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已收藏英文名称 ：cryoglobulinemia
冷球蛋白血症（cryoglobulinemia）是一种原发或继发性疾病，其特点是患者血清免疫球蛋白在低温时析出沉淀或呈胶冻状，而当温度回复至37℃时又可再度溶解。Wintrobe等在1933年发现了一名多发性骨髓瘤患者血清遇冷沉淀，Lerner在1947年将其命名为冷球蛋白。Meltzer在1966年首次描述了“原发性”冷球蛋白血症。
冷球蛋白可分为Ⅰ~Ⅲ型，其中Ⅱ型和Ⅲ型又称为混合型冷球蛋白，混合型冷球蛋白有免疫复合物功能，可引起白细胞破碎性血管炎，称为冷球蛋白血症性血管炎（cryoglobulinemic vasculitis）。
1. 冷球蛋白分类 冷球蛋白分为三型：①Ⅰ型冷球蛋白由单克隆免疫球蛋白组成，多数是IgM，少数为IgG或IgA；②Ⅱ型冷球蛋白由单克隆免疫球蛋白（IgM-κ）和多克隆免疫球蛋白（通常为IgG）所组成的免疫复合物；③Ⅲ型冷球蛋白为多克隆免疫球蛋白复合物或为多克隆免疫球蛋白同血清中非免疫球蛋白成分所组成的冷沉淀物（表1）。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白均有类风湿因子（RF）活性，多伴发自身免疫病（Ⅲ型）或淋巴网状系统增生性疾病（Ⅰ和Ⅱ型）。
表1冷球蛋白的分类
2. 继发性冷球蛋白病因 继发性冷球蛋白血症的病因包括：①感染：HCV、黑热病、亚急性心内膜炎、疟疾、麻风、梅毒、巨细胞病毒感染、传染性单核细胞增多症、弓形体病、锥虫病；②自身免疫性疾病：类风湿关节炎、SLE、系统性硬皮病、结节性多动脉炎、变应性血管炎、干燥综合征、甲状腺炎、溃疡性结肠炎、风湿热；③肿瘤：多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、真性红细胞增多症、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤及其他恶性肿瘤播散；④其他疾病：肝硬化、冠状动脉病。
3. 血管损伤 ①Ⅰ型冷球蛋白可导致血管腔完全闭塞但不引起血管炎；②混合冷球蛋白与循环抗原（如HCV病毒颗粒成分）结合沉淀在中小血管壁，激活补体，导致冷球蛋白血症性血管炎。低温条件是重要因素，免疫复合物介导的低补体血症为关键环节。有些患者在血清或冷凝蛋白质中可检出乙肝病毒表面抗原或抗体成分，提示可能与病因有关（图1）。
图1冷球蛋白血症发病病理生理
Ⅰ型血管腔闭塞，混合型冷球蛋白血症（Ⅱ型和Ⅲ型）性血管炎，免疫复合物沉积血管壁，约15%伴有循环冷沉积蛋白的患者会有症状或表现为冷球蛋白血症性血管炎。患者主要是丙型肝炎感染。丙肝(HCV)感染产生bel-2 基因重排，致B细胞增殖、冷球蛋白产生，混合性冷球蛋白可能被检测为冷球蛋白或类风湿因子。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血症常表现为三联症：紫癜（可触及紫癜）、关节炎和肌痛。患者可有肾脏损害及神经症状，肾损害有蛋白尿、血尿和红细胞管型。肾脏动脉主要为膜增殖性肾小球肾炎。* 如丙肝病毒颗粒成分。
引自：现代皮肤科学.第1版.ISBN:978-7-117-31724-5.主编:
1.实验检查
检测冷球蛋白时，应使用预热的试管采血，处理前先在37℃凝固，然后降温至4℃保存数日。冷沉淀物占血清体积的百分比称为“冷沉比容”。血中检测出冷球蛋白可确诊本病。冷球蛋白血症患者的低补体血症（90%）特征为C4水平极低，与C3降低的程度不成比例。
另外，Ⅱ型冷球蛋白血症的单克隆成分几乎均有RF活性（即与IgG的Fc段结合的活性），因此，患者基本上都有高滴度的RF，可作为病情活动的指标，但C4水平、RF滴度和冷沉比容3项指标的敏感性很差，可能在病情改善后仍未恢复正常。
2.组织病理
真皮血管腔内有耐淀粉酶PAS阳性的透明物质阻塞。可发生白细胞碎裂性血管炎或血管周围炎，肾脏可出现膜增殖性肾小球肾炎。
直接免疫荧光（DIF）示不同种类的免疫球蛋白和补体沉积，在Ⅱ型冷球蛋白血症中，DIF显示IgG、IgM和补体成分沉积。血清学检查也可提示混合型冷球蛋白血症存在。
尚缺乏满意的治疗方法。
1. 一般治疗 避免长久站立，防寒保暖，关节痛可给予非甾体抗炎药。治疗潜在疾病如Ⅰ型：造血系统肿瘤；混合型：HCV感染结缔组织病。
2. HCV相关性 使用干扰素α±利巴韦林防止复发；出现关节痛、无力时口服小剂量泼尼松；有肾脏或神经系统受累时使用大剂量泼尼松。
3. 非HCV相关性 尚无充分的治疗证据，欧洲抗风湿病联盟推荐参考其他小血管炎如ANCA相关性血管炎的治疗，联合使用免疫抑制剂与糖皮质激素。利妥昔单抗可削减外周B细胞，而减少浆细胞产生冷球蛋白。对于病情严重者（如罕见的肺泡出血或高黏滞综合征），建议采用血浆置换清除致病免疫复合物。
