英文名称 ：primary immunodeficiency diseases

原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency diseases，PID）是指一组免疫器官、组织、细胞或分子缺陷，导致机体免疫功能不全的疾病。随着基础免疫学的发展和基因分析水平的提高，这组疾病的病种也日益增多。按2020年国际免疫学联合会（IUIS）出生免疫缺陷（inborn errors of immunity，IEI）疾病专家组报告，已发现416种疾病，累及430种不同的基因缺陷（扩展阅读21-7-1-1）。经典的原发性免疫缺陷常表现为婴儿期或儿童期频繁（反复）发生的特殊感染。大约80%的患者发病年龄小于20岁，因为多为X连锁隐性遗传，70%的患者为男性。世界范围内，有临床表现的免疫缺陷发病率总体上约为1/10 000。估计无丙种球蛋白血症的发生率为1/50 000，严重联合免疫缺陷为1/500 000~1/100 000，选择性IgA缺乏症，在北美白种人的发生率约为1/600，在日本和我国约为1/18 000。一些严重的PID往往在婴幼儿时期就发病，如未经诊断与合理治疗大多死于儿童期；有的PID，如常见变异型免疫缺陷病，可起病于各年龄组，且以青壮年多见。近20余年来，在PID的诊断和治疗方面都有长足进展，一些由基因突变引起的自身炎症性疾病、免疫失调性疾病及固有免疫缺陷病不断被发现，使得许多以往无法诊治的疑难疾病不断得到明确诊断并因此产生有效的治疗方法。大多数PID可以得到有效的治疗，许多PID经干细胞移植得以根治，同时PID也是最好基因治疗的候选疾病种类。迄今针对PID的产前诊断、出生筛查及诊断和治疗已经形成了较为完善的技术体系。

原发性免疫缺陷病是一类遗传性疾病，PID大多由单基因突变所致。这些突变可分别导致免疫器官、细胞、分子等不同免疫组分结构或功能缺陷，引起相应的免疫功能受损，发生感染、自身免疫/炎症、过敏和肿瘤等一系列临床表现。PID可以是单发的疾病，也可以是综合征的一个表现。

由于近年来不断有新的PID被发现，许多新发现的PID与经典的PID有很大的不同，难以归到以往的分类中，因此国际上PID的分类也在不断发生变化。2020年，IUIS根据缺陷累及T细胞和/或B细胞或其他成分和功能异常特点，分为联合免疫缺陷、综合征伴联合免疫缺陷、抗体缺陷为主的免疫缺陷、免疫调节异常性疾病、吞噬细胞数量和/或功能缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、骨髓衰竭综合征及拟表型原发性免疫缺陷十大类（扩展阅读21-7-1-1）。此分类与以往的分类不同在于除了免疫组分对PID进行分类外，对一些新发现的非经典的PID从免疫功能角度进行了归类。但随着新的PID种类的发现和对其本质的认识，PID的分类还将不断完善。

扩展阅读21-7-1-1 原发性免疫缺陷病的分类及突变基因

1.免疫重建

主要采用造血干细胞（CD34⁺细胞）移植，治疗伴有或不伴有低丙种球蛋白血症的严重T细胞功能缺陷和吞噬细胞缺陷，已取得良好效果。CD34⁺细胞可来源于脐血、外周血或骨髓，将它们经CD34⁺细胞分离器处理后获取。若能采用HLA型一致的同胞供者骨髓移植，效果好但供者非常局限。消除T细胞的HLA半匹配型的骨髓也被采用，效果略逊于前者。目前国内已经成功地开展了包括SCID、WAS、CGD、X-连锁高IgM综合征（HIGM）等多种PID的造血干细胞移植治疗。胎肝移植已很少用做免疫重建。胎儿胸腺移植仅限于胸腺发育很差的DiGeorge异常，可能在1~3年内有效，有时需多次移植。基因治疗腺苷脱氨酶缺陷性严重联合免疫缺陷病，已有获得免疫重建的报道，有的经若干年月后尚需重复治疗。

2.替代疗法

应用每月0.4~0.6g/kg的丙种球蛋白静脉滴注，作为丙种球蛋白低下血症的免疫替代疗法，使患者血清IgG维持在5g/L，可获预防和治疗感染的良效。对于轻度IgG缺陷（3~4g/L）患者的丙种球蛋白用量，则取决于临床症状和对感染源的反应能力而适当少给或不给丙种球蛋白。丙种球蛋白替代无益于非IgG类的Ig缺陷患者。当抗体缺陷患者伴严重而顽固的感染时，可采用含高效价特异抗体的丙种球蛋白滴注。目前已有一些生物活性细胞因子可供某些免疫缺陷病的治疗。如重组γ干扰素（IFN）用于治疗IL-12/IFN-γ通路缺陷、慢性肉芽肿病。此外由于对PID的深入研究，尤其是发病机制的明确，对PID的治疗可能提供行之有效的方法。如对IL-12/IFN-γ及其受体通路缺陷的研究，进一步阐明了 IFN-γ在抗分枝杆菌中的重要作用，使用重组人γIFN产生了显著的效果。一些信号分子的缺陷，使用精准的抗体或分子可能有效地阻断疾病发作和进展。

3.其他

积极防治感染也是处理本组疾病的重要环节之一。对重型免疫缺陷的住院病例宜置于无菌层流室中，进行严格的保护性反隔离。应尽量按感染源的药敏试验采用足量、足疗程的杀菌性药物，对病因不明者，先用广谱抗菌药物进行试验性治疗。应注意营养等支持性处理，慎用含淋巴细胞的血液制品，防止移植物抗宿主病，禁用或慎用活毒（菌）疫苗。

鉴于本组疾病中不少为遗传性的，因而做好家系调查和遗传咨询具有重要的预防意义，截至2020年已经明确400余种PID的基因突变类型。产前诊断是预防PID的重要手段之一。在先证者基因明确的前提下，可以在妊娠的不同时期通过对绒毛膜、羊水及脐带血等进行基因乃至于蛋白和功能性检测，对PID进行产前诊断，可有效地进行优生。目前国内已经开始使用三代试管婴儿技术对PID携带者进行生育干预。国内已经成功地对慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease，CGD）、SCID、WAS等许多不同的 PID基因携带者进行了有效的产前诊断。