英文名称 ：Immune deficiency dominated by antibodydeficiency

抗体介导的免疫缺陷发生率占原发性免疫缺陷病的50%以上。与细胞介导免疫缺陷相比，具有起病较晚、主要对胞外菌（急性化脓性细菌等）和肠道病毒易感、对患者的生长发育影响较小以及往往可活到成年等特点。

1.X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinaemia，XLA）

是最早发现的免疫缺陷病，首例见于1952年，称Bruton病（Bruton disease）。多于4~6月龄以后起病，表现为肺炎链球菌、溶血性链球菌和嗜血杆菌等胞外菌的反复感染。最常见的为鼻窦炎、肺炎、中耳炎、疖、脑膜炎和败血症。若不合并中性粒细胞低下，则很少发生慢性霉菌感染。罕见卡氏肺孢子虫肺炎。肝炎病毒和肠道病毒所致的感染，病情较严重且病程拖延；而对其他病毒感染的反应均正常。约有1/3的患者出现幼年特发性关节炎。少数患者尚可发生埃可病毒所致的皮肌炎样综合征，最终还可累及中枢神经系统，甚至死亡。

血清IgG低于2g/L，IgA和IgM的含量也都极低或难以测得；缺乏同族血凝素；接种白喉、破伤风、百日咳菌苗后的抗体应答反应，以及对噬菌体ϕ×174的清除和抗体形成能力都显著低下或缺如。本病血清和外分泌液中的抗体缺如是与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别的要点。XLA患者通常具有正常的白细胞吞噬功能，但也有出现暂时的、持续的或周期性的中性粒细胞低下。患者的循环T细胞百分比正常或上升，对抗原、丝裂原和同种异型抗原的应答都正常。皮肤迟发型超敏反应和排斥同种移植物的能力完好。相反，SmIg⁺的循环B细胞减少，往往少于总淋巴细胞的5‰。腺样体、扁桃体和外周淋巴结均发育不良，即使经反复接种抗原物质后局部淋巴结仍无生发中心。在淋巴结和骨髓中不见浆细胞，骨髓中有正常量的前B细胞。本症的基因缺陷在X染色体的长臂（Xq21.3-22），是由编码B细胞酪氨酸激酶（B cell tyrosine kinase，BTK）的基因突变所致。目前，国内外已可以方便地对BTK的基因分析，从而对XLA进行基因诊断。国内的XLA患者BTK基因突变包括点突变、片段缺失和插入重复序列等不同突变类型，其中BTK激酶区发生突变的比例最高。

尽早开始丙种球蛋白的替代疗法，能预防全身感染、改善预后、过正常人生活。以往采用丙种球蛋白负荷剂量为0.2g/kg，维持剂量0.1g/kg，每4周注射一次。近年来的经验认为对多数病例来说，需按每月 0.35~0.5g/kg或每 2周 0.15~0.25g/kg的剂量注射丙种球蛋白，才能使患者血清IgG的低谷水平维持在3~4g/L，以免易感。静脉滴注明显优于肌内注射，前者需给专用于静脉的丙种球蛋白制品，不宜以肌内注射制剂代之。若以输血浆作为替代疗法，则按10ml/kg量输入，成人酌情减量，间隔时间同上。由于尚无有效的替代黏膜表面分泌性IgA的疗法，故尽管上述治疗可使大多数患儿进入成年，但仍有不少患者发生反复呼吸道感染以致晚期发生肺功能不全。对这些患者需给予间歇的或长期持续的抗生素治疗。

2.伴生长激素缺陷的X-连锁低丙种球蛋白血症

大多数生长激素缺陷者的免疫系统是正常的，曾报道在一个家庭两代人中有4例生长激素缺陷患者伴发低丙种球蛋白血症，外周血中无B淋巴细胞，骨髓中无浆细胞。细胞免疫是完好的。不同家系的患者不一定都有BTK基因突变。编码生长激素和其受体的基因都不在X染色体上。

3.常见变异型免疫缺陷病（common vaviable immunodeficiency disease，CVID）

此种疾病有多种病因存在，目前已经发现少数患者存在ICOS基因缺陷或CD19缺陷。大部分患者的基因缺陷尚不明确。本病临床表现类似上述的X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）。只是CVID发病年龄不定，多见于青壮年，男女都可发生，以及对感染的易感程度低些。一般可有反复的化脓性呼吸道感染，有些患者因明显的慢性肺疾病如支气管扩张等，才被发现为CVID。有的患者可发生不寻常的肠道病毒感染，出现慢性脑膜脑炎、皮肌炎样综合征等。CVID患者很容易患胃肠道疾病，且常常继发于贾第虫感染；并有淋巴网状组织和胃肠道癌肿的高发率，此外，还易患恶性贫血，溶血性贫血，血小板减少和中性粒细胞低下等自身免疫病。与XLA相反，约1/3 CVID患者脾大和/或弥漫性淋巴组织增生。患者的抗体和血清IgG明显不足（<2.5~3g/L），往往伴IgA缺乏和IgM低下；循环B细胞数量低下或正常，T细胞中CD4/CD8的比值下降，特别缺少CD4⁺CD45RA⁺（未与抗原接触过的CD4 T细胞）。CVID的原发病损环节多种多样。可能是B细胞内在缺陷，更多见的是患者存在T细胞的信号传入缺损，导致B系列抗体应答失能。综上所述，CVID的特点一是“常见”，二是“变异”，表现为起病年龄、临床表现和发病机制很不一致。人们往往把不能明确列为某种特定的低丙种球蛋白血症的患者都归属于CVID。本症的治疗与X-连锁无丙种球蛋白血症基本相同。

