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已收藏英文名称 ：cold agglutinin disease
（一）冷凝集素（CA）
多为IgM型单克隆免疫球蛋白，在低于阈值温度下，与红细胞膜抗原结合，激活补体途径，当红细胞循环到高于阈值温度的中央部位时，红细胞与CA解离，结合了C3b的红细胞被网状内皮系统吞噬，发生血管外溶血。CA与红细胞抗原的亲和力弱，表现为温度依赖，反应可逆。多数CA主要针对红细胞表面的i抗原和I抗原，少数针对Pr抗原。由于把i抗原转化为I抗原的酶在出生后才活化，因此成人红细胞上都是I抗原而没有i抗原。支原体肺炎感染相关的CA具有抗-I特异性，传染性单核细胞增多症相关的CA具有抗-i特异性。抗-I抗体的重链段由VH4-34基因编码，抗Pr的CA基因位于轻链可变区κⅣ。约有10%的正常B淋巴细胞有VH4-34基因片段，这可能就是正常血清中低滴度CA的来源。
（二）红细胞的破坏
在CAD中，红细胞破坏的基础是IgM抗体固定补体的能力。IgM分子有两个C1q结合位点，一个IgM分子足以结合C1，启动补体瀑布。正常红细胞上有补体抑制物。温度较低的血液提供CA与红细胞结合，启动红细胞表面C3b和C4b的产生。进入温暖的内脏循环后，红细胞释放CA，但保留了C3片段。补体C1和免疫球蛋白重链Fc段结合后，经过经典补体活化途径，活化的C3插入红细胞膜，引起膜渗透性的不稳定，造成血红蛋白漏出。该过程的效力依赖于红细胞表面CA的数量、激活补体途径的能力及热波幅。热波幅比CA效价更具有临床意义，仅在非常低温时有活性的CA所导致的损害很轻，而在接近37℃时有活性的CA导致的溶血则很严重。
1.室温时红细胞有自凝现象，加热后凝集现象消失常提示CAD的可能性。血液凝集使红细胞形成钱串状，可能干扰自动血细胞计数仪。
2.慢性轻度至中度贫血，网织红细胞计数与贫血程度成比例。可有轻度的高胆红素血症，反复发作者可有含铁血黄素尿。
3.CA 试验阳性，4℃时效价高达1∶1 000，甚至1∶16 000，30℃时在白蛋白或生理盐水内凝集效价仍高者有诊断意义。
4.如果CA有宽温幅，若DAT阳性，几乎全为C3型。
5.如有B细胞淋巴瘤，可在血清中检出单克隆IgM的CA。
尚无标准治疗方法。原发性慢性CAD往往处于稳定状态，主要需避免寒冷。继发于感染的急性CAD以保暖及支持疗法最为重要，溶血程度重时需及时输注预加温至接近37℃的红细胞悬液。继发于肺炎链球菌感染应使用抗生素，继发于病毒（EBV）感染的严重CAD可考虑用短程糖皮质激素以缩短病程。切脾无效。在慢性CAD和B细胞淋巴瘤患者，治疗主要针对肿瘤，抑制单克隆IgM的合成，降低抗体滴度，减轻溶血程度。可用苯丁酸氮芥和环磷酰胺，但疗效不确切。对烷化剂耐药的原发性CAD可考虑使用氟达拉滨。利妥昔单抗（375mg/m2每周1次，4~8次）在某些病例有效。血浆置换对IgM型冷抗体更有效，需用5%白蛋白做置换液，以避免血浆中的补体加剧溶血。
