英文名称 :hepatorenal syndrome
肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是在肝衰竭晚期、门静脉高压基础上出现的肾灌注不足,以肾功能不全为主要表现,肾脏病理改变轻微,无急性肾小管坏死。
肝肾综合征常见于病毒性肝炎、酒精性肝炎、原发和继发性肝癌、妊娠脂肪肝等各种类型肝病引起的肝硬化、暴发性肝衰竭的晚期。原发性胆汁性肝硬化患者少有肝肾综合征,这与胆盐的利钠、肾血管扩张作用有关。
随着门脉压力增高以及肠菌迁入门脉系统(可上调一氧化氮合成酶活性),门脉内皮细胞产生一氧化氮增多,内脏动脉(胃肠动脉)扩张,继而体循环阻力下降,激发肾素-血管紧张素-醛固酮系统与交感神经系统兴奋,后二者导致肾皮质血管收缩,肾灌注减少。
内脏血管扩张并非是肾灌注不良的唯一因素,还包括:①肾血流自身调节曲线右移,需要更高的血压才能保持肾的灌注。这是肾交感神经系统兴奋,血管紧张素、腺苷和内皮素合成增加的后果。②肝损伤后炎性介质介导的肝硬化性心肌病(表现为心脏的应激性反应迟钝,见于50%以上的肝硬化患者),不足以维系动脉系统充盈低下时的心排血量增加的需求。③肾上腺皮质功能减退(见于25%肝硬化失代偿患者),削弱了血管对升压物质的反应。
肝肾综合征的预防包括:避免肾毒性药物的使用;对张力性腹水在放腹水的同时用白蛋白扩容;对低血压的患者需考虑补充皮质激素。对于预防自发性细菌性腹膜炎,有证据支持长期使用诺氟沙星。
血管收缩剂联合白蛋白是目前的一线治疗。标准的治疗方案是特利加压素(terlipressin)联合白蛋白,次选方案为去甲肾上腺素联合白蛋白,再次为米多君、奥曲肽联合白蛋白。特利加压素的初始剂量是每4~6小时1mg,如果治疗到第3天SCr不能较治疗前下降25%,剂量可以加到每4~6小时2mg。去甲肾上腺素剂量为0.5~3mg/h。米多君1日3次,每次7.5~15mg。奥曲肽静脉持续输注50μg/h,或皮下注射 1次100~200μg,每日3次。血管收缩剂目标是将平均动脉压升高10mmHg。血管收缩剂治疗2周后,若肾功能无改善,那么这些药物可被认为无效。若肾功能部分改善,可考虑延长疗程。白蛋白用法:静脉输注1g/(kg•d),连续2天,然后每天 25~50g,直到停用血管收缩剂。
药物治疗无效的,正等待肝移植的、尚未达到肝硬化Child分级C级的,可经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS),但经验有限。
血液净化治疗有益于等待肝移植或可逆性肝病的肝肾综合征患者。无论血透还是腹透,都会带来严重不良反应,尤其是低血压。
肝肾综合征的完全逆转只有接受肝移植,或肝病恢复。部分接受透析治疗的肝肾综合征患者,在肝移植后肾功能得以恢复。