英文名称 ：hemoglobin S disease

中文别名 ：镰状细胞病;

血红蛋白S病（hemoglobin S disease）亦称镰状细胞病（sickle cell disease）。血红蛋白S（Hb S）是β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸替代所致的异常血红蛋白α₂^Aβ₂^6Glu→Tyr）。由于分子表面电荷改变，在氧张力和pH减低时，高浓度的脱氧Hb S发生分子间的相互作用，在红细胞内聚合成液晶，其溶解度比氧合Hb S低五倍。脱氧Hb S分子连接呈细丝状多聚体，细丝缠成中空螺旋形细长条，使红细胞由正常双凹盘状变形如镰刀状（镰变）。镰变红细胞膜僵硬，无法通过微循环，而引起局部缺氧。血黏稠度增加，小血管淤滞栓塞。当血红蛋白与氧结合时，分子间的相互作用消失，红细胞镰状化可迅速恢复正常。如红细胞膜明显受损，红细胞失钾失水，可导致镰状细胞不可回逆，引起微血管阻塞范围扩大成为大面积梗死，酸中毒或红细胞内2，3-二磷酸甘油酸增高，红细胞氧亲和力降低，增加脱氧血红素形成，进一步加重红细胞镰变。上述引起红细胞镰变的多聚体的形成和稳定均需β珠蛋白链的参与。Hb A含β链易参与Hb S多聚体的形成。Hb F不含β链，可抑制Hb S的多聚体化，故不含Hb F的红细胞易镰变。肾髓质的高渗环境中能引起局部红细胞镰变及肾乳头梗死形成。本病主要见于非洲与美洲的非洲后裔，前者Hb S杂合子约占20%，美洲的非洲后裔中约占8%～10%。我国已有报道，患者亲代系非洲黑种人。

血红蛋白S病可分下列三种主要类型。

1.Hb S纯合子（镰状细胞病，SCD）

患者红细胞内Hb S浓度高，对氧亲和力显著减低，氧解离曲线右移，加速氧的释放，使患者能耐受严重缺氧。患者生后3～4个月，当Hb F被Hb S替代时，即开始出现症状和体征如苍白、黄疸、肝脾大、发育较差。由镰状红细胞阻塞微循环而产生的症状可遍及全身，引起脏器功能障碍，表现为腹痛、气急、肾区痛、血尿。发作性剧烈腹痛常被误诊为急腹症。此外尚有手、足、关节骨骼肿痛及下肢溃疡等。患者躯干短小、四肢细长，性成熟延迟。可因造血旺盛而发生叶酸缺乏性贫血，也可因再生障碍危象（特别是微小病毒B19感染引起的红系造血抑制）而使贫血突然加重，并发感染而致早年死亡，贫血通常表现为正色素正细胞性，其稳态血红蛋白水平在50～110g/L。血涂片易见镰形红细胞，重亚硫酸钠镰变试验可见大量镰状红细胞生成。血红蛋白碱性条件下电 泳，Hb S位于Hb A与Hb A₂间；酸性电泳时，Hb S位于Hb A的阳极端。纯合子Hb S在80%以上，Hb F2%～20%，Hb A₂正常，Hb A缺如。

2.Hb AS（镰状细胞特征）

患者为Hb S与Hb A基因杂合子，从双亲分别继承了一个正常β基因及一个异常β基因（β^{6 Glu→Val}）。患者一般无临床症状，血常规可正常，但在缺氧状态时（如全身麻醉、高空作业、严重肺部疾病等），红细胞可发生镰变，出现脾、肾梗死症状，表现为左上腹疼痛，无痛性血尿等。血红蛋白电泳示Hb A约60%，Hb S 35%，Hb A₂正常。患者常同时伴有叶酸缺乏。伴缺铁时Hb S比例减少。患者寿命一般不受影响。

3.Hb S与β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子，Hb S与β⁺或β⁰基因双杂合子，如患者为β^6谷→缬与β₀基因杂合子，则临床表现类似Hb S纯合子。由于无正常β链生成，血红蛋白电泳显示无Hb A，Hb S浓度较高，Hb A₂轻度增多，Hb F 5%～10%。常在幼年起病，伴严重溶血性贫血、血管梗死，常早年死亡。

Hb F可以改善SCD的表型，通过调节Hb F来治疗SCD。羟基脲起始剂量可为15mg/kg，每天给药1次，逐步加量至35mg/kg。可补充叶酸，积极预防感染和缺氧。溶血发作时应供氧及补液。发生梗死危象时，除上述治疗外，尚可使用血管扩张药及抗凝剂。国际血液及骨髓移植中心对镰状细胞病患者进行异基因骨髓移植，5年总生存率达97%。在本病多发人群及地区，应进行Hb S普查，开展遗传咨询，劝阻杂合子婚配。对高危家系妊娠妇女，应作好产前诊断，提倡优生优育。

镰状细胞贫血的血涂片中可见有核红细胞、靶形红细胞、红细胞大小不一等，有时可见镰状红细胞，若发现镰状红细胞则有助于镰状细胞贫血的诊断。红细胞镰变试验可阳性，表明有Hb S存在。血红蛋白电泳主要成分为Hb S而无Hb A，是诊断镰状细胞贫血的主要依据之一。而基因分析是Hb S病的确诊试验。根据临床及实验室检查，再结合患者父母均有镰状细胞特征，可诊断本病。