英文名称 ：osteoarthritis

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种涉及活动关节的疾病，其特征是细胞应激和细胞外基质降解，由微损伤和宏观损伤引起，激活包括先天免疫在内的促炎途径。骨关节炎首先表现为分子紊乱（关节组织代谢异常），随后是解剖学和/或生理紊乱（以软骨退化、骨重塑、骨赘形成、关节炎症和正常关节功能丧失为特征）。OA的患病率与年龄、性别和种族及遗传因素有关，并且还有城乡差异。女性较男性常见，中老年人常见，65岁以上的人群50%以上为OA患者。

根据有无局部和全身致病因素，将OA分为原发性和继发性两大类。

（一）原发性OA

病因尚不清楚，可能与高龄、女性、肥胖、职业性过度使用等因素有关。近年来研究发现，遗传也是影响OA发病的因素之一。如：Heberden结节系单基因常染色体遗传，全身性OA与第12对染色体上Ⅱ型前胶原基因（COL2A1）有关。

（二）继发性OA

常见病因如下：

1.机械性或解剖学异常

髋关节发育异常，股骨头骨骺滑脱，股骨颈异常，多发性骨骺发育不良，陈旧性骨折，半月板切除术后，关节置换术后，急、慢性损伤等。

2.炎症性关节病

化脓性关节炎、骨髓炎、结核性关节炎、类风湿关节炎、血清阴性脊柱关节病、白塞病、Paget病等。

3.代谢异常

痛风、假性痛风、血色病、Gaucher病、糖尿病、进行性肝豆状核变性、软骨钙质沉着症、羟磷灰石结晶等。

4.内分泌异常

肢端肥大症、性激素异常、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能减退伴黏液性水肿、肾上腺皮质功能亢进等。

5.神经性缺陷

周围神经炎、脊髓空洞症、Charcot关节病等。

进行性关节软骨降解是OA发病的核心机制，它由软骨基质分解代谢作用[包括金属蛋白酶、聚集酶和其他酶]和抗合成代谢作用（包括炎症介质NO）的机制所驱动。

长期以来，OA的研究重点主要集中在透明关节软骨，认为OA是一种软骨退行性疾病。但近十几年来，发现慢性炎症在OA发病机制中扮演着极为重要的作用。现已知众多炎症介质，包括细胞因子（TNF，IL-1，IL-6等）、驱化因子、生长因子（TGF-β等）、脂肪因子（瘦素等）、前列腺素和白三烯等，可导致基质金属蛋白酶、聚集酶和其他酶的产生。巨噬细胞与滑膜细胞之间的相互作用，也促进软骨中这些酶的活性，进而又将信号反馈给滑膜，继续刺激软骨降解。

慢性炎症可引起滑膜、骨赘和半月板的血管生成增加，血管侵入软骨可引起软骨细胞凋亡，促进软骨内骨化；血管细胞可分泌调节神经生长的因子，因此交感神经和感觉神经常伴血管一起生长，加重OA患者疼痛症状，OA炎症与神经血管和疼痛之间存在着复杂的相互关系。

本病的病理基础是关节软骨病变。早期光镜下可见软骨细胞肿胀，数量减少，软骨纤维性变，继以糜烂、溃疡、血管入侵。从而导致软骨下骨发生象牙样变和增厚，软骨边缘韧带附着处形成骨赘，而外周承受压力较小的部位骨质萎缩，有时在软骨下骨质内可见到大小不一的囊腔状改变，系骨小梁微细骨折而引起的液样和纤维蛋白样改变。

（一）原发性全身性骨关节炎（primary generalized osteoarthritis）

常发生于绝经期妇女及老年男性。可累及多数关节，最常影响指关节和第一掌指关节，一般均有急性疼痛阶段，类风湿因子一般为阴性，易与类风湿关节炎混淆。急性症状缓解后，关节功能仍保持。

