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已收藏英文名称 ：pseudo-hypoaldosteronism
中文别名 ：Cheek及Perry综合征
假性醛固酮减少症（pseudo-hypoaldosteronism）是一种临床上少见的失盐综合征。依据发病机制不同分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型假性醛固酮减少症（PHA-Ⅰ）由Cheek DB和Perry JW于1958年首先报道，1963年正式命名。该病好发于新生儿，以反复呕吐、腹泻、口渴感减退或消失、生长发育落后为主要症状，血液生化改变为低Na+血症、高K+血症，部分患者有代谢性酸中毒，血浆肾素活性和醛固酮水平升高，尿液中Na+／K+比例增加，但肾小球滤过率和肾上腺功能正常。Ⅱ型假性醛固酮减少症（PHA-Ⅱ）又称Gorden综合征（Gorden syndrome）、家族性高血钾高血压（familial hyperkalemia and hypertension，FHH），是一种极为罕见的常染色显性遗传病，1964年Pavert和Pauline首次报道，1970年Gordon等报道了1例澳大利亚10岁女性高血压患者，发现其存在高血钾、高血氯、酸中毒和低肾素活性，肾小球滤过率正常，经过短期限盐饮食后基础血压下降，之后给予中度限钠和噻嗪类药物治疗，观察20年仍有效。
假性醛固酮减少症为遗传性疾病，根据遗传学和发病机制特点，分为假性醛固酮减少症Ⅰ型（PHA-Ⅰ）和Ⅱ型（PHA-Ⅱ）。PHA-Ⅰ又可分为常染色体隐性遗传性PHA-Ⅰ和常染色体显性遗传性PHA-Ⅰ，另外还有少量散发性PHA-Ⅰ。常染色体隐性遗传性PHA-Ⅰ比较少见，失钠较严重，与位于12p13染色体的上皮细胞Na+通道（ENaC）亚基突变有关。ENaC突变影响ENaC的正常组装，ENaC活性降低甚至丧失，Na+重吸收障碍，出现低钠血症，刺激肾素分泌和醛固酮释放增加；在肾脏近曲小管Na+重吸收减少使得Na+-K+、Na+-H+交换减弱，K+和H+分泌下降，血浆K+和H+升高，表现为高钾血症和代谢性酸中毒。常染色体显性遗传性PHA-Ⅰ，又称醛固酮不敏感综合征，为位于4q31.1～31.2染色体编码盐皮质激素受体（MCR）的基因突变致患儿肾小管细胞对醛固酮的敏感性降低，造成患儿自尿中大量丢失钠盐，排钾减少引起高钾和酸中毒，生长障碍，血中肾素和醛固酮类盐皮质激素活力明显增高。常染色体隐性遗传PHA-Ⅰ是钠离子通道结构异常致钠、氯重吸收障碍，而显性遗传PHA-Ⅰ是醛固酮不敏感导致的重吸收减少，两者均属于遗传性疾病，部分患者可追溯出失盐的家族史，尤其是显性遗传PHA-Ⅰ。
PHA-Ⅱ发病机制与PHA-Ⅰ不同，2001年Wilson等经定位克隆证实后提出PHA-Ⅱ的发病与12p13.3和17p11-q21基因突变有关，导致编码丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶中无赖氨酸激酶［with-no-lysine（K）protein kinase，WNK］1或WNK4酶活性改变有关。WNK1和WHK4的催化结构域中有大于85%的同源性，前者表达于远曲小管、皮质集合管和髓质集合管上皮细胞的胞质内，后者则表达于皮质集合管的胞质肌细胞连接，在远曲小管只表达在紧密连接。WNK4可通过磷酸化等多种机制抑制远曲小管顶端膜上噻嗪类敏感的Na+-Cl-转运蛋白对Na+、Cl-的重吸收，WNK4基因突变后，对转运蛋白抑制减少，Na+、Cl-重吸收增加，继发性排钾减少。WNK1并不直接影响Na+-Cl-转运蛋白，但能够调节WHK4抑制Na+-Cl-转运蛋白的强度，表现为显著抑制作用，亦即对Na+-Cl-转运蛋白本身有间接活化作用，且对钾离子通道有直接抑制作用，故而当WHK1的1号内含子上一段基因片段缺失导致过度转录，继而间接性过度激活Na+-Cl-转运蛋白，抑制钾离子通道，致钠水潴留，血钾升高。
假性醛固酮减少症包括假性醛固酮减少症Ⅰ型（pseudohypoaldosteronism typeⅠ，PHA1）［OMIM 177735 264350］和假性醛固酮减少症Ⅱ型（pseudohypoaldosteronism typeⅡ，PHA2）［OMIM 145260］。
1.血液生化检查、血气分析。
假性醛固酮减少症患者临床症状不特异，血液生化检查、血气分析是发现本病的关键。Ⅰ型可有低血钠，代偿好的症状不典型。Ⅱ型血压常正常或者升高。高钾血症是本症患者主要生化特点。Ⅱ型患者常合并代谢性酸中毒。
2.类固醇激素检查。
（1）假性醛固酮减少症Ⅰ型患者血浆肾素活性和醛固酮水平增高。
（2）假性醛固酮减少症Ⅱ型患者血浆醛固酮、肾素活性降低。
（3）Ⅰ型和Ⅱ型患者皮质醇和性激素水平均正常。
PHA-Ⅰ盐皮质激素治疗无效，补充NaCl或采用离子交换疗法有助于改善病情。治疗有效的指标为患儿失盐状态纠正，渴感恢复，生长发育恢复正常，血浆肾素活性和血醛固酮浓度下降甚至恢复正常。
PHA-Ⅱ患者需终身服用小剂量噻嗪类利尿剂，包括氢氯噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪。PHA-Ⅱ患者若得到及时的诊断和合理治疗，水电解质代谢异常早期就能纠正，预后良好。
根据基因检测结果，按常染色体隐性或显性遗传方式进行遗传咨询。
1.常染色体显性遗传：PHA1A和PHA2。
男女患病率相同，均可传递突变。先证者父母一方携带突变，父母下一胎仍有50%的可能性获得突变。先证者子代有50%的可能获得突变，携带突变的子代的疾病严重程度可与先证者不同。
2.常染色体隐性遗传：PHA1B。
男女患病率相同，均可传递突变。父母双方均为携带者，父母下一胎患病风险为25%。如果先证者配偶为非携带者，其子女均不患病。
