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已收藏英文名称 ：deficiency of vitamin K
英文名称 ：deficiency of vitamin K
维生素K缺乏（deficiency of vitamin K）可致出血性疾患。维生素K多含于菠菜等绿色蔬菜及卷心菜、胡萝卜、油菜、黄豆和肝、鱼、蛋类等食物中。它对于凝血酶原的形成和正常的血液凝固极为重要。当饮食缺乏维生素K或肠内胆汁减少影响维生素K吸收，以及服用特殊药物如磺胺类等可以减少肠内微生物的合成作用，皆可致维生素K缺乏。临床表现主要症状为出血。眼睑常发生皮下出血，严重者可形成皮下血肿。也偶有发生上睑下垂者。治疗为加强营养，祛除病因，多吃含维生素K的食物；大剂量维生素K口服或肌内注射。
维生素K缺乏有三个主要原因：①食物摄入不足；②胆盐缺乏所致吸收不良见于完全阻塞性黄疸，胆道手术后引流或瘘管及长期口服抗生素使肠道细菌群受抑制等；③口服与维生素K有拮抗作用的抗凝剂，如香豆素类可使环氧化叶绿醌积聚，不能还原为维生素K。
维生素K缺乏有三个主要原因：①食物摄入不足；②胆盐缺乏所致吸收不良见于完全阻塞性黄疸，胆道手术后引流或瘘管及长期口服抗生素使肠道细菌群受抑制等；③口服与维生素K有拮抗作用的抗凝剂，如香豆素类可使环氧化叶绿醌积聚，不能还原为维生素K。
1.发生率
因各国诊断标准不同，维生素K缺乏发生率不同。美国报道＜5日龄的婴儿不伴出血的维生素K缺乏约为50%，典型的伴出血性维生素K缺乏为 0.25%～1.7%。美国未补充维生素K的人乳喂养婴儿发生出血性维生素K缺乏为20/100 000 活产婴儿，欧洲5/100 000，日本为11/100 000，泰国则为72/100 000。
2.年龄、性别
维生素K缺乏可发生在任何年龄，但多见于小婴儿；无明显性别差别。
1.发生率
因各国诊断标准不同，维生素K缺乏发生率不同。美国报道＜5日龄的婴儿不伴出血的维生素K缺乏约为50%，典型的伴出血性维生素K缺乏为 0.25%～1.7%。美国未补充维生素K的人乳喂养婴儿发生出血性维生素K缺乏为20/100 000 活产婴儿，欧洲5/100 000，日本为11/100 000，泰国则为72/100 000。
2.年龄、性别
维生素K缺乏可发生在任何年龄，但多见于小婴儿；无明显性别差别。
①维生素K吸收不良；②肠道细菌合成维生素K减少；③口服维生素K拮抗剂，如香豆素类等，致使依赖维生素K的凝血因子活性降低；④新生儿出血症：由于其肝脏功能尚未发育完善，不能合成正常依赖维生素K的凝血因子。
①维生素K吸收不良；②肠道细菌合成维生素K减少；③口服维生素K拮抗剂，如香豆素类等，致使依赖维生素K的凝血因子活性降低；④新生儿出血症：由于其肝脏功能尚未发育完善，不能合成正常依赖维生素K的凝血因子。
1.按年龄分类
分为三型：①早发性新生儿出血，出生后24小时内出血；②典型新生儿出血，生后1～7天出血；③迟发性出血，出生1周后发病。
2.按病因分类
分为特发性和继发性。特发性维生素K缺乏病的原因有：①生后凝血因子低下；②维生素K胎盘转移障碍；③母乳中缺乏维生素K；④肠道合成维生素K的菌丛不足；⑤生长发育快，维生素K需要量增加。
3.按继发性维生素K缺乏病的原因分类
①肝胆系统疾病，凝血因子合成障碍；②腹泻肠道菌丛紊乱；③维生素K吸收不良；④长期使用抗生素；⑤服用抗凝血药物。
4.按是否出血分类
分为维生素K缺乏出血症及亚临床维生素K缺乏。
1.按年龄分类
分为三型：①早发性新生儿出血，出生后24小时内出血；②典型新生儿出血，生后1～7天出血；③迟发性出血，出生1周后发病。
