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已收藏英文名称 ：heavy chain disease
英文名称 ：heavy chain disease
中文别名 ：Fc段病
中文别名 ：Fc段病
重链病（heavy chain diseases，HCD）是一种恶性浆细胞病。其特点是B细胞和浆细胞恶性增殖伴有单克隆不完整（仅有重链无轻链）免疫球蛋白的合成和分泌。免疫球蛋白分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五个亚型，免疫球蛋白的重链根据结构不同分为γ、α、μ、δ和ε五种，故理论上推测重链病应有五型，但自发现重链病以来，临床上只发现了4种类型重链病，ε型重链病至今无病例报道。
重链病的病因和发病机制尚不明确，各型重链病的病因、发病机制各不相同。
1.α重链病
临床最常见的一种，在某些区域或民族中多发，推测与遗传因素、肠道慢性炎症刺激有关。
2.γ重链病
本病患者并发自身免疫性疾病，提示慢性抗原刺激与本病发病机制有关。
3.μ、δ重链病
较少见，多见与中、老年人，病因尚不明确。
重链病的病因和发病机制尚不明确，各型重链病的病因、发病机制各不相同。
1.α重链病
临床最常见的一种，在某些区域或民族中多发，推测与遗传因素、肠道慢性炎症刺激有关。
2.γ重链病
本病患者并发自身免疫性疾病，提示慢性抗原刺激与本病发病机制有关。
3.μ、δ重链病
较少见，多见与中、老年人，病因尚不明确。
α重链病自1968年首例报告以来，至今已有许多病例报告，是重链病中最常见一型，最初见于地中海沿岸，后在亚洲、南美及非洲均有发现。见于各人种与各民族之中。
γ重链病患者是最先被发现的重链病，已有数十例报道，以高加索人、东方人、黑人为多见，国内也有报道。年龄9～76岁，多数超过40岁，平均年龄约60岁。男性发病率略高于女性。
μ重链病甚为罕见，发现较迟。多见于40岁以上中老年人。多数患者先有长期慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤病史。国内已有病例报告。
δ重链病至今国际上仅有1例报告。患者系70岁男性，骨髓中恶性浆细胞浸润，并有溶骨性病变及肾功能不全，最终死于肾功能衰竭。
α重链病自1968年首例报告以来，至今已有许多病例报告，是重链病中最常见一型，最初见于地中海沿岸，后在亚洲、南美及非洲均有发现。见于各人种与各民族之中。
γ重链病患者是最先被发现的重链病，已有数十例报道，以高加索人、东方人、黑人为多见，国内也有报道。年龄9～76岁，多数超过40岁，平均年龄约60岁。男性发病率略高于女性。
μ重链病甚为罕见，发现较迟。多见于40岁以上中老年人。多数患者先有长期慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤病史。国内已有病例报告。
δ重链病至今国际上仅有1例报告。患者系70岁男性，骨髓中恶性浆细胞浸润，并有溶骨性病变及肾功能不全，最终死于肾功能衰竭。
免疫球蛋白分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五个亚型，免疫球蛋白的重链根据结构不同分为γ、α、μ、δ和ε五种，故理论上推测重链病应有五型，但自发现重链病以来，临床上只发现了4种类型重链病，ε型重链病至今无病例报道。
免疫球蛋白分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五个亚型，免疫球蛋白的重链根据结构不同分为γ、α、μ、δ和ε五种，故理论上推测重链病应有五型，但自发现重链病以来，临床上只发现了4种类型重链病，ε型重链病至今无病例报道。
α-重链：发病机制可能为肠道微生物长期慢性刺激，使分泌IgA的免疫活性细胞增殖，最后发生突变形成恶性增殖的单克隆细胞，导致有缺陷的IgA重链合成和分泌而发病。也有人提到肿瘤病毒在本病的发病中有一定的作用，认为病毒影响了基因IgA合成的控制，造成缺陷的IgA重链和轻链合成不协同。
