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妊娠和造血系统恶性肿瘤
作者
程志祥;邹善华
概述

(一)白血病、单克隆免疫球蛋白沉积病及淋巴瘤或浆细胞瘤

在器官捐献过程中,应审慎排查供者造血系统疾病并谨慎应对可能发生DTC事件,这些疾病初始即呈全身系统性扩散的特点,故罹患此类疾病通常成为初筛器官供者意愿者的排除标准。急性或慢性活动性白血病及淋巴瘤或浆细胞瘤是器官捐献的禁忌证。

淋巴瘤引发的DTC事件屡见报道。在Xiao等的系统综述中,报道了肾移植受者发生淋巴瘤传播的临床转归与预后,诊断肿瘤传播的中位时间为移植术后4个月且1例死于肿瘤转移性疾病。Sosin等曾报道肝移植受者移植术后3年发生供者相关性腹膜浆细胞瘤的罕见个例,肿瘤呈现供者与受者的遗传嵌合证据,但缺少其余的相关文献报道。意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)易发于老年人群且呈不断增长的流行趋势,应当引起足够关注。该病可转化为多发性骨髓瘤或相关疾病,其年度转化风险为1%;血清单克隆蛋白(初始阈值为15g/L)是预测恶性进展的重要指标,电泳分析有助于诊断疑似病例;若逢此类病例,可进一步行骨髓活检等检查,并咨询血液病专家的建议与意见。值得注意的是,在造血系统恶性肿瘤的DTC事件中,尚可发生供、受者间肿瘤表型的转换,其机制值得深入探讨。例如,供者意外传播的T淋巴母细胞淋巴瘤,在受者中表现为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL);供者罹患白血病,在受者中表现为实体肿瘤(早幼粒细胞肉瘤)。

近年,造血干细胞移植已广泛用于血液系统疾病的治疗,并被公认为诸多血液系统恶性肿瘤的唯一治愈性手段。德国曾报道高级别淋巴瘤患者成功接受干细胞移植并于移植后4年捐献肝脏的个案,肝移植受者经3年随访未见肿瘤播散征象。虽然如此,由于缺乏相关临床证据,目前尚不能形成血液系统恶性肿瘤患者接受造血干细胞移植后入选潜在器官供者的指导性意见。而对于疾病缓解和应用先进方案(非干细胞移植)治疗的患者,不能排除恶性克隆细胞经其捐献器官传播的风险。即使急性白血病和淋巴瘤经治疗明确获得5~10年的疾病缓解,仍被认为具有高传播风险,此类病例不宜作为器官移植的潜在供者。

(二)骨髓增殖性肿瘤

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是一组因多能造血干细胞克隆异常增生引发的慢性恶性疾病,发病年龄多超过50岁,40岁以下者约占20%。MPN的克隆源性干细胞过度增生,大量生成不同类别血细胞,可引发血栓或出血等并发症。其主要类别有:①真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV),以红细胞增生为主,并可伴发其他类别细胞的增生;②原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET),表现为血小板增生;③慢性髓细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML),表现为白细胞(功能性粒细胞)和血小板的增生;④原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF),源于干细胞克隆性增生,最初表现为白细胞或血小板增多症及外周血呈现未成熟血细胞,进而发生贫血及全血细胞减少。

各类别MPN常可伴发肝大、脾大,可演进为急性髓系白血病(暴发危象)或骨髓纤维化而导致患者死亡。对于呈现广泛血栓、红细胞或白细胞增多等临床征象的MPN疑似病例,需检测血液和骨髓中特异性致癌因素(CD34+细胞、BCR-ANLJAK-2V617FMPL突变,钙网蛋白突变等),以与反应性细胞增生相鉴别。完成上述检测至少需2~3个工作日,未必适合潜在器官供者的紧急评估。针对症状性MPN病例进行治疗,通常预后良好。对症治疗主要在于控制症状及避免血栓性风险,治愈手段为同种异体干细胞移植,现主要用于PMF病例。

MPN属不可治愈的慢性疾病,其异常增生的干细胞主要位于骨髓,但也可存在于外周血中或累积在脾与肝之中,可能因肝移植发生传播,同时也不能排除其恶变细胞黏附于供器官血管壁进而传播给移植受者的潜在风险。临床上,需警惕供者MPN引发的DTC风险,但因缺乏MPN和器官捐献的相关文献与数据而无法形成具体评估建议。此类病例的器官捐献需咨询经验丰富的血液病学专家,仔细评估骨髓活检结果,高度警惕DTC风险。

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