2.按病因分类
分为特发性和继发性。特发性维生素K缺乏病的原因有：①生后凝血因子低下；②维生素K胎盘转移障碍；③母乳中缺乏维生素K；④肠道合成维生素K的菌丛不足；⑤生长发育快，维生素K需要量增加。
3.按继发性维生素K缺乏病的原因分类
①肝胆系统疾病，凝血因子合成障碍；②腹泻肠道菌丛紊乱；③维生素K吸收不良；④长期使用抗生素；⑤服用抗凝血药物。
4.按是否出血分类
分为维生素K缺乏出血症及亚临床维生素K缺乏。
维生素K是一脂溶性维生素，是2-甲基-1，4-萘醌衍生物的总称。维生素K主要有3种类型，维生素K1（Phylloquinone，叶绿醌）、维生素K2（Menaquinone，甲基萘醌）和维生素K3（Menadione，甲萘醌）。维生素K1有一个叶绿醌侧链，是唯一在植物中发现的维生素K的同系物；维生素K2的第3位为含有4～13个异戊二烯单位的乙戊烯侧链所取代，活性约为维生素K1的60%，由肠道内细菌合成，能供应维生素K的部分需要；维生素K3为化学合成物，不含侧链，水溶性优于其他两种形式，多用于治疗。
1.调节凝血蛋白合成
维生素K的作用似辅酶，在凝血蛋白前体NH2-末端的10-12谷氨酸残基转为有活性的γ-羧基谷氨酸过程中，需维生素K依赖的谷氨酰羧化酶，维生素K依赖蛋白质通过钙通道介导结合在磷脂表面参与正常的抗血栓形成过程。但维生素K作为羧化酶的辅酶作用机制尚不很清楚。肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、和Ⅹ4个凝血因子以及抗凝蛋白C、S与Z过程需维生素K。
2.协同骨组织中维生素K依赖蛋白
像凝血因子形成一样，维生素K参与骨髓骨钙素、基质γ-羧基谷氨酰蛋白，特别是骨钙蛋白（osteocalcin）与钙进行γ羧化作用。骨钙蛋白在骨重建和矿化过程有重要作用。
维生素K是一脂溶性维生素，是2-甲基-1，4-萘醌衍生物的总称。维生素K主要有3种类型，维生素K1（Phylloquinone，叶绿醌）、维生素K2（Menaquinone，甲基萘醌）和维生素K3（Menadione，甲萘醌）。维生素K1有一个叶绿醌侧链，是唯一在植物中发现的维生素K的同系物；维生素K2的第3位为含有4～13个异戊二烯单位的乙戊烯侧链所取代，活性约为维生素K1的60%，由肠道内细菌合成，能供应维生素K的部分需要；维生素K3为化学合成物，不含侧链，水溶性优于其他两种形式，多用于治疗。
1.调节凝血蛋白合成
维生素K的作用似辅酶，在凝血蛋白前体NH2-末端的10-12谷氨酸残基转为有活性的γ-羧基谷氨酸过程中，需维生素K依赖的谷氨酰羧化酶，维生素K依赖蛋白质通过钙通道介导结合在磷脂表面参与正常的抗血栓形成过程。但维生素K作为羧化酶的辅酶作用机制尚不很清楚。肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、和Ⅹ4个凝血因子以及抗凝蛋白C、S与Z过程需维生素K。
2.协同骨组织中维生素K依赖蛋白
像凝血因子形成一样，维生素K参与骨髓骨钙素、基质γ-羧基谷氨酰蛋白，特别是骨钙蛋白（osteocalcin）与钙进行γ羧化作用。骨钙蛋白在骨重建和矿化过程有重要作用。
1.凝血功能异常
维生素K缺乏致低凝血酶原血症，维生素K依赖凝血因子浓度下降，表现为凝血缺陷和出血。
2.骨组织合成异常
维生素K缺乏影响骨钙蛋白γ羧化，因此与骨质疏松、骨转化有关。
1.凝血功能异常
维生素K缺乏致低凝血酶原血症，维生素K依赖凝血因子浓度下降，表现为凝血缺陷和出血。
2.骨组织合成异常
维生素K缺乏影响骨钙蛋白γ羧化，因此与骨质疏松、骨转化有关。
