimal gland

中文别名 ：Sjögren综合征

特发性泪腺萎缩（idiopathic atrophy of the lacrimal gland）又称Sjögren综合征，以泪腺分泌减少伴有口腔干燥为特征。Fuchs（1919年）注意到此病症，以后经Gougerot、Mulock、Houwer等多位学者研究，直至Sjögren（1993年）才较完整地提出这个综合征，称之为Sjögren综合征或Gougerot-Houwer-Sjögren综合征。我国徐桂敏（1953年）首先报告此病，本病特征是干性角膜结膜炎、口腔干燥和类风湿关节炎三大症状，主要发生在绝经以后40～60岁的女性患者，但也有发生在10岁以下儿童或男性患者。

在我国人群的患病率为0.3～0.7%，发病年龄多在40～60岁。在老年人群中患病率为3%～4%，偶可见于青少年及儿童。本病女性多见，男女比为1∶9～1∶20。

1.病毒感染

EB病毒和巨细胞病毒的一过性或潜在的持续性感染，可抑制T细胞免疫。有研究对唇腺组织进行免疫化学染色，在腺泡和导管上皮中发现EB病毒。亦有研究在唇腺组织中发现柯萨奇病毒RNA片段。早期研究发现pSS病人血清中有IgG和IgM型抗巨细胞病毒抗体，近年动物模型研究表明，感染巨细胞病毒后由于细胞凋亡途径异常，不能有效地清除巨细胞病毒，可导致外分泌腺出现类似人SS的病理改变，但目前无法证明它们直接参与发病过程。

2.遗传因素

pSS的家族聚集倾向提示遗传因素可能参与疾病的发病机制。目前，在欧裔人群中确定与pSS相关的HLA位点包括DRB1*0301、DRB1*1501、DQA1*0103、DQA1*0501、DQB1*0201和DQB1*0601。其中DQA1和DQB1等位基因杂合与高滴度抗可溶性酸性核蛋白SSA（Ro）和SSB（La）（简称为抗SSA抗体和抗SSB抗体）抗体有关，此类病人多有血管炎表现，且一般情况较重。

3.免疫因素

SS病人外周血可出现相对的T淋巴细胞减少。在病人唇腺组织活检研究显示，90%浸润细胞为CD4⁺T淋巴细胞和B淋巴细胞，其他细胞包括浆细胞、NK细胞、巨噬细胞等。其中的T淋巴细胞主要为记忆性T细胞，细胞因子分析显示唇腺组织中主要为辅助性T细胞1（Th1）和Th17反应。Th1特异的细胞因子白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）和干扰素γ（interferon，IFN-γ）的mRNA上调，Th2特异的细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达相对较少。而浸润的B淋巴细胞随着炎症损伤程度加重而增加。B细胞产生抗体并通过抗原递呈作用来活化T细胞，并分泌促炎和抗炎细胞因子，从而促进二级和三级淋巴组织的形成。SS病人多会出现高球蛋白血症、ANA、抗ENA抗体以及一些器官特异性自身抗体，如抗唾液腺导管细胞抗体、抗甲状腺细胞抗体、抗线粒体抗体、抗胃壁细胞抗体等各种自身抗体，提示B细胞处于功能紊乱状态。pSS病人非霍奇金淋巴瘤的发病率高于正常人群40倍，同样说明B细胞在发病机制中起重要作用。

4.水分子通道蛋白（aquaporins，AQPs）与毒蕈碱受体（muscarinic receptor，MR）

部分病人在具有分泌功能的腺泡组织实质性损害，发生前即可出现口干症状，提示在SS病人的外分泌腺中除了腺体组织的器质性损害外，腺体的功能异常在发病中也起着重要的作用。目前研究发现，AQPs是细胞膜上存在的对水分子具有高度透过性的特异性水分子转运蛋白，与水分子大量流动有关的组织和器官如肾脏、呼吸道、眼和脑等都有AQPs的表达。到目前为止发现哺乳动物体内有13种水分子通道蛋白，其中只有AQP5被公认为广泛分布在唾液腺等分泌细胞中，可能与唾液、泪液及呼吸道分泌物的产生有关，为等渗的水分子移动提供了从腺泡细胞到腺泡腔的主要途径。有报道血清抗水分子通道蛋白4抗体与视神经脊髓炎相关。

MR与乙酰胆碱结合，通过副交感神经的作用可以调节唾液的流量。研究发现3型毒蕈碱受体（muscarinic type 3 receptor，M3R）是原发性干燥综合征MR抗体的靶抗原，是控制唾液流率的主要亚型。

