随着工农业技术和生物产业的发展，以及环境破坏和污染的加重，人类暴露于金属和类金属、有机溶剂、有机磷化合物及一些生物毒素的概率在不断增大，由此产生的疾病风险也在不断提升。中毒性周围神经病患病率在周围神经疾病中比例较低，临床表现常同免疫介导、血管源性等性质的周围神经病相类似，但此类疾病的诊断和治疗却有其特殊的处理模式。若是能够及时诊断和识别，尽早隔离毒素接触及使用，大多数患者病情可以得到极大的改善，预后较好。

常见的引起中毒性周围神经病的毒物主要有以下几类：①金属和类金属：如铅、汞、铊、砷等;②有机溶剂：如二硫化碳、三氯乙烯、正己烷、汽油、乙醇、甲苯等;③有机磷化合物：如甲胺磷、敌百虫、对硫磷、辛硫磷、磷酸三邻甲苯酯(TOCP)等;④毒性气体：如一氧化碳、氮气、光气等;⑤生物毒素：肉毒毒素、白喉毒素、蛇毒或蜘蛛毒液等;⑥药物：如顺铂、苯妥英、异烟肼、吡哆醇、秋水仙碱、紫杉酚等;⑦高分子聚合物及其他：如氯丙烯、环氧乙烷、苯乙烯、二甲基丙烯腈、丙烯酰胺等。

不同毒物导致的周围神经病的发病机制差异较大，目前仍有不少相关中毒机制未被阐明。毒物或毒素的病理作用可能同干扰细胞骨架结构(如神经丝蛋白等)、酶及细胞器功能、轴浆转运、能量或代谢物质的利用、细胞内呼吸功能、神经递质、核苷酸的合成等有关。

中毒性周围神经病的发生与毒物的剂量有一定的相关性，大剂量短时程接触就引发急性或亚急性临床症状，小剂量长时程接触可产生慢性中毒症状，故可表现为急性、亚急性、慢性或是迟发性起病，如砷、铊、维生素B₆等一般为慢性起病，但若是短时间内机体摄入较大的剂量，则可在较短时间内发生周围神经病变。有些毒物由于导致机体中毒的剂量水平较低，故大多表现为急性起病，如河豚毒素、锂剂等，而一氧化氮、巴比妥等药物在常规剂量下并不易引起周围神经病变，但在一些具有特定疾病状态的人群时则较易发生病变，如Charcot-Marie-Tooth患者或是维生素B₁₂缺乏的患者使用常规剂量的一氧化氮，卟啉病患者接受巴比妥类药物治疗等。大多数毒物导致的疾病发生于处于毒物环境中或是接触后不久，但某些毒物导致的周围神经病却呈迟发性，如有机磷中毒有2～6周的 “潜伏期”，甲基汞和顺铂甚至有2个月左右的 “潜伏期”，而由于某些毒物大部分在非神经组织蓄积，亦可临床表现为迟发起病，如铅易于沉积于骨骼、氯喹易于蓄积于眼脉络膜。年龄、性别、肝及肾功能等基础疾病的存在以及基因的不同，也会对中毒性神经病变的发病形式和病程产生影响。

还有些毒物所导致的神经疾病发病形式可呈现更为特殊的方式，即于停止毒物接触或是接触较久后才发生或是症状明显，多见于六碳化合物、铂类抗癌药物、维生素B₆、逆转录酶抑制剂等，称之为Coasting现象。并不是所有的毒物均可引起周围神经病变，即使是同一种毒物，由于摄入剂量的不同以及病程阶段的不同，也未必会出现周围神经功能障碍的临床表现，如丙烯酰胺的大剂量摄入多产生抑郁、意识障碍、癫痫、幻觉、共济失调等中枢神经功能受损症状，而长期低剂量的摄入较易出现周围神经疾病表现，中等剂量的摄入则可同时出现中枢和周围神经功能共同受损的症状;中等剂量有机磷中毒早期仅出现由于毒蕈碱样受体受到刺激而产生的胆碱样症状，继而在1～3天内出现由于烟碱样受体阻滞而导致的肌无力症状，直到数周后才出现中毒性周围神经病。

由于可引起周围神经功能障碍的毒物中大多可影响轴索结构和功能的完整，临床表现呈由肢体远端向近端逆行发展的疾病进展过程，因此长度依赖性轴索变性是中毒性周围神经病最为多见的病理类型，如长春西汀、紫杉醇、丙烯酰胺、铊等可通过干扰轴浆运输等导致轴索功能障碍，一般发病速度较为缓慢，多为肢体远端运动或感觉障碍。肌电图主要表现为动作波幅的降低，恢复较为缓慢，但预后较免疫相关性轴索损害较好。

