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已收藏英文名称 ：angioreticuloma
中文别名 ：血管母细胞瘤
血管网状细胞瘤（angioreticuloma）也称血管母细胞瘤（hemangioblastoma），是一种由密集血管丛和肿瘤基质细胞所组成的良性血管性肿瘤，起源于中胚叶细胞的胚胎残余组织，为真性血管性肿瘤。1904年德国眼科医生Von Hippel首次报告2例罕见的有家族遗传病史的视网膜血管网状细胞瘤病例。1927年瑞典眼科医生Arvid Lindau指出小脑和视网膜血管瘤仅为中枢神经系统血管瘤病变的一部分，并具有遗传性，还可同时累及肾和胰腺；其后又发现此类患者还伴有嗜铬细胞瘤和附睾囊腺瘤。1964年Melmon和Rosen首次将中枢神经系统血管网状细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名为“von hippel-lindau综合征”，简称VHL综合征。本病有遗传倾向，属常染色体显性遗传，可有家族病史。
本病约占颅内肿瘤的1.5%～2.5%，占后颅凹肿瘤的7%～12%。各年龄期均可发病，儿童及青壮年多见，男性稍多于女性。有家族病史者约占15%，约80%的患者合并有VHL综合征。
血管网状细胞瘤的具体发病机制不清，近年来通过对VHL病的研究发现：VHL基因是一个重要的抑癌基因，该基因位于染色体3p25-p26区，含有3个外显子和2个内含子，翻译区由642个核苷酸构成，编码含213个氨基酸的蛋白质，称VHL蛋白（pVHL），并通过pVHL发挥抑癌作用。异常的VHL基因编码突变型pVHL，突变型pVHL无法抑制RNA聚合酶Ⅱ的转录延长，使细胞无限增殖，导致了肿瘤的发生。同时突变型pVHL也失去降解一系列蛋白特别是缺氧诱导因子1（HIF-1）的功能，因此，造成在常氧环境下HIF-1α不被降解，使HIF-1转录激活靶基因大量表达，这些靶基因广泛参与细胞能量代谢、新生血管形成、红细胞增多、细胞增殖和凋亡等众多生理、病理过程，从而促使肿瘤发生。VHL基因突变的人群携带率估计为3/10万，外显率接近100%。其遗传特征为常染色体显性方式，子女有50%概率发病，故对其子女也应严密随访。
血管网状细胞瘤多位于幕下小脑半球，约占65%，约25%位于椎管内，幕上约占10%，偶见于脑干，脊髓病变多位于颈胸段。大多数病例为单发性肿瘤。大体观察可为囊性、囊实性和实性三种病理形态。肿瘤边界清楚，紫红色，质较韧，无包膜，同脑组织关系密切，切面呈暗紫色。邻近脑膜可有血管扩张。可有棕黄色的含铁血黄素沉积于囊壁和肿瘤结节内。肿瘤呈囊性者约占70%～80%，特别是小脑血管网状细胞瘤，常呈现出“大囊小结节”影。囊内含黄色或清亮液体，其成分和浓度与血浆蛋白接近，提示为肿瘤渗出液。肿瘤囊腔内壁光滑，可见突入囊内的瘤结节，血运极为丰富如血窦样，有些瘤结节较小，甚至隐藏于囊壁内，不易被发现。实体肿瘤多较大，呈紫色、鲜红色、黄色，质软，血运极其丰富，易出血，与周围脑组织分界清楚。
