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已收藏英文名称 ：hemophagocytic syndrome
中文别名 ：噬血细胞淋巴组织细胞增生症
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HS），又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），于1939年最早报道，是由遗传性或获得性因素引起免疫紊乱，导致活化的淋巴细胞和组织细胞增生、组织器官非可控性高炎性反应的一组综合征。部分HS与染色体缺陷有关，属原发性（家族性）；非遗传性HLH常继发于感染、恶性肿瘤和自身免疫疾病。
（一）原发性（家族性）噬血细胞综合征（family hemophagocytic syndrome）
为常染色体或性染色体隐性遗传性疾病。 家族性 HLH（FHLF）常表现为 PRF1、UNC13D（MUNC13-4）、STX11、STXBP2（MUNC18-2）等基因的纯合突变，分别与FHLH2~FHLH5亚型有关。患有先天性免疫缺陷的患者亦可因免疫相关的基因突变而伴发HLH，如LYST（Chediak-Higashi综合征），AP3B1（Hermansky-Pudlak综合征，Ⅱ型），RAB27A（Griscelli综合征，Ⅱ型），SH2D1A（X连锁淋巴增殖性疾病，Ⅰ型），BIRC4/XIAP（X连锁淋巴增殖性疾病，Ⅱ型），IL2RG（X连锁重症免疫缺陷），IL-2诱导T细胞激酶（ITK）等。
（二）继发性（反应性）噬血细胞综合征（secondary hemophagocytic syndrome）
1.感染相关噬血细胞综合征（infection-induced hemophagocytic syndrome）
与病毒、细菌、真菌和寄生虫感染有关，多发生于有免疫缺陷的患者，儿童多见，常在轻度病毒血症2~6周后突然出现全身症状。
2.恶性肿瘤相关噬血细胞综合征（malignancy-induced hemophagocytic syndrome）
见于急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胚细胞肿瘤、胸腺瘤、胃癌等，但以非霍奇金淋巴瘤和急性白血病最常见。
3.伴发于自身免疫病的巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome）
也是一种继发性噬血细胞综合征，见于幼年类风湿关节炎、成人Still病和红斑狼疮（SLE）等。
1.血细胞减少
外周血细胞减少，可一系、两系或三系血细胞减少。
2.肝功能异常
血清转氨酶、胆红素可增高，甘油三酯、LDH、铁蛋白（SF）增高，糖化铁蛋白百分比降低，LDH可超过1000U/L，SF可＞1000μg/L。
3.凝血障碍
凝血酶原时间延长，血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白降解产物增多。尤以血浆纤维蛋白原降低甚为突出，甚至可＜1g/L。
4.免疫学检查异常
多数病例示周围血液或骨髓T细胞增多，CD8+细胞比例增高，CD4+和CD8+细胞比值异常。疾病活动期血清IFN-γ水平和IFN-α水平增高，IL-10浓度也多增高，血浆巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1α增高，NK细胞活性降低或缺乏，血浆可溶性CD25（可溶性IL-2受体）升高，可≥2400U/ml。
5.骨髓、脾、脑脊液或淋巴结细胞形态学或病理学检查
发现噬血细胞现象，骨髓涂片示增生减低，组织细胞显著增生，可有明显的吞噬血细胞现象，称噬血细胞，每个组织细胞吞噬血细胞的数量少则2~3个，多则10多个，可为红细胞，也可为有核细胞。淋巴结活检：受累的淋巴结被膜完整，淋巴细胞减少，生发中心区域消失，吞噬性组织细胞增多累及窦状隙及髓索。
HLH的诊断和治疗流程见图1。治疗的目标除治疗原发病外，应尽快抑制危及生命的过度炎症反应。可选择依托泊苷（VP-16）、肾上腺皮质激素、环孢素（CsA）、静脉用大剂量丙种球蛋白等药物。具体用法可参考HLH-2004方案：①初始治疗（第1~8周），包括地塞米松10mg/（m2•d）共2周，依次5mg/（m2•d）共 2 周，2.5mg/（m2•d）共 2 周及 1.25mg/（m2•d）共 1周，逐渐减停；依托泊苷150mg/m2静脉滴注，第1、2周每周2次，第3~8周每周1次；环孢素A 6mg/（kg•d）口服。如有神经系统症状，则在第3、4、5、6周各加用1次鞘内注射MTX联合地塞米松。②继续治疗（第9~40周），地塞米松10mg/（m2•d）共3天，隔周1次；依托泊苷150mg/m2静脉滴注，隔周1次；环孢素A用法同前。③后续治疗（第40周后），仅用地塞米松和环孢素A。
图1 成人HLH诊断和治疗流程