中毒性周围神经病可因毒物针对不同周围神经结构的损伤而发生。①髓鞘脱失。此类中毒性周围神经病相对较少，大多是毒物对神经损害的早期表现，如胺碘酮、铅和三氯乙烯等，一般发病较快，可表现为肢体近端或远端的运动或感觉障碍，肌电图主要表现为传导速度的减慢，恢复及预后相对较好。②神经元损害。多为感觉神经元损害，维生素B₆、顺铂、甲硝唑等可损伤背根神经节或Gasserian神经节，导致以本体觉、振动觉等深感觉为主的感觉障碍，一般发病速度较快，肌电图多表现为感觉神经动作波幅的改变，恢复及预后较差。③离子通道功能障碍。奥沙利铂等可通过对轴突钠通道、钾通道功能的影响，使神经兴奋性增加，导致肌肉束颤、痉挛、强直等。④神经肌肉接头功能障碍。肉毒杆菌毒素、河豚毒素、眼镜蛇毒液等可影响突触电信号传导及末梢神经递质的释放，使得神经突触后功能障碍致肌肉动作电位异常，大多表现为肌肉的麻痹和无力(表1)。

表1中毒性周围神经病根据损伤部位的分类

引自：神经系统疾病诊断与治疗.第1版.ISBN:978-7-117-26265-1.主编:丁新生

中毒性周围神经病多数呈对称性病变表现，如临床症状以非对称性或是局灶性周围神经损伤为主时，诊断中毒性周围神经病就需要更加谨慎。然而，确有一些毒物可引起单神经病变或是多发性单神经病变，如慢性铅中毒累及桡神经、腓神经引起垂腕、足下垂等。

周围神经损伤临床表现可为运动、感觉、自主神经等功能障碍，根据这些临床表现的差异，中毒性周围神经病分类如下。①运动功能障碍：氨苯砜、铅等中毒患者可表现为肌力减退、肌萎缩、肌肉纤颤等。②感觉功能障碍：丙烯酰胺、顺铂、秋水仙碱等中毒患者可表现为痛温觉、深感觉等的异常。③运动及感觉功能障碍：二硫化碳、砷等中毒患者可有运动和感觉混合性功能障碍。④自主神经功能障碍：丙烯酰胺、紫杉醇、顺铂等中毒患者可表现为皮温、指甲、出汗等的改变。⑤脑神经功能障碍：二硫化碳、甲醇、肉毒杆菌毒素等中毒患者可表现为视力减退、眼睑下垂、复视、面瘫等。然而，尽管某些毒物易引起周围神经运动或感觉等部分功能异常，中毒性周围神经病的临床表现仍缺乏特异性的症状和体征，不能单纯以某些周围神经功能障碍作为特定病因诊断的有力证据(表2)。

表2中毒性周围神经病根据临床症状不同的分类

引自：神经系统疾病诊断与治疗.第1版.ISBN:978-7-117-26265-1.主编:丁新生

中毒性周围神经病是指由工农业毒物、生物毒素或是医源性毒物等通过皮肤、黏膜、呼吸道、消化道及静脉或肌内注射等途径进入人体内，对周围神经的轴索、髓鞘或神经元、神经肌肉接头等结构及生理功能造成损伤，引起运动、感觉、自主神经等功能障碍的周围。

目前中毒性周围神经病大多尚无特效药物治疗，长期以来对各种原因造成的周围神经病，不少曾寄予希望的药物疗效都被否定。目前除小部分重金属、化合物及药物中毒等有较为特效的解毒剂外，治疗大多以对症治疗和B族维生素类为主。

1.急性中毒处理

(1)脱离与毒物接触、促进毒物排泄

吸入性中毒应立即撤离中毒现场，保持呼吸道通畅，呼吸新鲜空气，吸氧;接触中毒者应立即脱去污染衣服，皮肤污染处可用清水或肥皂水清洗，注意冲洗皮肤不要用热水以免增加毒物的吸收，毒物如遇水能发生反应，应先用干布抹去沾染物，再用水冲洗;眼部受污染时用水冲洗;经口中毒应采取催吐、洗胃、导泻法以排除尚未吸收毒物。