镜下观察见肿瘤由大量不规则的毛细血管和其间的基质细胞构成。血管“支架”主要为新生毛细血管，部分为大的血管和血窦，管内充满红细胞。基质细胞大小不一，形态各异，胞浆丰富，内含类脂质，呈泡沫状。肿瘤内常有囊性变，囊大小不一，可融合成大囊肿。瘤细胞内可出现细胞核的异型性变，细胞核增大并有多核瘤巨细胞的存在，如细胞核分裂加剧，相对血管成分减少，常提示肿瘤恶性变。依据病理类型可将血管网状细胞瘤分为4型：①毛细血管型：毛细血管为主，常伴囊肿；②基质细胞型：常为实体性肿瘤；③海绵型：由管径大小不同的血管或血窦形成，血运丰富；④混合型：以上几种类型的混合型。
1.CT
囊性肿瘤平扫时显示为类圆形低密度占位，密度较脑脊液高，可见高密度结节突向囊腔内，增强后呈现为“大囊小结节”影像，囊壁多无强化，瘤结节呈均匀增强。实性肿瘤平扫时呈等密度或高密度类圆形影像，呈明显均匀强化。肿瘤周围可见低密度水肿带（图1）。
图1 CT平扫血管母细胞瘤
注：示小脑低密度病灶，呈椭圆形，右外侧可见一壁结节呈等密度，病灶边界清晰；第四脑室受压向前方移位；增强（右图箭头）显示壁结节均匀强化，低密度区不强化。
2.MRI
优于CT检查，囊性部分常呈现长T1、长T2信号，瘤结节呈现为等T1、长T2信号，“大囊小结节”影像更加突出，瘤结节明显强化，瘤周常可见水肿带或小的血管流空影；实性肿瘤平扫时常呈等T1、等T2信号，对比增强后呈现明显强化血管团（图2）。
图2 MRI扫描小脑蚓部血管母细胞瘤（实质型）
注：MRI断面T1WI示小脑蚓部不规则肿块影，肿瘤大部分呈略低信号，其中间出血呈高信号；增强（右）后壁结节强化明显，余部无强化。
3.脑血管造影
是目前诊查血管性肿瘤最重要的手段。可清晰显示肿瘤病理血管或血管网，实质性肿瘤可见“花瓣状”血液循环。并能准确显示供血动脉及引流静脉，指导手术，必要时还可做供血动脉栓塞治疗（图3）。
图3 脑血管造影
注：显示肿瘤结节、供血动脉及引流静脉，正位像箭头示瘤囊的位置。
4.血常规检查
该病常伴红细胞增多症，红细胞计数和血红蛋白量显著增多。肿瘤切除后红细胞随之下降，若再度回升常提示肿瘤有复发的可能。
5.眼底检查
可合并有视网膜血管瘤或血管网状细胞瘤。
6.腹部B超或CT检查
可合并有胰、肾脏囊肿或肾脏的实性肿瘤。
手术切除为首选治疗方法，放射治疗效果不肯定，化疗基本无效，全切除肿瘤可以治愈此病。囊性血管网状细胞瘤和实性血管网状细胞瘤的手术方法不同，囊性血管网状细胞瘤只需切除肿瘤结节，无需切除囊壁；实性血管网状细胞瘤要完整切除整个瘤体。对囊性血管网状细胞瘤可切开囊壁吸出囊液，沿囊壁仔细寻找结节并予切除。单纯放出囊液只可使症状得到暂时缓解，囊肿多在短期内复发。个别囊性肿瘤瘤结节较小或陷入囊壁内，术中不易发现，甚至一个囊肿内有多个瘤结节，一定要仔细寻找，予以全切。实体性血管网状细胞瘤供血丰富，单纯依靠手术切除困难较大。试图穿刺或活检可引发难以控制的大出血，属绝对禁忌。肿瘤切除时应在正常脑组织内进行，先寻找肿瘤供血动脉并阻断，可电凝肿瘤表面以缩小肿瘤体积，增加手术操作空间，最后切断引流静脉。在供血动脉及引流静脉未处理前，勿尝试分块切除，否则可能会导致严重出血而使手术陷入困境。术前行造影检查，有助于判断肿瘤的供血动脉，指导术者设计最佳的暴露、切除策略。根据造影情况，可行肿瘤供血动脉栓塞术，减少肿瘤血供，利于手术全切肿瘤。
