中文别名 ：意义不明的单克隆丙种球蛋白血症;意义不明的M蛋白血症

意义不明的单克隆免疫球蛋白病指血清中有M蛋白成分，而无多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及其他恶性肿瘤的证据。本病常见于老年人，是否有肾功能损害，目前意见尚不统一。肾功能损害原因为内皮细胞及基膜增生性肾小球肾炎。许多患者病情稳定，但经长期随访约有1／4 患者最终发展成为多发性骨髓瘤、淀粉样变、巨球蛋白血症及恶性淋巴增殖性疾病，故需要进行长期随访。

本病病因不明，约占有M-蛋白患者的一半以上，发病率随年龄增长而增高。50岁以上约有1%，70岁以上3%，90岁以上可高达15%。一种可能的理论认为，MGUS的发病可能与T细胞的发育有关，随着年龄增加，受损的T细胞增加，且TH和TS细胞比例失调，导致参与免疫应答的B细胞克隆减少。反复的单克隆B细胞增生，由于病毒诱导或B细胞内基因突变，使发生突变的克隆在不受抗原刺激时能连续增生且分泌抗体，终至T-B网络失衡而形成MGUS。本病的特征是血清M-蛋白浓度增高，但IgG一般＜30g/L，如为IgA或IgM则＜10g/L；骨髓内浆细胞比例＜5%，且均为成熟浆细胞，形态正常；尿中没有或仅微量M-蛋白；不存在溶骨性病变、贫血、高血钙和肾功能不全。患者多无明显症状，常因其他疾病就诊发现。M-蛋白多为IgG，IgA和IgM共占1/4左右。本病约1/4患者始终无任何症状，1/2患者最终因其他无关疾病而死亡，另1/4患者可于2～20年后出现多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、淋巴瘤等。

本病病因不明，约占有M-蛋白患者的一半以上，发病率随年龄增长而增高。50岁以上约有1%，70岁以上3%，90岁以上可高达15%。

本病病因不明，约占有M-蛋白患者的一半以上，发病率随年龄增长而增高。50岁以上约有1%，70岁以上3%，90岁以上可高达15%。一种可能的理论认为，MGUS的发病可能与T细胞的发育有关，随着年龄增加，受损的T细胞增加，且TH和TS细胞比例失调，导致参与免疫应答的B细胞克隆减少。反复的单克隆B细胞增生，由于病毒诱导或B细胞内基因突变，使发生突变的克隆在不受抗原刺激时能连续增生且分泌抗体，终至T-B网络失衡而形成MGUS。本病的特征是血清M-蛋白浓度增高，但IgG一般＜30g/L，如为IgA或IgM则＜10g/L；骨髓内浆细胞比例＜5%，且均为成熟浆细胞，形态正常；尿中没有或仅微量M-蛋白；不存在溶骨性病变、贫血、高血钙和肾功能不全。患者多无明显症状，常因其他疾病就诊发现。M-蛋白多为IgG，IgA和IgM共占1/4左右。本病约1/4患者始终无任何症状，1/2患者最终因其他无关疾病而死亡，另1/4患者可于2～20年后出现多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、淋巴瘤等。

1.恶性M蛋白血症

（1）多发性骨髓瘤（MM）：占M蛋白血症的35%～65%，其中IgG类占50%左右，IgA类占25%左右，轻链病占10%～20%，IgD类占0.7%～5.7%（平均为1.6%），IgE类罕见。

（2）Waldenstrom巨球蛋白血症：占M蛋白血症的9%～14%，以分泌IgM蛋白的淋巴样浆细胞恶性增生为特征。

（3）重链病：是一类淋巴细胞和浆细胞的恶性肿瘤或为淋巴样浆细胞的恶性肿瘤，不同于多发性骨髓瘤，也有异于淋巴细胞瘤，而是一种原因不明、合成免疫球蛋白障碍或重链的部分缺失，也可能组装障碍，细胞内只合成不完整片段的一种特种类型。M蛋白为免疫球蛋白的Fc段，已发现α、γ、μ和δ重链病。

（4）轻链病：相对少见，与多数M蛋白血症发病年龄不同的是此病多见于青壮年。血中各免疫球蛋白含量均见减低或正常。血清和尿液均可在β区（多在β2区）出现M成分。半数以上患者有严重蛋白尿，每天＞2.0g，BJP阳性，多数0.2g／d，且属于κ或λ某一型。