催吐可给患者服用15～30ml吐根糖浆和200ml的水，若无呕吐可于20～30分钟后再给予相同的剂量，催吐禁忌证有摄入的毒物为强碱或强酸;摄入石油蒸馏物;昏迷患者;呕吐反射消失或有癫痫发作者。近年来研究表明，洗胃并不能有效地排除中毒药物，绝对排出量对大部分药物中毒来说往往仅为其误入量的5%～10%，现今只是在中毒4小时内使用。洗胃时应注意防止吸入性肺炎、水中毒和脑水肿，对腐蚀性中毒、挥发性化学物口服中毒者或患有上消化道出血、胃穿孔、食管静脉曲张者不宜洗胃。洗胃的同时应给特殊解毒剂及其他对症治疗。导泻治疗常用的有硫酸钠(10～30g溶于200ml水中)、蓖麻油(30ml口服)、硫酸镁(5～30g溶于水中)，有肾功能损害的应避免用硫酸镁，而聚二醇和电解质液体等灌肠可能对绝大多数的急性中毒无效。凡脂溶性毒物忌用油类泻药。利尿可促使毒物及其活性代谢产物由尿中排泄，同时可减少毒物再吸收，但有些毒物并不能为利尿剂加速其排泄，如巴比妥类。

(2)稳定生命体征

维持血容量，纠正低血压，控制心律失常;保持呼吸道通畅，吸氧，控制感染，保护肝、肾等重要脏器功能，防治肺水肿、脑水肿等;治疗白细胞、红细胞或血小板减少及功能障碍，防治消化道出血;保持电解质及水液平衡;控制癫痫、精神症状等。需要注意的是重金属中毒者避免应用能使QTc延长的药物如ⅠA、ⅠC及Ⅲ类抗心律失常药物，二氯乙烷、正己烷、苯等中毒者，避免使用肾上腺素，因为会引起严重的心律失常。

2.驱毒治疗

(1)重金属中毒

应采用依地酸钙钠、二巯基丙磺酸钠、二巯基丁二酸钠或二巯基丁二酸等金属络合剂，以与重金属离子结合形成稳定的无毒或低毒的水溶性络合物，由尿中排出，从而起到解毒排毒作用。中毒诊断一经明确，应及早用药，合理掌控剂量、疗程及给药方法，一般以短程间歇治疗效果较好。

对铅中毒者，每天可用依地酸二钠钙1.0g，分二次肌内注射或加入葡萄糖内缓慢静脉注射或静脉滴注，每周连用3天，停4天为1个疗程，一般用3～5个疗程。或用二巯基丁二酸口服(DMSA)，每次0.5g，每日3次，每周连用3天，停4天为一疗程，共3～5个疗程;汞、铊、砷或锑中毒，可用二巯基丙磺酸钠5mg/(kg·d)，肌内注射，或二巯基丁二酸钠15mg/kg，静脉滴注，每周连用3天，停4天为1个疗程，一般用3～5个疗程。建议收集24小时尿进行重金属测定，对剂量和疗程进行调整。DMSA是被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一可用于治疗儿童铅中毒的螯合剂。世界卫生组织(WHO)推荐使用铊中毒用普鲁士蓝，国内尚无该药。消化道吸收中毒者，除催吐外，应给予普鲁士蓝250mg/(kg·d)，分为4次，每次都溶于20%甘露醇50m l中服用;再辅以50%硫酸镁50ml口服导泻;以促进铊随胆汁经粪便排泄随后可口服活性炭0.5g/kg，以减少铊的吸收。另外，含硒制剂可用于治疗砷中毒。

(2)化学品中毒

所致周围神经病大多无特效解毒剂，以对症支持等综合治疗为主，严重化学品中毒必要时予以血液净化治疗，达到排毒目的。苯及其衍生物等可与葡萄糖醛酸结合，葡醛内酯在体内水解后，可与苯及其衍生物生成葡萄糖醛酸结合物由尿排出，并有保护肝的作用。口服葡萄糖醛酸内酯0.1～0.2g，每日3次;肌内注射或静脉注射0.1～0.2g，每日1～2次。甲醇和乙二醇中毒时，在体内分别代谢为毒性大的甲酸和乙二酸。乙醇竞争醇氧化酶，抑制甲醇和乙二醇的代谢。可用10%乙醇口服或静脉注射，首剂7m l/kg(700mg/kg)，维持量每小时1ml/kg。

(3)药物中毒

目前大多数药物中毒尚无特效解毒剂，有部分药物中毒可以针对不同的发病机制施治，如异烟肼等肼类药物中毒应用大剂量维生素B₆，1g维生素B₆稀释后静脉注射，然后静脉滴注，一般维持用药3～5日。1g维生素B₆可对抗1g异烟肼。有机磷酸酯类中毒可用抗胆碱制剂阿托品(据严重程度，每2～30分钟静脉注射1～10mg，根据情况调整，达阿托品化后维持)或胆碱酯酶复能剂肟类药物(解磷定成人每次0.4～0.8g，稀释后静脉滴注或缓慢静脉注射，必要时2～4小时重复1次;也可以选择氯磷定0.5～1.0g肌内注射)等。

