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已收藏英文名称 ：essential thrombocythemia
原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）系主要累及巨核细胞系的MPN。其特征为外周血中血小板持续增多，且伴功能异常，骨髓中巨核细胞过度增殖，临床表现有自发出血倾向及或有血栓形成，约半数患者有脾大。年发病率为（1~2.5）/10万。中位发病年龄60岁（范围2~90岁），好发于50~70岁。女∶男为1.3∶1。
ET的发病机制仍不明确，JAK2 V617F突变发生率为23%~57%，MPL W515L/K基因突变见于3%~5%的ET和8%~10%的PMF患者。在67%~82%的ET和80%~88%的PMF患者中检测到钙网蛋白（calreticulin，CALR）基因突变。CALR突变可激活JAK-STAT信号传导通路，并可能存在其他分子机制。
其出血机制是由于血小板量虽多，但有功能缺陷，如血小板黏附及聚集功能减退、释放功能异常、血小板第3因子活性降低、5-羟色胺减少等；部分患者有凝血功能异常，如纤维蛋白原、凝血酶原、因子Ⅴ、因子Ⅷ的减少，可能是由于凝血因子消耗过多引起。
活化的血小板产生血栓素，引起血小板强烈的聚集释放反应，形成微血管栓塞，进一步发展为血栓。
（一）血象
血小板计数超过450×109/L，多在（600~3 000）×109/L之间，最高可达20 000×109/L。血小板形态一般正常，但有巨大型、小型及畸形，常聚集成堆，偶尔见到巨核细胞碎片及裸核。白细胞计数可正常或增高，多在（10~30）×109/L，偶尔可达到（40~50）×109/L。
（二）骨髓象
有核细胞增生活跃或明显活跃，巨核细胞增生尤为显著，原始及幼稚巨核细胞增多，有大量血小板聚集成堆。
（三）血小板及凝血功能试验
出血时间延长，凝血酶原消耗时间缩短，血块退缩不良。血小板黏附功能及肾上腺素和ADP诱导的聚集功能均降低，但对胶原聚集反应一般正常。凝血酶原时间正常或延长，白陶土部分凝血活酶时间延长。
（四）生化
血尿酸、乳酸脱氢酶、血清酸性磷酸酶均增高，中性粒细胞碱性磷酸酶活性也增高。部分患者因血小板破坏，大量钾离子释放到血中，引起假性高钾血症。
（五）分子生物学
23%~57%的ET患者有JAK2基因突变，3%~5%有MPL基因突变，而在JAK2阴性的ET患者中67%~82%可检测到CALR基因突变。部分患者有21号染色体长臂缺失（21q-），也有报告21号染色体长臂大小不一的变异。
治疗目的是预防血栓及出血的发生。对初诊ET患者应判断是否存在心血管疾病危险因素，并给予相应的治疗（表3）。年轻无症状的患者如果血小板<1 500×109/L可以观察而不治疗，或谨慎使用骨髓抑制药物治疗。但必须强调的是这些低危的患者中也有较少比例的血栓形成发生率。
表3 ET患者危险分层及治疗选择
（一）抗血小板治疗
小剂量阿司匹林（100mg/d），若患者不能耐受或有阿司匹林使用禁忌证，可使用氯吡格雷抗血小板治疗。如发生血栓形成或栓塞，可用纤溶酶激活剂治疗。
（二）骨髓抑制性药物
高危ET（年龄>60岁，或者有血栓症史）应用羟基脲治疗，可以降低血栓形成风险，羟基脲剂量1~2g/d，分2~3次口服。血小板减少至正常时停药或改为维持量。
（三）干扰素
年轻患者的首选治疗药物。剂量为300万U/m2，每周3次，皮下注射。根据耐受性和治疗反应调整剂量。可伴有治疗相关的流感样症群和精神障碍，使用前应询问患者是否有精神障碍史。
（四）阿那格雷（anagrelide）
是喹唑啉的衍生物。可抑制巨核细胞成熟，使血小板产生减少。有效率为90%，是降细胞治疗的二线药物，推荐起始剂量0.5mg、每日2次，至少1周后开始调整剂量，维持血小板<600×109/L。剂量增加每周不超过0.5mg/d，最大单次剂量为2.5mg，维持剂量2.0~2.5mg/d。不良反应有头痛、体液潴留、直立性低血压、心悸、心动过速、心力衰竭等。
（五）血小板分离术
可以迅速减少血小板数量，改善症状。常用于胃肠道出血，妊娠及分娩、择期手术前。切脾是禁忌，因术后可致血小板明显增多，血栓形成。