（5）半分子病：M蛋白由Ig的一条重链和一条轻链构成。现已发现IgA类与IgG类半分子病。此病临床表现和多发性骨髓瘤相同，唯一不同的是尿中出现的M蛋白皆为小分子。

（6）7sIgM病（Solomen‐Kunke1病）：M蛋白为IgM单体。

（7）双M蛋白血症：约占M蛋白血症的1%左右，其特征为电泳时，在γ～α2范围内出现2条浓密区带，当用光密度计扫描时可呈现2个典型的基底窄、峰形尖锐的蛋白峰。以多发性骨髓瘤和巨球蛋白血症最为多见，也见于粒细胞性白血病、肝病和其他恶性肿瘤。

2.良性M蛋白血症

是指有些病人或正常人，在血清中出现一个或几个高浓度的M蛋白，但无临床上的相应表现，长期随访也无多发性骨髓瘤或巨球蛋白血症的证据。发生率与年龄有明显关系，多见于老年人。有人指出，20岁以上的健康供血员检出M蛋白者约占0.1%～0.3%；70岁以上健康人升至3%；95岁以上健康人则接近20%。良性M蛋白血症与多发性骨髓瘤的早期很难区别，但骨X线检查一般无溶骨性改变；骨髓穿刺检查，浆细胞或淋巴样细胞一般＜5%（多发性骨髓瘤常＞20%）。良性M蛋白血症中一部分人在若干年后可表现出典型的恶性M蛋白血症的特征。因此，对于有良性M蛋白血症的人来说，最重要的是长期随访。

本病病因不明，约占有M-蛋白患者的一半以上，发病率随年龄增长而增高。50岁以上约有1%，70岁以上3%，90岁以上可高达15%。一种可能的理论认为，MGUS的发病可能与T细胞的发育有关，随着年龄增加，受损的T细胞增加，且TH和TS细胞比例失调，导致参与免疫应答的B细胞克隆减少。反复的单克隆B细胞增生，由于病毒诱导或B细胞内基因突变，使发生突变的克隆在不受抗原刺激时能连续增生且分泌抗体，终至T-B网络失衡而形成MGUS。本病的特征是血清M-蛋白浓度增高，但IgG一般＜30g/L，如为IgA或IgM则＜10g/L；骨髓内浆细胞比例＜5%，且均为成熟浆细胞，形态正常；尿中没有或仅微量M-蛋白；不存在溶骨性病变、贫血、高血钙和肾功能不全。患者多无明显症状，常因其他疾病就诊发现。M-蛋白多为IgG，IgA和IgM共占1/4左右。本病约1/4患者始终无任何症状，1/2患者最终因其他无关疾病而死亡，另1/4患者可于2～20年后出现多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、淋巴瘤等。

1.血细胞分析

无贫血，血钙、肌酐、尿素也正常。

2.骨髓象

浆细胞增多，但比例＜5%，且均为成熟浆细胞，形态正常。

3.血清蛋白电泳

在γ区带内可见高而窄的尖峰或密集带，免疫电泳证实为单克隆M带，M蛋白成分以IgG型最多，约占60%，IgA和IgM型各占20%，未见IgD和IgE型MGUS的报道；M-蛋白浓度增高，但IgG一般＜30g/L，如为IgA或IgM则＜10g/L。

4.尿液

没有或仅微量M-蛋白。

5.血清游离轻链

血清FLC比值是MGUS恶性进展的独立危险因素，另外两个独立危险因素分别为M蛋白的量和类型。根据这三个独立危险因素，建立了一个MGUS危险度分级模式，将MGUS分为4组，低风险组没有上述3种危险因素的任何一种，高度危险组则FLC比值不正常、非IgG型MGUS、高血清M蛋白水平（＞15g/L），三者兼备，20年内恶性化的占58%。中度危险组有其中一种或2种危险因素。大约有40%的MGUS为低风险组，以死亡为标准，20年恶性进展危险只有2%。根据这个危险分层，低度危险组不用随访，无需任何医疗干预；中度危险组需要每年随访1次；高度危险组每6个月随访1次以便及时发现患者病情变化。