(4)生物毒素中毒

除与化学品和药物中毒治疗原则相同外，可使用特异性抗血清及激素、钙剂、抗组胺类药物等抗过敏等治疗。如蛇毒毒素可用相应抗蛇毒血清加以中和毒素。

3.对症支持治疗

(1)维生素

维生素类参与周围神经髓鞘的生理代谢，维持神经髓鞘的完整，参与神经递质的代谢及神经组织的能量代谢，保护正常的神经传导功能，起到营养周围神经的作用。B族维生素及维生素E是治疗周围神经病应用最为广泛的药物。维生素B₁在神经冲动的传递过程中起重要作用;维生素B₂、B₃等参与组织线粒体呼吸链中的氧化-还原反应;维生素B₆则与神经髓鞘的鞘脂形成有关;维生素B₁₂(氰钴胺)转变为甲钴胺和5’-脱氧腺苷钴胺后参与神经细胞的生长和修复;维生素C和维生素E可有效对抗自由基，抑制过氧化脂质生成，减轻毒物对周围神经髓鞘或是轴索的损伤。常用剂量为：维生素B₁ 100mg，肌内注射，每日 1次或 10mg口服，1天 3次;维生素 B₆ 100mg，肌内注射，每天 1次;维生素E 100～200mg口服，每天1～3次;维生素C静脉注射，一次0.5～1.0g或0.1～0.3g口服，每日2～3次。

(2)甲钴胺

甲钴胺是维生素B₁₂的衍生物，具有神经修复作用，可增强神经细胞内核酸和蛋白质的合成，促进髓鞘形成及轴浆运转和轴突再生，广泛应用于各种周围神经病变的治疗和康复。常用剂量为500μg口服，每日3次，或500μg，肌内注射，1天1次，连用数周。

(3)抗氧化剂

很多化学物如四氯化碳、氯仿、三硝基甲苯、苯肼、异烟肼、乙醇等，其中毒机制与产生自由基引起脂质过氧化有关。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合，含有巯基的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巯基为谷胱甘肽活性基团，易与某些毒素(如自由基、芥子气，铅、汞、砷等重金属)结合，而具有整合解毒作用。维生素C可以使氧化型谷胱甘肽转变为还原型谷胱甘肽，使机体代谢产生的过氧化氢还原。因此，运用谷胱甘肽时，与维生素C并用，能够提高其功效。谷胱甘肽常用剂量为每天1.5mg/m²，静脉滴注。

(4)神经生长因子

神经生长因子(NGF)是神经系统中重要的生物活性分子之一，对外周神经的损伤有保护和恢复作用。有研究表明NGF，可保护由正己烷、己二酮和丙烯酰等化学品中毒、铅等重金属中毒以及紫杉醇、顺铂等化疗引起的神经损害，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高动作电位幅度，减轻神经髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。常用剂量为肌内注射，每日1次，每次18g，4周为1个疗程。

(5)细胞保护剂

1)氨磷汀

为一种有机硫化磷酸化合物。它在组织中被与细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后，成为具有活性的代谢产物WR-1065，具有清除组织中自由基的作用，故能解除化疗药物毒性和促进DNA修复，能够减轻铂类制剂所致外周神经毒性反应。对于化疗患者，本品起始剂量为按体表面积一次500～600mg/m²，溶于0.9%氯化钠注射液50m l中，在化疗开始前30分钟静脉滴注，15分钟滴完。

2)硫辛酸

为强力抗氧化剂，可以降低神经组织的脂质氧化现象，能够直接或间接地促使维生素E的再生。研究表明，硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平，可以螯合某些金属离子(如铜、锰、锌)形成稳定螯合体，促使它们排出体外。用法为250～500mg硫辛酸加入100～250ml生理盐水中，静脉滴注时间约30分钟，每日1次。

3)依达拉奉

可以清除体内活性氧自由基，改善神经症状，是抑制迟发性神经细胞死亡的神经保护制剂。有报道应用依达拉奉治疗奥沙利铂化疗患者，其感觉神经毒性发生率显著下降。用法为一次30mg，每日2次，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完。