5.性激素

女性病人是男性病人的9～20倍，而雌激素促使免疫活动过强，提示性激素的变化在发病中有一定作用。

根据是否伴有全身性疾病，Sjögren综合征可分为两种：一种为原发性Sjögren综合征，另一种则为继发性Sjögren综合征。前者是指不伴有全身自身免疫性疾病的类型，但是可伴有肺、肾、皮肤和神经系统的病变；后者则是指伴有全身自身免疫性疾病的类型，伴有的疾病有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多肌炎、进展性系统性硬化、结节性多动脉炎等。此种疾病的确切发病机制尚不完全清楚，但目前的研究发现有多种免疫病理学异常。对小唾液腺活组织检查发现，泪腺中有局灶性淋巴细胞浸润或腺细胞周围基底膜下和腺细胞附近淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞主要为CD4⁺ T细胞，在表型上为Th1细胞，这些细胞进入泪腺和唾液腺后可以发育成为激活的记忆表型，表达Fas抗原，产生γ-干扰素、IL-2、肿瘤坏死因子。在唾液腺中也发现有激活的B细胞，它们可产生IgG1型的抗核抗体，所产生的抗体有两种：一种是针对A抗原（即SS-A）（分子量为60和52kDa）的抗体；另一种为针对B抗原（即SS-B）（分子量为48kDa）的抗体。

1.常规检查

（1）血常规

可见红细胞、白细胞和（或）血小板减少。

（2）血沉

增快。

（3）血生化检查

转氨酶、胆酶升高，有肾小管酸中毒者可出现严重低钾血症。肾小球受累者可出现低白蛋白血症，严重者血肌酐和尿素氮升高。

（4）影像学

胸部X线或CT检查可见间质性肺炎改变。

2.免疫学检查

（1）免疫球蛋白

三种主要免疫球蛋白均可增高，以IgG最为常见和显著，血IgG水平可为判断病情活动性的指标。IgA和IgM增高较为少见。巨球蛋白或混合性冷球蛋白血症较为少见。

（2）自身免疫抗体

约60%病人抗核抗体（ANA）阳性，且多为颗粒型。SSA和SSB抗体的阳性率最高，其中抗SSB抗体的特异性较高，抗SSA蛋白的52kD部分的抗体更常见于原发性干燥综合征病人，而抗60kD的抗体更常见于系统性红斑狼疮病人。

（3）器官特异性抗体

抗唾液腺导管上皮细胞抗体的阳性率为25%，抗甲状腺球蛋白抗体和Coombs试验的阳性率各为10%。

（4）类风湿因子

约75%的病人类风湿因子阳性，以IgM型为主，滴度往往比类风湿关节炎更高。

（5）补体

5%～10%病人可出现血清C3和C4水平降低。

3.唾液腺检查

（1）唾液流量测定

是测定口干燥症的敏感指标，未刺激的全唾液腺流率≤1.5ml/15min即为阳性。

（2）腮腺造影

于腮腺导管内注入40%碘油，病人可见各级导管不规则、僵硬，有不同程度的狭窄和扩张，碘液可淤积呈葡萄状。予维生素C等酸性物质刺激可了解腮腺功能情况。

（3）腮腺同位素检查

常用的放射性核素为锝［⁹⁹Tcm］，静脉注射后作腮腺正位扫描，可了解腮腺病变程度。

（4）腺体活检

最常用为唇腺活检。取表面正常、至少包含4个腺体小叶的唇黏膜活检，有病变者可见成簇的淋巴细胞、浆细胞浸润。4mm²内见到1个以上浸润灶，且此病灶淋巴细胞数在50个以上即为阳性。严重者可见到腺泡萎缩、导管狭窄等。

（5）唾液蛋白检查

与唾液腺病变程度和疾病活动性呈正相关的血清和唾液中 β₂微球蛋白可作为监测指标。

4.干眼检查

SS病人眼表、泪膜功能检查指标和方法与非SS干眼检查类似。

本病局部治疗以眼用润滑剂（人工泪液）为主。上皮剥脱严重时加用抗生素眼用制剂预防感染，或戴软性角膜接触镜配以人工泪液。使用激素或免疫抑制剂控制合并的全身病变不容忽视，特别对合并类风湿关节炎者。重者可以手术封闭泪小点。

养成良好的用眼卫生，增加生活环境的湿度有利于改善症状。