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已收藏英文名称 ：hemoglobin S disease
中文别名 ：镰状细胞病
血红蛋白 S病（hemoglobin S disease）亦称镰状细胞病（sickle cell disease）。血红蛋白S（Hb S）是β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸替代所致的异常血红蛋白（α2Aβ26Glu→Tyr）。在氧张力和pH减低时，高浓度的脱氧Hb S相互作用，在红细胞内聚合成液晶，其溶解度比氧合Hb S低五倍。脱氧Hb S连接成细丝状多聚体，细丝缠成中空螺旋形细长条，使红细胞由正常双凹盘状变形如镰刀状（镰刀样变）。镰刀样变的红细胞膜僵硬，无法通过微循环，引起局部缺氧。血黏稠度增加，小血管淤滞栓塞。当血红蛋白与氧结合时，分子间的相互作用消失，红细胞可迅速恢复正常。如红细胞膜明显受损，红细胞失钾失水，可导致镰状细胞不可回逆，微血管阻塞扩大成大面积梗死。酸中毒或红细胞内2，3-二磷酸甘油酸增高，氧亲和力降低，增加脱氧血红素形成，进一步加重红细胞镰刀样变。上述引起红细胞镰刀样变的多聚体的形成和稳定均需β珠蛋白链的参与，故不含β链的Hb F可抑制Hb S多聚体化，不易镰刀样变。肾髓质的高渗环境中能引起局部红细胞镰刀样变及肾乳头梗死形成。
本病主要见于非洲与美洲的非洲后裔，我国已有报道，患者亲代系非洲黑种人。
血红蛋白S病可分下列三种主要类型。
1.Hb S纯合子（镰状细胞病）
患者红细胞内Hb S浓度高，对氧亲和力显著减低，氧解离曲线右移，加速氧释放，患者能耐受严重缺氧。患者生后3~4个月即开始出现苍白、黄疸、肝脾大，发育较差。镰状红细胞阻塞微循环可引起全身脏器功能障碍，表现为腹痛、气急、肾区痛、血尿，尚有手、足、关节骨骼肿痛及下肢溃疡等。患者躯干短小、四肢细长，性成熟延迟。可因造血旺盛而发生叶酸缺乏性贫血，也可因再生障碍危象（特别是微小病毒B19感染引起红系造血抑制）而使贫血突然加重。贫血通常表现为正色素正细胞性，其稳态Hb水平在50~110g/L。血涂片易见镰形红细胞，重亚硫酸钠镰刀样变试验可见大量镰状红细胞生成。血红蛋白碱性条件下电泳，Hb S位于Hb A与Hb A2间；酸性电泳时，Hb S位于Hb A的阳极端。纯合子 Hb S在80%以上，Hb F 2%~20%，Hb A2正常，Hb A缺如。
2.Hb AS（镰状细胞性状）
患者为Hb S与Hb A基因杂合子，从双亲分别继承了一个正常β基因和一个异常β基因（β6 Glu-Lys）。一般无临床症状，血象可正常，但在缺氧状态时，红细胞发生镰刀样变，出现脾、肾梗死症状。血红蛋白电泳示Hb A60%，Hb S35%，Hb A2正常。患者常同时伴有叶酸缺乏。患者寿命一般不受影响。
3.Hb S与β-珠蛋白生成障碍性贫血杂合子
由于无正常β链生成，血红蛋白电泳显示无 Hb A，Hb S浓度较高，Hb A2轻度增多，Hb F 5%~10%。常在幼年起病，伴严重溶血性贫血，血管梗死，常早年死亡。
镰状细胞贫血的血涂片中可见有核红细胞、靶形红细胞、红细胞大小不一等，有时可见镰状红细胞，若发现镰状红细胞则有助于镰状细胞贫血的诊断。红细胞镰变试验可阳性，表明有Hb S存在。血红蛋白电泳主要成分为Hb S而无Hb A，是诊断镰状细胞贫血的主要依据之一。而基因分析是Hb S病的确诊试验。根据临床及实验室检查，再结合患者父母均有镰状细胞特征，可诊断本病。
Hb F可改善SCD的表型，通过调节Hb F来治疗SCD。羟基脲是可降低疼痛危象、急性胸腔综合征和输血的频率。起始剂量可为15mg/（kg•d），逐步加量至毒性反应出现或到最大剂量35mg/（kg•d）。补充叶酸，积极预防感染和缺氧。溶血发作时应供氧及补液。发生梗死危象时，尚可使用血管扩张药及抗凝剂。AA危象及脾滞留危象（脾显著肿大）、进行性器官损害、外科手术时应予输血或部分换血。慢性长期输血会发生铁过载，稳定状态下血清铁蛋白超过1000mg/ml或者红细胞总输注量达120ml/kg被作为铁过载指标，通常用去铁胺25~40mg/（kg•d）。国际血液及骨髓移植中心对镰状细胞病患者进行异基因骨髓移植，5年总生存率达97%。Gardos通道抑制剂和去甲基化药物（地西他滨）是两类具有良好应用前景的药物。
在本病多发人群及地区，应进行Hb S普查，开展遗传咨询。对高危家系孕妇，应做好产前诊断。