(6)钙镁合剂

由葡萄糖酸钙和硫酸镁组成，是草酸盐螯合剂，可以避免或减轻奥沙利铂等化疗药物对神经膜通道的影响，钙离子能改变钠通道，促进钠离子内流，而硫酸镁能够抑制神经纤维的应激性，还可以使镁依赖的ATP酶恢复功能以利于钠泵运转。用法为葡萄糖酸钙及硫酸镁各1g混合后用药前缓慢静脉注射。

(7)核苷酸类

三磷酸胞苷二钠(CTP)参与神经元内磷脂和蛋白质的合成和代谢，可支持神经细胞活性，可加速神经细胞结构和功能的恢复、延长细胞的生存时间，促进神经突起的再生长，从而提高细胞的抗损伤能力。有报道CTP可以防治奥沙利铂等化疗药的外周神经毒性。用法为20mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml中，缓慢静脉滴注，每日1次。

(8)血液透析和血液灌流

采用血液透析法可清除血液中的毒物，如铊、砷、砷化氢、醇类、卤化物、异烟肼、巴比妥类药物等但它不适用于所有的药物中毒，若毒物与血浆蛋白紧密结合，透析效果就差，若药物不与血浆蛋白结合，透析效果就好。透析只对进入人体后呈可逆反应的药物有效，对一些进入人体后无可逆作用的药物则效果欠佳，如氰化物、有机磷、胆碱酯酶抑制剂等。

1)血液灌流

指将患者血液引出体外通过吸附清除内源性和外源性毒物，达到净化血液的治疗方法，对分子量较大，脂溶性较高，在体内易与蛋白结合药物和毒物的清除疗效为佳，可吸附药物(短效巴比妥类、异烟肼等)、有机磷、生物毒素(毒蕈毒素、蛇毒毒素等)、化学毒物(有机氯、卤化物等)、重金属(砷、铅、汞等)。原则是只要有血液灌流的指征就应尽早进行，治疗越早效果越好。

2)血液透析

是通过溶质弥散来清除毒物或药物，故仅适用于水溶性、不与蛋白或血浆其他成分结合的物质，对中大分子量的物质无效。对脂溶性高、易与蛋白质结合的药物和毒物，血液灌流的清除效果要明显优于血液透析。有些情况下，血液透析和血液灌流可联合使用，尤其是对以下情况的中毒：两种以上毒物中毒者;未知毒药物中毒者;合并有肝、肾衰竭或伴多器官功能障碍者;水、电解质、酸碱平衡紊乱及水肿、水中毒;中草药、动植物中毒;重金属盐类或重金属与结合剂复合物中毒。

(9)中医治疗

中医认为中毒性周围神经病属于痹证范畴，大多数学者认为该病离不开“虚”   或 “瘀”   或   “风寒”   或   “湿”   或 “毒”，临床治疗更多的集中在益气、温经、活血、通络方面。中医内治汤药可用温经汤加减、益气理血愈风汤、补阳还五汤、黄庚桂枝五物汤、四君子汤等;中药注射液可用丹红注射液、灯盏花素注射液、参麦注射液、参附注射液等;中成药可用甘桂龙牡胶囊、扎冲十三味丸、珍宝丸等。海尔福口服液由复方中药提取制成，具有清热解毒，除湿健脾，保肝护肾，加速毒物生物转化等功能，常用于排重金属(汞、铅、砷等)解毒等;中医针灸外治选穴多以合谷、手足三里、曲池、阳陵泉、太冲、气海、阳溪、外关等穴位。

(10)其他治疗

除上述治疗方案，可供选择的治疗方法还包括改善微循环(山莨菪碱类)、扩张周围血管(丹参、地巴唑等)、增加能量制剂(肌苷、辅酶A、ATP等)药物及高压氧、理疗、体疗、心理治疗等。对于患者神经痛症状，可选用卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、阿米替林、普瑞巴林等药物对症治疗。

另外，一些药物正被尝试用以治疗中毒性周围神经病，但基本上都仍处于动物实验和小规模临床试验性应用阶段，其效果仍需更多的实验室及临床数据证明及支持。如盐酸丁咯地尔可改善正己烷中毒患者症状、体征及周围神经传导速度;维拉帕米联合NGF治疗对周围神经再生具有明显协同作用;左卡尼汀、奥利索西等药物可通过保护线粒体功减轻药物中毒性周围神经病症状;乙琥胺对于紫杉醇和长春新碱引起的神经痛可产生强大的镇痛作用;促红细胞生成素可能对紫杉醇中毒有治疗作用;FK-506可用于治疗丙烯酰胺中毒等;乙酰半胱氨酸、褪黑素等药物在动物实验中表现出对周围神经损伤的保护。