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已收藏英文名称 ：polycythemia vera
中文别名 ：真红
真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV），是一种克隆性以红细胞异常增生为主要表现的骨髓增殖性肿瘤。临床特征有皮肤黏膜红紫、脾大和血管及神经系统症状。血液学的特征为红细胞和全血容量绝对增多，血黏度增高，常伴有白细胞和血小板增多。据国外报道年发病率为（0.4~2.6）/10万，无明显国家和地区间的差别。50~60岁是发病的高峰，也有少数青年和儿童发病。男性发病率略高于女性。依据病程进展，可分三期：①PV前期，仅有轻度红细胞增多；②显性PV期，红细胞显著增多；③衰竭期或PV后骨髓纤维化期（post-PV MF），血细胞减少，无效造血，骨髓纤维化，髓外造血，脾功能亢进。少数可向MDS和AML发展。
PV的发病原因目前尚不清楚。约90%~95%的PV患者可检测到JAK2 V617F基因突变（位于第617位的缬氨酸被苯丙氨酸所取代），另有5%的PV患者为JAK2基因的12号外显子突变。JAK2 V617F突变使得酪氨酸激酶过度活化并持续激活JAK2/STAT信号传导途径，最终患者外周血红细胞、血小板和粒细胞增多。但JAK2突变并不是引起PV的唯一因素。
（一）血常规
红细胞数大多在（6~10）×1012/L，血红蛋白在（170~240）g/L，血细胞比容为55%~80%，红细胞形态多数正常或轻度大小不一，偶见幼红细胞。有明显出血或多次放血者，红细胞可为小细胞、低色素性。白细胞计数可轻度升高，半数患者血小板增多达（450~1 000）×109/L。
（二）骨髓检查
增生活跃或明显活跃，粒、红、巨核三系细胞显著增生，尤其以幼红细胞为甚。骨髓细胞外铁和铁粒幼细胞减少或消失。合并骨髓纤维化时网状纤维增加。
（三）动脉血氧饱和度及红细胞生成素
均在正常范围。由于粒细胞和血小板计数均增高，动脉血氧饱和度应及时测定，否则检测结果易出现低假性氧血症。
（四）血液生化及血黏度
多数患者血尿酸增高。2/3患者血、尿组胺测定增高。血清维生素B12及维生素B12结合力增加。血及尿中EPO水平往往降低，少数正常。嗜中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。总血容量增多及红细胞容量明显增多，血液黏滞度增高，可达正常人的5~8倍。
（五）染色体及基因检测
90%~95%的PV患者检测到JAK2 V617F突变，5%的PV患者可检测到JAK2 EXON12突变，对PV有极高的诊断价值。染色体异常发生率30%~40%，如9pLOH，del（20q）及 8 号和 9 号染色体三体，del（13q）及 dup（1q）、del（5q）等。
治疗目标是避免初发或复发的血栓形成、控制疾病相关症状、预防post-PV MF和/或急性白血病转化。
（一）静脉放血
疗效迅速，简单安全。定期的放血治疗保持红细胞数量在正常范围，保持男性血红蛋白水平≤140g/L，女性血红蛋白水平≤120g/L，可以避免血栓形成的并发症。每周静脉放血2~3次，每次300~400ml，老年及有心血管疾病患者放血应慎重，每次不超过200~300ml。有条件使用血细胞分离机，可单采红细胞。放血仅减少红细胞，不能抑制骨髓增生；单纯的放血有较高的出血和血栓形成的危险，故放血治疗同时采用骨髓抑制药物更为合适。
（二）骨髓抑制药物
有效率为80%~85%，适用于血细胞显著增多，反复放血无效者。羟基脲对PV的骨髓抑制作用较好，且一般无致白血病作用。常用剂量为15~20mg/kg，维持白细胞在（3.5~5）×109/L时须间歇服用。羟基脲无效者可选用白消安，2~6mg/d；苯丁酸氮芥（CB1348）4~10mg/d；环磷酰胺 100~150mg/d，左旋苯丙氨酸氮芥4~6mg/d；烷化剂有致突变作用。
（三）干扰素
重组α干扰素作用机制是抑制造血细胞的增殖作用，同时可以抑制血小板衍化生长因子（PDGF）以减少骨髓纤维组织增生。剂量每次300万~500万U，皮下注射，每周3次。
（四）阿那格雷（anagrelide）
用于PV伴血小板增多而用羟基脲不能控制的患者。用法参考本篇第四章第三节“原发性血小板增多症”。
（五）芦可替尼
芦可替尼用于羟基脲疗效不佳或不耐受的PV患者。用法参考本篇第四章第四节“原发性骨髓纤维化”。
