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已收藏英文名称 ：pyruvate kinase
红细胞丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）缺乏症是无氧糖酵解途径中最常见的遗传性酶异常疾病。过去称为先天性非球形性细胞溶血性贫血Ⅱ型。此病多见于北欧国家，亦见于日本、意大利和墨西哥等地，PK缺乏症发病率仅次于G6PD缺乏症，国外已报告300例以上。在日本PK缺乏症与G6PD缺乏症发病率大致相等。但在G6PD缺乏症高发区两者相距甚远。PK缺乏症为常染色体隐性遗传，患者为纯合子或双重杂合子。近年来在国内的新生儿和儿童中亦有病例报告。目前已发现PK变异型10余种，不同的PK变异型与溶血轻重有一定关系。
本病为常染色体隐性遗传。纯合子表现明显的溶血性贫血，而杂合子的表现型通常正常。遗传性红细胞PK缺乏症是结构基因突变产生性质异常的酶分子病，现已发现PK基因突变的数目已达100多种，且多数为错义突变，也会发生缺失突变和插入突变。
丙酮酸激酶缺乏症（pyruvate kinase deficiency，简称PK缺乏症）是无氧糖酵解通路中红细胞酶缺陷所致的最常见的溶血性贫血。其发生频率仅次于G6PD缺陷，我国广东地区PK缺乏症基因频率为2.2%。
磷酸烯醇式丙酮酸在PK作用下转化为丙酮酸，同时使ADP转为ATP以供应能量。所以PK缺乏可使ATP产生减少和2，3-二磷酸甘油酸含量增加，导致红细胞氧亲和力减低，增加患者对贫血缺氧的耐受性。
PK有两种不同的基因（PKM和PKLR）编码四种不同的PK同工酶。PKM基因位于染色体15q22，编码PKM1和PK-M2两种同工酶。PK-M1同工酶存在于肌肉和脑组织。PK-M2同工酶存在于胎儿期的所有组织，随着胎儿发育成熟，其他组织特异性PK同工酶开始出现。PKM2同工酶作为主要的同工酶存在于成熟白细胞、红系祖细胞、血小板及肺、肾、脾等组织内。PKLR基因位于染色体1q21，编码PK-L和PK-R两种同工酶。PK-L是肝细胞主要的PK同工酶，PK-R存在于成熟红细胞，在红系细胞分化成熟过程中PK同工酶从M2型逐渐转化为R型。
PK缺乏相关的溶血性贫血由PKLR基因突变引起。已知PKLR基因突变型超过150种。另一方面结构正常的酶生成减少也可导致PK缺乏。溶血严重度与酶缺乏程度不相平行。这是因为一方面体外测定酶活力的情况与体内环境不同，另一方面年轻红细胞PK活性较高，掩盖了严重不稳定PK变异型的存在，也有可能是成熟红细胞存在PK-M2的缘故。
1.红细胞PK酶活力测定
［正常参考值15IU/gHb± 1.99IU/gHb（37℃）］为诊断依据测定时必须除去白细胞，因为PK缺乏症溶血者的白细胞PK-M2基因未受影响，白细胞PK活性是正常红细胞PK活性的300倍。部分红细胞PK缺乏变异型在高底物浓度时，红细胞PK活性接近正常，但在低底物浓度时活性明显降低；也有部分红细胞PK缺乏变异型在实验室检查上主要表现为对其变构因子二磷酸果糖（FDP）的反应异常。因此临床上怀疑红细胞PK缺乏，而红细胞PK荧光斑点筛选试验和常规的PK活性定量检查没有明显异常时，应考虑做低底物（PEP）浓度以及加FDP的PK活性定量测定，同时也要考虑测定红细胞的糖代谢中间产物如2，3-DPG等的含量。年轻红细胞PK活性较高，而衰老的红细胞PK活性降低，因此在诊断红细胞PK缺乏时，应考虑到网织红细胞数量的影响。
2.自体溶血试验
红细胞在患者自己的血清中37℃温育24～48小时发生自发溶血为自体溶血试验阳性，如果先加入葡萄糖或ATP，溶血可得到部分纠正者，为Ⅰ型；溶血不能被葡萄糖纠正而能被ATP部分纠正，则为Ⅱ型。Ⅰ型常由磷酸戊糖旁路中酶的缺陷所致，以G6PD缺乏为最常见；Ⅱ型常由糖酵解途径中酶的缺陷所致，以PK缺乏为代表。自从可以直接测定PK酶活力后，该试验已不再用于PK缺乏症的诊断。
3.红细胞渗透脆性试验正常。
4.红细胞形态
多数病例在脾切除前红细胞形态变化不明显，但脾切除后血涂片中常有典型的少量浓密﹑刺状的红细胞，但这并不是该病所独有。
除严重贫血外一般不需输血。输血依赖者可以脾切除，有一定疗效，为了减少脾切除后的并发症和死亡率，一般＞5岁后才实施。慢性溶血者需补充叶酸、维生素B12。反复输血者要同时去铁治疗。多数病例可活到成年，仅少数死于严重贫血。