（二）侵蚀性炎症性骨关节炎

好发于绝经期后妇女，主要侵犯指间关节，偶尔亦累及掌指关节，表现为关节红、肿、热、痛等急性炎症表现，最终导致关节畸形与强直。X线检查可见关节间隙消失，骨赘和软骨下骨硬化，骨侵蚀，软骨下板塌陷，关节严重变形、硬化。

【实验室检查】

本病患者血、尿常规检查及C反应蛋白、血沉等均正常，类风湿因子阴性，若患者同时有滑膜炎症，可出现C反应蛋白和血沉升高。

滑膜液检查色泽、透明度及黏蛋白凝块试验正常，白细胞计数在（0.2~2）×10⁹/L，镜检无细菌或结晶体，从软骨碎片的数目可粗略估计软骨退化程度。

【影像学检查】

X线检查为OA明确临床诊断的“金标准”，是首选的影像学检查。主要为关节间隙变窄；软骨下骨硬化，边缘唇样变，骨赘形成及关节周围骨囊状改变等。脊柱OA除上述改变外，髓核突出至上下椎体内形成软骨下结节，即所谓施莫尔结节（Schmorl nodes）。

MRI表现为受累关节的软骨厚度变薄、缺损，骨髓水肿、半月板损伤及变性、关节积液及腘窝囊肿。MRI对于临床诊断早期OA有一定价值，目前多用于OA的鉴别诊断或临床研究。

CT常表现为受累关节间隙狭窄、软骨下骨硬化、囊性变和骨赘增生等，多用于OA的鉴别诊断。

近年来发现超声检查在早期膝OA诊断上比X线灵敏，且对人体无创。

首先提高患者对本病的认识，学习如何保护关节，肥胖者要减重，纠正不正确的姿势，避免关节过度使用；加强关节周围肌肉力量，既可改善关节稳定性，又可促进局部血液循环。

（一）药物治疗

1.非甾体抗炎药（NSAIDs）

常选用COX-2特异性抑制剂，它能明显抑制炎症因子（PGE₂和IL-6）水平，有效缓解疼痛并明显减少阿片类镇痛药物的使用，长期服用还需注意心血管不良事件，对心血管事件高危人群及75岁以上患者建议尽量使用外用NSAIDs制剂，减少可能的副作用。

2.糖皮质激素

OA患者无全身使用糖皮质激素的指征。对关节周围滑囊炎、肌腱炎等局部病变可采用局部注射，例如复方倍他米松注射液或醋酸氢化可的松1ml（25mg）加利多卡因关节腔内注射，常用于膝关节腔，同一部位两次注射间隔至少3个月。

3.透明质酸钠

关节腔内注射，有助于恢复滑液及软骨基质黏弹性，缓解炎症及减轻软骨破坏，但疗效存在争议。2014年英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）则不推荐其用于OA治疗。

4.硫酸氨基葡萄糖（glucosamine sulfate，GS）

可供人体内合成氨基葡萄糖和蛋白聚糖，并可刺激关节软骨蛋白聚糖的生物合成。近年来该药疗效有较大争议，2012年美国风湿病学会（ACR）指南不推荐用于膝OA的治疗。

5.其他

治疗骨质疏松，补充多种维生素A、C、D、E均可能有一定辅助作用。可外用辣椒碱治疗手OA。

（二）物理治疗

热疗、水疗、红外线、超短波、电刺激等均可增强关节局部血液循环、缓解肌肉紧张，减轻疼痛等症状。牵引疗法对颈椎病神经根型患者效果较好，可以松弛肌肉，缓解疼痛。

（三）推拿和中药

祖国医学推拿、针灸治疗在减轻OA症状方面有明显效果。中药贴剂可活血止痛，有时亦有一定疗效。

（四）外科治疗

对OA顽固性疼痛、关节不稳定或关节功能缺失者，可考虑手术或关节镜治疗。

目前对于OA的干预基本都是对症治疗，因此研发出安全、有效、缓解疾病进程的 OA药物（disease-modifying OA drugs，DMOADs）是未来的努力方向。OA发病机制中的危险因素、细胞类型、炎症通路中的分子组成，均可作为预防和治疗OA的潜在治疗靶标。