1.血常规
红细胞和血红蛋白相应降低，中度至重度贫血。出血时间及血小板计数正常。
2.凝血功能检查
凝血酶原时间及白陶土部分凝血活酶时间均延长。凝血时间正常或轻度延长。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ水平下降。但是这种传统方法的敏感性和特异性均有限。
3.PIVKA‐Ⅱ（proteininducedb y VK antagonists）测定
维生素K缺乏时，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ不能被羧化产生有活性的凝血因子，无活性的凝血因子堆积而增高。PIVKA‐Ⅱ是无活性的凝血酶原前体蛋白，其存在表示维生素K缺乏，使用维生素K后消失，因此PIVKA‐Ⅱ是判断维生素K缺乏的特异敏感性标志。近年来普遍采用单克隆抗体酶联免疫吸附法来测定。其特异性和敏感性好，且用血量少（20μL全血）。国外资料报道PIVKA‐Ⅱ在患者使用维生素K后仍可测得，即使PT已恢复正常，2～3天后PIVKA‐Ⅱ仍可呈阳性。因此PIV KA‐Ⅱ测定有助于诊断此病而且不影响早期使用维生素K治疗。
4.活性凝血酶原／凝血酶原总量比值
如比值为1，表示所有的凝血酶原均为有活性者，维生素K不缺乏。如比值小于1，则表示存在无活性的凝血酶原，维生素K缺乏。
5.维生素K1检测
采用高压液相层析加荧光法测定。由于婴儿体内维生素K1水平十分低下，为ng／L水平，对高压液相色谱仪的检测敏感度要求很高，国内一般高压液相色谱仪检测敏感度难以达到其要求。国外资料报道以维生素K1＜200ng／L为低下。
1.血常规
红细胞和血红蛋白相应降低，中度至重度贫血。出血时间及血小板计数正常。
2.凝血功能检查
凝血酶原时间及白陶土部分凝血活酶时间均延长。凝血时间正常或轻度延长。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ水平下降。但是这种传统方法的敏感性和特异性均有限。
3.PIVKA‐Ⅱ（proteininducedb y VK antagonists）测定
维生素K缺乏时，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ不能被羧化产生有活性的凝血因子，无活性的凝血因子堆积而增高。PIVKA‐Ⅱ是无活性的凝血酶原前体蛋白，其存在表示维生素K缺乏，使用维生素K后消失，因此PIVKA‐Ⅱ是判断维生素K缺乏的特异敏感性标志。近年来普遍采用单克隆抗体酶联免疫吸附法来测定。其特异性和敏感性好，且用血量少（20μL全血）。国外资料报道PIVKA‐Ⅱ在患者使用维生素K后仍可测得，即使PT已恢复正常，2～3天后PIVKA‐Ⅱ仍可呈阳性。因此PIV KA‐Ⅱ测定有助于诊断此病而且不影响早期使用维生素K治疗。
4.活性凝血酶原／凝血酶原总量比值
如比值为1，表示所有的凝血酶原均为有活性者，维生素K不缺乏。如比值小于1，则表示存在无活性的凝血酶原，维生素K缺乏。
5.维生素K1检测
采用高压液相层析加荧光法测定。由于婴儿体内维生素K1水平十分低下，为ng／L水平，对高压液相色谱仪的检测敏感度要求很高，国内一般高压液相色谱仪检测敏感度难以达到其要求。国外资料报道以维生素K1＜200ng／L为低下。
