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已收藏英文名称 ：Parkinsonismplus syndromes
帕金森叠加综合征是指一组具有帕金森病的临床表现，但病因、发病机制及临床特征有所不同的锥体外系病变。其共同特征是均可累及黑质纹状体系统。帕金森综合征的表现是该组疾病的组成部分，但不同的疾病还有其各自的特点，如眼球运动障碍、认知功能障碍、自主神经功能衰竭、小脑性共济失调、皮质脑干束、皮质脊髓束或脊髓前角的损害等，且对左旋多巴治疗不敏感。常见的帕金森叠加综合征主要包括：多系统萎缩，进行性核上性麻痹，皮质基底节变性，路易小体痴呆等。
至今尚未明确。
一般认为可能是在某些因素参与下多种神经元系统逐渐发生变性的过程。
主要与下列因素有密切关系：
1.神经元凋亡。
2.基因突变：至今发现的有α‐突触核蛋白（α‐synuclein）基因、Parkin基因、tau基因等。
3.线粒体功能障碍。
4.神经化学异常：如多巴胺转运体（DAT）功能异常、乙酰胆碱（ACh）能代谢异常等。
5.代谢异常：如超磷酸化的tau蛋白与神经原纤维缠结的形成等。
6.炎症与免疫异常。
7.其他危险因素：如神经细胞老化、环境和化学毒物等。
（一）多系统萎缩
多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）是一组成年期（至少30岁）发病、散发性神经系统变性疾病，临床表现为进行性小脑性共济失调、自主神经功能不全和帕金森症候群等症状，病因及发病机制不详。病理上表现为程度不等的黑质、尾状核、壳核、下橄榄核、脑桥腹核、小脑皮质、胸腰髓中间外侧柱细胞及骶髓Onuf核等部位神经细胞脱失，胶质细胞增生。蓝斑、迷走神经背核、前庭核、锥体束和脊髓前角亦可受累。其特征性病理改变是少突胶质细胞和残存神经元内可见嗜银性胞质包涵体，其主要组分为alpha突触核蛋白。临床上，依据受累系统的不同分为MSA-P型（以帕金森症候群为主要表现）和MSA-C型（以小脑性共济失调为主要表现）。早期与原发性PD鉴别常常有一定困难。由于在起病时累及这三个系统的先后不同，所以造成的临床表现各不相同，但随着疾病的发展，最终出现这三个系统全部损害的病理表现。自主神经功能受累主要表现为体位性低血压、性功能障碍、尿失禁等。葡萄糖脑代谢网络功能显像、肛门括约肌EMG检测对于早期鉴别诊断有帮助。帕金森症候群的治疗可参照PD的药物治疗，但对治疗的疗效反应通常较差，或者起初有效，但疗效很快衰退。如果出现体位性低血压，可以通过应用米多君（5～25mg/d）、穿弹力袜等缓解。如果是共济失调为主要表现的MSA-C，可以试用丁螺环酮（10～30mg/d）、体疗等改善共济失调症状。
（二）进行性核上性麻痹
进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）是一种40岁以后成人发病的神经变性病。表现为平衡障碍，核上性凝视麻痹（随意上、下垂直方向凝视障碍、垂直性视动性眼震消失、头眼反射时随意双眼向下凝视小于15°），可伴有假性延髓麻痹和锥体束征。病理中在丘脑底核、苍白球、黑质、间脑网状结构，动眼神经核、上丘、蓝斑、齿状核、脑桥核群等处出现神经纤维缠结、神经细胞脱失、胶质增生，Tau蛋白异常沉积。平均发病年龄63岁（46～83岁）。男多于女（约为2∶1）。早期起病症状有步态不稳、易跌跤、视物困难、视力模糊、复视、吞咽和发音困难，以单声音发音，认知功能障碍。中晚期可呈现典型表现：步态不稳，呈大步状态。双下肢在膝部处呈伸直僵硬状。转身时双下肢易交叉，容易跌跤。这种步态与PD患者的小步、急促行走、转身困难完全不同。构音不清、吞咽不便，咽反射亢进、舌肌硬，舌变小等延髓肌症状。颈部肌强直、头向上向后的位置，这与PD患者头前倾向不同。少数患者面肌呈焦虑、惊恐面容。仅少许患者（约1/5）有轻微的位置性和动作性震颤。有1/4患者有眼睑痉挛或面肌痉挛。1/6患者有手和足部的异常张力或痉挛性斜颈。常常合并有痴呆。本病尚无特殊治疗。复方左旋多巴制剂和多巴胺受体激动剂约在小部分患者中，可改善一些强直少动等PD样症状，但有效时间不长，数月或不到1年后效果不佳。
（三）皮质基底节变性
皮质基底节变性（corticobasal degeneration，CBD）是一种慢性进展性疾病，常以单侧肢体的少动性强直综合征、失用、肌张力障碍和姿势异常，眼球扫视运动和追随运动障碍等为主要表现，极少患者可出现“异肢症”，具有特征性。病程为4～8年。男女均可受累，多见于在40～75岁之间。无家族史。
临床特征如下：①进展性病程；②CT或MRI检查未发现局灶性病变的证据；③病程持续时间不足10年；④发病呈明显的非对称性；⑤帕金森症候群（运动缓慢和强直）；⑥运用障碍；⑦无家族性自主神经功能障碍和核上性麻痹；⑧左旋多巴治疗症状无明显改善。
广泛的脑萎缩，脑回外观如皱缩或干瘪的核桃，脑沟普遍加深，脑室系统显著扩张，根据受累部位和病变严重程度的不同出现额颞叶、基底神经节、脑干或小脑的萎缩。镜下可见：神经元丢失或皱缩，神经原纤维缠结、老年斑及异常包涵体的形成等。