γ-重链病：可能由于自身抗原的慢性刺激和其他抗原长期刺激而产生非肿瘤性淋巴结病变，再转化为浆细胞的恶性增殖。
α-重链：发病机制可能为肠道微生物长期慢性刺激，使分泌IgA的免疫活性细胞增殖，最后发生突变形成恶性增殖的单克隆细胞，导致有缺陷的IgA重链合成和分泌而发病。也有人提到肿瘤病毒在本病的发病中有一定的作用，认为病毒影响了基因IgA合成的控制，造成缺陷的IgA重链和轻链合成不协同。
γ-重链病：可能由于自身抗原的慢性刺激和其他抗原长期刺激而产生非肿瘤性淋巴结病变，再转化为浆细胞的恶性增殖。
（一）常规检查
1. 外周血α重链病、μ重链病常有轻至中度贫血，γ重链病几乎所有病例均有轻或中度贫血，部分有重度贫血。部分病例可见白细胞减少和粒细胞减少，分类可见异型淋巴细胞、浆细胞和嗜酸粒细胞增多，15%～25%病例可同时有血小板减少。
2. Coomb试验：少数病例可有Coomb试验阳性的自身免疫性溶血性贫血。
3. 血清蛋白检查：α重链病的血清蛋白电泳在α2～β区之间可见一异常增大较宽的区带，免疫电泳显示异常蛋白与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应，α重链病多数属α1亚型，由于本病不能合成轻链，故尿本-周蛋白阴性。γ重链病的血清蛋白电泳最常见在β1或β2区出现异常带，免疫电泳显示异常蛋白可与特异的抗γ重链抗血清起反应，而与κ或λ轻链不起反应，γ重链蛋白可分为4个亚型：最常见的是γ1，其次γ3，较少见是γ4和γ2，μ重链病血清蛋白电泳在α2区或α～β之间显示有单株峰，免疫电泳显示快速移动的双弧曲线，且和抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应，多数病例尿中可检测到本-周蛋白，多为κ型。δ重链病的血清蛋白电泳在β和γ之间可见一小段窄带，被认为是δ重链的四聚体。α、γ、μ重链病均可有低蛋白血病和正常免疫球蛋白下降。
4. 骨髓检查γ重链病的骨髓象，60%病例可有浆细胞、淋巴细胞或浆细胞样淋巴细胞增多。μ重链病骨髓检查以淋巴细胞增多为主，同时伴浆细胞增多，且多数浆细胞内有空泡。
5. 其他检查血沉加快，α重链病常有低钾、低钠和低镁血症。
（二）其他辅助检查
1. X线和内镜检查α重链病：X线钡餐检查可见十二指肠、空肠黏膜皱襞肥大和假息肉形成，可有管腔狭窄或充盈缺损、液平面，腹部CT可显示腹膜后淋巴结肿大，纤维内镜伴活检对α重链病的诊断意义颇大，内镜下可见5种基本形态：浸润型、结节型、溃疡、马赛克型、单纯黏膜皱襞增厚型，以上5型可单独或联合出现，以浸润型最具特征性，病理活检可有3种表现：成熟的浆细胞和淋巴浆细胞浸润黏膜固有层、绒毛萎缩多变且不固定；不典型浆细胞或淋巴浆细胞和（或）不典型免疫母细胞样细胞至少深入到黏膜下；符合免疫母细胞淋巴瘤或者形成不连续的溃疡性肿瘤或者广泛地大片浸润，侵犯肠壁的全层。
2. 染色体检查：α重链病常见染色体异常在14q32有基因重排，γ重链病染色体异常可表现为核型异常，非整倍体及复合染色体异常。
3. 病理检查：γ重链病的淋巴结病理提示，38%表现为非霍奇金淋巴瘤的不同组织类型，36%有淋巴浆细胞增生，11%为浆细胞瘤。α重链病最常累及小肠。
4. 根据病情需要做心电图、B超、肝肾功能、电解质、胃肠镜等检查。
（一）常规检查
1. 外周血α重链病、μ重链病常有轻至中度贫血，γ重链病几乎所有病例均有轻或中度贫血，部分有重度贫血。部分病例可见白细胞减少和粒细胞减少，分类可见异型淋巴细胞、浆细胞和嗜酸粒细胞增多，15%～25%病例可同时有血小板减少。
2. Coomb试验：少数病例可有Coomb试验阳性的自身免疫性溶血性贫血。
