英文名称 :neutrophilia
中文别名 :中性粒细胞增多症
成人周围血中性粒细胞绝对数大于7.5×109/L时,临床上可诊断为中性粒细胞增多症(neutrophilia)。非白血病引起的周围血中性粒细胞极度升高,白细胞计数达50× 109/L以上和(或)出现幼稚粒细胞,称之为中性粒细胞类白血病反应(neutrophilic leukemoid reaction,NLR)。
在急性炎症反应时,骨髓中单核巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和淋巴细胞等分泌细胞因子如G-CSF、IL-3、干细胞因子和GM-CSF等增多,促进髓系祖细胞向中性粒细胞前体细胞的分化和增殖,导致中性粒细胞显著增多,核左移和幼稚粒细胞被释放到外周血液。类白血病反应时中性粒细胞异常增多与骨髓分裂池和贮备池的扩大,边缘池向循环池迁移增多及循环池中性粒细胞向组织迁移减少有关。某些肿瘤细胞也可产生细胞集落刺激因子,刺激造血细胞增生、分化、释放。毒素、缺氧、免疫反应、化学物质等可损伤骨髓毛细血管内皮细胞,使髓血屏障受损,导致部分幼稚细胞进入血液循环。
中性粒细胞增多症和中性粒细胞类白血病反应的病因如下:
(一)急性感染
可见于化脓性球菌感染如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌等;部分杆菌感染如大肠杆菌、假单胞菌、白喉杆菌、土拉杆菌;部分真菌(球孢子菌、放线菌等);钩端螺旋体;以及部分病毒如水痘、脑炎和肺炎、脊髓灰质炎、天花、流行性出血热等;立克次体(斑疹伤寒)及肝吸虫病等感染。结核性脑膜炎、干酪样坏死灶溃破以及胸膜的累及可引起中性粒细胞显著增多。NLR可见于严重的全身感染,例如在骨髓炎时白细胞可高达75×109/L,脾脓肿时可达100×109/L,败血症时可达112×109/L。全身播散并伴干酪样坏死的结核病例,白细胞计数可达200×109/L,并可在外周血中出现幼稚粒细胞,伴高热、贫血及脾大。
(二)其他炎症性疾病、创伤和组织坏死
急性肾小球肾炎、血清病、风湿热、血管炎、某些类型过敏反应(Shwartzman和Arthus反应)和Sweet综合征均可引起中性粒细胞增多。手术后中性粒细胞可持续升高12~36小时。创伤、挤压伤、电击、中暑、低温、缺氧等;心肌梗死、肺梗死、肠梗阻、疝嵌顿引起绞窄及重症胰腺炎等均可引起中性粒细胞显著增多。严重烧伤、创伤和电击可引起NLR,甚至可高达50×109/L以上伴核象左移,出现中毒性颗粒和D?hle小体。
(三)恶性肿瘤
生长很快的恶性肿瘤常因肿瘤组织坏死、分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)或集落刺激因子直接刺激骨髓,导致中性粒细胞增多。乳腺、前列腺、甲状腺、肺、肝脏、肾和胃肠道等部位的恶性肿瘤患者有时白细胞计数可大于50×109/L,出现类白血病反应,此时应注意骨髓受恶性肿瘤细胞浸润的可能。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化等常伴中性粒细胞显著增多。
(四)中毒和药物中毒
内源性中毒包括甲状腺危象、痛风急性发作、糖尿病酮症酸中毒、尿毒症、子痫、肝性脑病等;化学物中毒如铅、汞、砷、苯及其衍生物等;一氧化碳中毒及有机磷中毒;药物中毒如氯化钾、毛地黄、樟脑、安替比林、乙酰苯胺、非那西丁、奎尼丁、松节油、吡啶、联苯三酚等;水母、毒蛇或毒蜘蛛咬伤均可引起中性粒细胞增多。注射外源性蛋白质如伤寒疫苗、内毒素等可引起暂时性白细胞减少,随后约1~2小时后可引起中性粒细胞增多。应用肾上腺皮质激素、锂盐、肾上腺素及集落刺激因子(G-CSF,GM-CSF)等药物均可引起中性粒细胞增多。使用G-CSF 或GM-CSF的患者周围血象白细胞计数可达30×109/L以上,并出现幼稚粒细胞,类白血病反应在停药后消失。
(五)急性出血、急性溶血和中性粒细胞缺乏恢复期
急性失血后1~2小时就可引起中性粒细胞增多,尤见于出血进入浆膜腔者,如宫外孕破裂出血、颅脑外伤出血及脾破裂出血可致明显中性粒细胞增多。急性大量出血或严重溶血可导致中性粒细胞的增多甚至可达类白血病的程度。粒细胞缺乏症恢复期周围血象中可出现幼稚粒细胞,骨髓中原始及早幼粒细胞的比例甚至可高达诊断白血病的标准,白细胞计数也可高达30×109/L以上,但此种类白血病血象及骨髓象仅持续1~3周。
(六)其他
中性粒细胞增多还见于脾切除后、阵发性心动过速、分娩、麻醉、Down综合征、遗传性及特发性中性粒细胞增多症。剧烈运动和强烈情绪激动可引起暂时性中性粒细胞增多。
中性粒细胞类白血病反应有以下一些实验室发现。
(一)血象
白细胞计数一般在(50~100)×109/L,罕有超过200×109/L者,但结核病引起LR患者有白细胞高达220×109/L的报道,中性粒细胞核象有明显左移。一般幼稚细胞比例不太高,原始细胞少见,常无贫血及血小板减少。恶性肿瘤和结核病引起的LR可有贫血。如出现较多幼稚细胞,也以晚幼粒和中幼粒细胞为主,该时白细胞计数<50×109/L也能诊断LR,血象酷似慢性粒细胞白血病。少数LR病例白细胞计数可不增高甚至降低,可出现原始及早幼粒细胞,血象酷似急性白血病,主要见于严重结核病。细胞形态常显示中毒性颗粒,胞质空泡等中毒性改变及D?hle小体,而没有白血病细胞的异形或畸形变化。
(二)骨髓象
增生活跃或明显活跃,核象左移,原始及早幼粒细胞并无明显增多(但严重结核病引起LR可有明显增多),无白血病“裂孔”现象,也无多系血细胞病态造血表现,中性粒细胞碱性磷酸酶活性升高。
(三)特殊检查
细胞遗传学和分子生物学检查无Ph染色体,无bcr-abl融合基因,血清G-CSF浓度升高,克隆性检测示多克隆造血。