4.选择性IgA缺陷（selective IgA deficiency）

约有1/700白种人（在中国人或日本人中这一比例为1/18 000）血清中IgG和IgM含量不低，而IgA低于50mg/L，为选择性IgA缺陷患者。大多数患者可无临床症状，有些则出现间歇发作的呼吸道感染，以致出现慢性肺疾病。与IgA相关的感染还可发生在胃肠道和泌尿道。致病原与其他类型的抗体缺陷症基本相同。因缺少分泌型IgA，食物性抗原被吸收入血，使本症患者好发过敏症（atopy）；有些患者还出现抗牛奶及抗反刍类动物血清蛋白质的抗体。从而当采用羊抗人IgA抗血清（不是马或兔抗血清）测定患者血清IgA含量时可呈现假性增高。有的患者成年人可发生口炎性腹泻样综合征，无麸质饮食疗法有时有效。IgA完全缺陷者既无IgA₁又无IgA₂，血清IgG和IgM水平正常，血淋巴细胞数量正常。认为其缺损点在于不能成熟为IgA分泌细胞，在有些家族中呈现常染色体隐性遗传。在我国（北京）曾有120多个本症病例随访报道，发现8例已确诊数年的患儿，其血清IgA含量由极低或测不出自发地转为正常。近年来发现伴有反复感染的选择性IgA缺乏症往往合并IgG₂和/或IgG₄缺陷。虽然血清IgA和分泌型IgA受不同因子控制，而实际上几乎所有血清IgA缺陷者都缺乏分泌型IgA。但也有血IgA水平正常而分泌液中缺乏IgA的报道。实验证明他们是由于缺乏分泌片而使局部IgA的分泌障碍。因此，若临床症状很像选择性IgA缺乏的患者，尽管血清IgA不低，仍需测定分泌型IgA含量。

本病通常无特殊治疗，有症状者目前也尚无替代IgA的疗法，伴发感染者使用抗生素。由于本病大多数患者血清内有抗IgA抗体，已有输血引起过敏性休克的报告，故本病患者应避免注射含有IgA的血制品，必须输血时，只能输注经过多次洗涤的红细胞或取自IgA缺陷者的血或血制品。

5.选择性IgG亚类缺陷（selective deficiency of IgG subclasses）

本病的诊断标准是血清IgG总量正常（或接近正常）而一个或多个IgG亚类水平低于正常。由于测定IgG亚类的方法尚未标准化，迄今尚无可供参考的年龄相关和人种相关的正常值。 鉴于IgG₁占总IgG的66%~70%（IgG₂、IgG₃、IgG₄分别约占20%、6%、4%），当IgG₁缺陷时会使IgG总量低于正常而使人们认作“常见变异型免疫缺陷”，IgA水平常常降低。IgG₃水平低下是成人最常见的IgG亚类缺陷，而低水平IgG₂则多见于儿童（特别是对多糖抗原应答低弱者）。正常人中IgG₄水平差别很大，很难作出IgG₄缺陷的诊断。IgG₂缺陷的患者常伴IgG₄低下或测不出，他们对多糖抗原刺激不能产生抗体，从而可能与“伴免疫球蛋白水平正常的抗体缺陷病”相混淆。

6.Ig重链缺陷

曾描述有些家系中染色体14q32上某些Ig重链稳定区基因突变，表现在血清中缺乏相应的Ig类或亚类。有些患者表现为反复化脓性感染，但多数并无易感表现。

7.κ链缺陷

染色体2p11编码κ链基因突变，不能生成κ链。抗体生成正常或降低；循环B淋巴细胞正常而膜表面的Ig中无κ链。

8.活化PI3Kδ缺陷综合征（Activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome，APDS）

是由于 PIK3CD 或 PIK3R1基因发生功能获得性突变所引起的一类疾病。PIK3CD或PIK3R1基因突变造成磷脂酰肌醇 3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/AKT/mTOR/S6K信号通路过度活化，从而表现为活化PI3Kδ缺陷综合征，分为APDS1和APDS2两类。APDS的主要临床表现包括反复呼吸道感染，淋巴结肿大，肝脾大，持续性EB病毒（Epstein-Barr，EBV）/巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）病毒血症，高IgM综合征和T细胞衰老等。