3. 血清蛋白检查：α重链病的血清蛋白电泳在α2～β区之间可见一异常增大较宽的区带，免疫电泳显示异常蛋白与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应，α重链病多数属α1亚型，由于本病不能合成轻链，故尿本-周蛋白阴性。γ重链病的血清蛋白电泳最常见在β1或β2区出现异常带，免疫电泳显示异常蛋白可与特异的抗γ重链抗血清起反应，而与κ或λ轻链不起反应，γ重链蛋白可分为4个亚型：最常见的是γ1，其次γ3，较少见是γ4和γ2，μ重链病血清蛋白电泳在α2区或α～β之间显示有单株峰，免疫电泳显示快速移动的双弧曲线，且和抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应，多数病例尿中可检测到本-周蛋白，多为κ型。δ重链病的血清蛋白电泳在β和γ之间可见一小段窄带，被认为是δ重链的四聚体。α、γ、μ重链病均可有低蛋白血病和正常免疫球蛋白下降。
4. 骨髓检查γ重链病的骨髓象，60%病例可有浆细胞、淋巴细胞或浆细胞样淋巴细胞增多。μ重链病骨髓检查以淋巴细胞增多为主，同时伴浆细胞增多，且多数浆细胞内有空泡。
5. 其他检查血沉加快，α重链病常有低钾、低钠和低镁血症。
（二）其他辅助检查
1. X线和内镜检查α重链病：X线钡餐检查可见十二指肠、空肠黏膜皱襞肥大和假息肉形成，可有管腔狭窄或充盈缺损、液平面，腹部CT可显示腹膜后淋巴结肿大，纤维内镜伴活检对α重链病的诊断意义颇大，内镜下可见5种基本形态：浸润型、结节型、溃疡、马赛克型、单纯黏膜皱襞增厚型，以上5型可单独或联合出现，以浸润型最具特征性，病理活检可有3种表现：成熟的浆细胞和淋巴浆细胞浸润黏膜固有层、绒毛萎缩多变且不固定；不典型浆细胞或淋巴浆细胞和（或）不典型免疫母细胞样细胞至少深入到黏膜下；符合免疫母细胞淋巴瘤或者形成不连续的溃疡性肿瘤或者广泛地大片浸润，侵犯肠壁的全层。
2. 染色体检查：α重链病常见染色体异常在14q32有基因重排，γ重链病染色体异常可表现为核型异常，非整倍体及复合染色体异常。
3. 病理检查：γ重链病的淋巴结病理提示，38%表现为非霍奇金淋巴瘤的不同组织类型，36%有淋巴浆细胞增生，11%为浆细胞瘤。α重链病最常累及小肠。
4. 根据病情需要做心电图、B超、肝肾功能、电解质、胃肠镜等检查。
α-重链病：对于尚无淋巴瘤证据的患者，应首先试用抗生素治疗，如四环素2g/d，也可用氨苄西林（氨苄青霉素）或甲硝唑。若3个月内不见效或患者已有免疫增殖性小肠病或伴有淋巴瘤时，应采用化疗。化疗方案与淋巴瘤相同，即CHOP[环磷酰胺、多柔比星（阿霉素）、长春新碱、泼尼松] 或MOPP[氮芥、长春新碱、丙卡巴肼（丙卡巴肼）、泼尼松]。化疗常可取得疗效。但处于病程晚期（病理Ⅲ期）已有淋巴瘤的患者在化疗取得缓解后易复发，对此类病人可考虑强烈化疗及放射治疗后，辅以自体骨髓移植治疗。γ-重链病：对无症状的患者可随诊观察。对出现症状的患者可用环磷酰胺、长春新碱、泼尼松联合化疗，或给予氧芬胂（马法兰）和泼尼松治疗，常可获得疗效。当咽部Waldey环受侵犯时，可加用局部放射治疗。μ-重链病：目前无特别而有效的方法，可采用COP或COP加柔红霉素或加卡莫司汀。
α-重链病：对于尚无淋巴瘤证据的患者，应首先试用抗生素治疗，如四环素2g/d，也可用氨苄西林（氨苄青霉素）或甲硝唑。若3个月内不见效或患者已有免疫增殖性小肠病或伴有淋巴瘤时，应采用化疗。化疗方案与淋巴瘤相同，即CHOP[环磷酰胺、多柔比星（阿霉素）、长春新碱、泼尼松] 或MOPP[氮芥、长春新碱、丙卡巴肼（丙卡巴肼）、泼尼松]。化疗常可取得疗效。但处于病程晚期（病理Ⅲ期）已有淋巴瘤的患者在化疗取得缓解后易复发，对此类病人可考虑强烈化疗及放射治疗后，辅以自体骨髓移植治疗。γ-重链病：对无症状的患者可随诊观察。对出现症状的患者可用环磷酰胺、长春新碱、泼尼松联合化疗，或给予氧芬胂（马法兰）和泼尼松治疗，常可获得疗效。当咽部Waldey环受侵犯时，可加用局部放射治疗。μ-重链病：目前无特别而有效的方法，可采用COP或COP加柔红霉素或加卡莫司汀。
本病属恶性疾病，病情常发展为不可逆转性，预防的目的是延缓病情发展，延长病人生存期，主要措施为积极抗感染治疗，加强支持对症治疗，对有肾衰竭者，尤其发展至终末期肾衰竭的患者需要透析或肾移植。
本病属恶性疾病，病情常发展为不可逆转性，预防的目的是延缓病情发展，延长病人生存期，主要措施为积极抗感染治疗，加强支持对症治疗，对有肾衰竭者，尤其发展至终末期肾衰竭的患者需要透析或肾移植。
