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已收藏英文名称 ：primary hypophosphatemic rickets
中文别名 ：家族性低磷血症;遗传性低血磷性佝偻病;X连锁低血磷性佝偻病
原发性低血磷性佝偻病（primary hypophosphatemic rickets）又称遗传性或X连锁低血磷性佝偻病（X-linked hypophosphatemic rickets），是先天性肾小管功能障碍中最单纯的一类，仅有磷酸盐再吸收障碍，肾小管对磷的重吸收明显减低，造成尿磷大量丢失，血磷降低，严重者合并有佝偻病（儿童）或软骨病（成人）。多数为X连锁显性遗传。本病发病率1∶25 000，女性多见，但发病常较男性轻，常有家族史，部分患者呈散发。
先天性为性连锁显性遗传性疾病，基因在X染色体的长臂上，故男性患者只传给女孩，而女性患者可传给男、女孩。由于男性仅有一个X染色体，肾小管功能障碍常为完全性而病情较重，而女性往往较轻。目前认为性连锁是由于PHEX（phosphate-regulating neutral endopeptidase）基因突变所致。PHEX基因定位于X染色体上，有18个外显子，编码的PHEX为跨膜蛋白，属Ⅱ型锌依赖的内肽酶家族，在肾小管上皮细胞表达，在骨骼和牙本质矿化及肾小管磷的重吸收中发挥作用。因此，PHEX基因突变导致肾小管磷的重吸收障碍，磷从肾脏异常排出从而临床上出现佝偻病症状。也有常染色体显性、隐性遗传病例及散发病例报告。由于染色体的先天病变致肾近曲小管细胞膜刷状缘钠-磷转运系统异常，肾小管对磷的重吸收障碍，引起大量磷从肾脏排出；另外，低血磷性也造成成骨细胞功能不良，致成骨缺陷，骨发育不良。散发病例无家族史，以成人多见，故又称之为迟发性低血磷性软骨病。
X线检查表现：①骨质疏松：干骺端增宽，杯状凹陷，毛刷状改变；②多发性对称性假性骨折，病理性骨折；③骨骼畸形，下肢可呈O形腿或X形腿。骨密度检查：早期即出现骨密度降低。
（一）补充维生素D
1，25-（OH）2D3 0.5 ～2μg／d 或1α-（OH）D3 0.5 ～1.0μg／d，以补充其血浓度不足，增加肠道钙吸收，弥补低血磷所致的低血钙，纠正继发性甲状旁腺功能亢进，促进骨矿物化。大剂量维生素D 5万～25万IU／d可能也有效。治疗期间应根据血钙、血磷、尿钙及骨X线征来调整剂量，防止高钙血症，调节维生素 D 量使血钙＜3mmol／L，尿钙＜4mg／（kg·d），补充维生素D不能纠正低磷血症及生长发育迟缓。
（二）纠正低血磷
1. 磷酸氢钙1.5～4.5g／d。
2. 磷酸盐合剂 Na2HPO4·H2O 145g，NaH2PO4 18.2g，加水至 1000ml，100ml／d，分次口服（100ml含磷2.702g）。
注意：补磷可减少维生素D用量，每天只用维生素D 2.5万～7.5万IU即可。
（三）其他治疗
给予维生素C及钙剂可增加肾脏对磷的再吸收。有建议在维生素D和磷酸盐治疗的基础上加用利尿剂氢氯噻嗪1.5～2mg／（kg·d），可增高血磷，减少磷酸盐用量，不出现高钙血症及高钙尿症。骨骼畸形明显而病情已静止，X线及血生化检查均正常者，可于12岁以后作矫形手术，术前2周停用维生素D，只有当能走后再给维生素D，以免高钙血症。
