英文名称 ：Parkinson’s disease

中文别名 ：震颤麻痹

病因不明，可能与下列因素密切相关。

1.遗传因素

约5%～10%的患者有家族史，α-突触核蛋白基因位于4q21－q23，产生的α－突触核蛋白（α－Synuclein）出现在路易（Lewy）小体中。它们分布在黑质纹状体的多巴胺能细胞中，造成这些细胞死亡。Parkin、DJ－1、PINK－1、LRKK2、ATP13A2、PLA2G6、GBA等帕金森病致病基因相继被证实。

2.环境因素

80%以上帕金森病患者属于散发病例。环境因素可能起重要作用。百草枯等环境毒物的接触可以增加患帕金森病的风险。而吸烟､饮茶､咖啡因摄入和血清高尿酸盐可使帕金森病发病风险降低。

帕金森病的发病机制有以下几种学说：

1.线粒体功能障碍

研究发现，患者脑中黑质部位线粒体呼吸链复合物Ⅰ的活力显著下降，该部位的神经元在缺氧状态下易发生氧化应激反应，且自由基增加，导致多巴胺能神经元变性丢失。

2.氧化应激

患者黑质纹状体中，Fe³⁺含量增加，还原型谷胱甘肽缺乏，H₂O₂不能被有效清除，生成大量有害的自由基，最终造成多巴胺能神经元受损死亡。

3.毒性蛋白质聚集

患者黑质多巴胺能神经元胞质内Lewy小体中有多种蛋白聚集体（如α－突触核蛋白等），这些错误折叠的蛋白过多积聚则对细胞产生毒性损害，引起氧化应激增强和线粒体功能损伤，形成恶性循环。

患病率存在种族差异，白人最高，黄种人次之，黑人最低。白人的患病率为（106～307）/10万，发病率（12～20）/10万；黄种人患病率（44～82）/10万，发病率10/10万；黑人的患病率（31～58）/10万，发病率4.5/10万。中国PD的患病率在55岁以上人群为1%，65岁以上人群为1.7%。年龄越大，患PD的风险越高。绝大多数的研究认为男性的患病率较女性稍高。多数研究证实，吸烟与PD呈负相关，即吸烟者患PD的风险显著减少。其机制可能与吸烟可降低人脑中MAO-B的活力相关。饮食与PD发生风险有一定关联，富含α-tocopherol的食物，咖啡、绿茶、烟酸、坚果类和土豆可减少患PD的风险，高嘌呤食物可以增加血尿酸水平，可减低PD风险及进展；动物脂肪可能会增加患PD的风险。

帕金森病以前又称“震颤麻痹”，但患者一般并无麻痹（肌力减退），部分患者在整个病程中亦可不出现震颤，因此“震颤麻痹”这一称谓并不贴切。为了纪念James Parkinson的重要贡献，将此疾病称为帕金森病。

帕金森症候群（Parkinsonism）是一组临床综合征，其中绝大多数（90%）为原发性帕金森病（Parkinson disease，PD），其余由可引起类似PD表现的各种继发性PD综合征、遗传变性性帕金森综合征和帕金森叠加综合征组成（表1）。

表1 帕金森症候群分类

大脑外观无明显改变，切面显示中脑黑质、脑桥的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，其中以黑质最为显著。光镜下见黑质多巴胺能神经元大量变性脱失，残留神经元胞质内有Lewy小体形成（α－突触核蛋白是最主要的蛋白组分），是帕金森病最显著的病理标志之一。

帕金森病的治疗原则：早诊断、早综合治疗、药物为主、改善症状、延缓病程、提高生活质量。

（一）药物治疗

鉴于长期用药有大部分患者出现症状波动、异动等运动并发症，故应根据病情选择药物种类并及时调整剂量，从早期起即坚持“剂量逐渐增加”，尽可能以较小剂量达到较满意的疗效，可降低远期运动并发症的风险。原发性帕金森病的治疗方案强调“个体化”原则，应根据患者的具体情况选用不同的治疗方法。综合国内多次讨论和各家观点列出原发性帕金森病的治疗策略（图2）。

图2 原发性帕金森病的治疗策略

1.多巴胺替代治疗

（１）多巴丝肼250’：含左旋多巴200mg，苄丝肼50mg。第一周用250’的半片，其后每隔1周，每日增加250’的半片，达到每日3～4次。以餐前1h或餐后1.5h应用。

（２）卡左双多巴控释片：含卡比多巴50mg，左旋多巴200mg，血浓度较平稳。适用标准化疗效减退、晨僵、晚上“关”期。

2.抗胆碱能药

苯海索1～2mg/次、3次/d。适用震颤明显的年轻患者。以1mg/次、3次/d为常用。可有视力模糊、口干副作用。闭角性青光眼禁用。

3.多巴胺受体激动剂

有普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗、罗替高汀。

普拉克索：初始剂量0.25mg，每周增加0.25mg，常用剂量为0.75mg～1.5mg/d，分3次。

吡贝地尔：初始剂量50mg/d，每天1次起始，酌情加量。

罗匹尼罗：初始剂量2mg/d，逐渐增加剂量。常用治疗量为4～10mg/d。

罗替高汀贴剂：早期帕金森患者的初始治疗剂量多为2mg/24h，后可逐渐加量至6mg/24h；中晚期帕金森患者治疗的初始剂量多为4mg/24h，后可逐渐加量至8mg/24h。可以作为单药治疗方案，也可以与左旋多巴制剂合用。

多巴胺受体激动剂长期使用，易出现恶心、食欲减退、精症状（幻觉、冲动行为、性欲亢进等）、直立性低血压和下肢水肿等副反应。

4.单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B)

此类药物可抑制脑内多巴胺降解，加强脑内多巴胺的作用，与复方左旋多巴合用有协同作用，同时对多巴胺能神经元可能有保护作用。司来吉（selegiline）：5mg/次，每日1～2次，早、中午服用，晚上服用易致失眠。雷沙吉兰（rasagiline）仅早晨服用1次，1mg/d。两药应单独应用于早期帕金森病；也可与多巴制剂合用，用于症状波动的中晚期患者。新型MAOB抑制剂沙芬酰胺（safinamide）在出现“开关”现象的患者中可作为多巴制剂的补充治疗，治疗剂量为50～100mg/d。

5.儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂

恩他卡朋（entacapone），主要阻滞外周多巴胺降解、使血浆左旋多巴保持稳定浓度、增加其进入脑内的剂量。作为多巴制剂的增效剂，不能单独应用，只能与多巴制剂合用，用法是每服一次左旋多巴制剂，同时服用一次恩他卡朋（100mg或200mg），可改善症状波动。

6.抗谷氨酸能药物

金刚烷胺，主要用于缓解帕金森病异动症。该药可单独应用或合用，用量为200～300mg/d。副作用有下肢水肿和网状青斑、幻觉等。

（二）手术治疗

主要是脑深部电刺激术。适用与药物调整难以有效控制的症状波动/异动、震颤等患者。