治疗相关基础疾病。轻症可口服维生素K。口服维生素K44mg，每日3次。重症尤其颅内出血者，应立即静脉注射维生素K1，新生儿每次1mg，根据需要，每8小时重复一次。成人每日可肌内注射或静脉注射10~20mg，注射速度<5mg/min。在术前、肝功能严重受损，或应用香豆素类抗凝药时，剂量可增至100~200mg/d。同时静脉输注新鲜血、血浆或凝血酶原复合物，以迅速补给凝血因子，并纠正贫血。及时复查凝血酶原时间，必要时可重复给药数次，一般疗程3~5天。新生儿如过量应用维生素K，特别是维生素K3、维生素K4，可引起溶血性贫血、高胆红素血症，多发生于母亲或新生儿本人曾接受维生素K治疗者，及G-6-PD缺乏、维生素E血浓度低下者。
治疗相关基础疾病。轻症可口服维生素K。口服维生素K44mg，每日3次。重症尤其颅内出血者，应立即静脉注射维生素K1，新生儿每次1mg，根据需要，每8小时重复一次。成人每日可肌内注射或静脉注射10~20mg，注射速度<5mg/min。在术前、肝功能严重受损，或应用香豆素类抗凝药时，剂量可增至100~200mg/d。同时静脉输注新鲜血、血浆或凝血酶原复合物，以迅速补给凝血因子，并纠正贫血。及时复查凝血酶原时间，必要时可重复给药数次，一般疗程3~5天。新生儿如过量应用维生素K，特别是维生素K3、维生素K4，可引起溶血性贫血、高胆红素血症，多发生于母亲或新生儿本人曾接受维生素K治疗者，及G-6-PD缺乏、维生素E血浓度低下者。
较丰富的维生素K来源（＞100µg/100g）的食物是绿叶蔬菜、油类（大豆、棉籽油、油菜籽、橄榄油等），肠道细菌可合成维生素K。胎儿与婴儿可通过胎盘和母亲的乳汁获得维生素K。虽然补充维生素K后发生VKDB的危险性降低，但偶有发生，家长需配合观察。当婴儿开始接受其他食物后维生素K缺乏的危险降低。
目前各国尚无统一的维生素K推荐量，因维生素K补充可能出现过敏反应，但尚不知大剂量维生素K1或K2有无不良反应，故推荐量中也未设可耐受最高摄入量（UL）。2013年中国营养学会公布儿童、青少年维生素K的适宜摄入量 （图1）。
图1中国婴幼儿、儿童和青少年脂溶性维生素参考摄入量
较丰富的维生素K来源（＞100µg/100g）的食物是绿叶蔬菜、油类（大豆、棉籽油、油菜籽、橄榄油等），肠道细菌可合成维生素K。胎儿与婴儿可通过胎盘和母亲的乳汁获得维生素K。虽然补充维生素K后发生VKDB的危险性降低，但偶有发生，家长需配合观察。当婴儿开始接受其他食物后维生素K缺乏的危险降低。
目前各国尚无统一的维生素K推荐量，因维生素K补充可能出现过敏反应，但尚不知大剂量维生素K1或K2有无不良反应，故推荐量中也未设可耐受最高摄入量（UL）。2013年中国营养学会公布儿童、青少年维生素K的适宜摄入量 （图1）。
图1中国婴幼儿、儿童和青少年脂溶性维生素参考摄入量
治疗引起维生素K缺乏的病因，如肝病、阻塞性黄疸、长期腹泻、脂肪吸收不良患者每周注射维生素K。为预防婴儿维生素K缺乏性出血，现多主张新生儿出生时一次肌内注射维生素K11mg（<34周早产儿为0.5mg）。孕母临产前肌内注射维生素K110mg。孕母需用香豆素抗凝治疗时，可在分娩前数日用肝素代替香豆素，因肝素不能通过胎盘。对于纯母乳喂养儿，除出生时使用维生素K1外，在生后3个月内，还需每日口服维生素K11mg，或其母亲口服维生素K1，每次20mg，每周2次。
治疗引起维生素K缺乏的病因，如肝病、阻塞性黄疸、长期腹泻、脂肪吸收不良患者每周注射维生素K。为预防婴儿维生素K缺乏性出血，现多主张新生儿出生时一次肌内注射维生素K11mg（<34周早产儿为0.5mg）。孕母临产前肌内注射维生素K110mg。孕母需用香豆素抗凝治疗时，可在分娩前数日用肝素代替香豆素，因肝素不能通过胎盘。对于纯母乳喂养儿，除出生时使用维生素K1外，在生后3个月内，还需每日口服维生素K11mg，或其母亲口服维生素K1，每次20mg，每周2次。
