干燥综合征（Sjogren Syndrom，SS）是一种慢性炎症性疾病，通常与淋巴细胞（特别是CD4T淋巴细胞）和浆细胞在唾液腺、腮腺、泪腺浸润，从而产生的一种综合征，为自身免疫性疾病的一种。根据其是否伴有其他结缔组织病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、进行性系统性硬化等）而分为原发性及继发性。本文主要讨论原发性干燥综合征（primary Sjogren’s syndrome）。其确切病因尚未明了，可能与遗传、病毒感染、自身抗体产生及一些细胞因子的分泌有关。SS也能影响其他非外分泌器官包括肾脏，产生间质性肾炎及影响小管功能。肾脏受累的发生率变化范围很大（2%～67%），这一变化范围部分是因为对本病肾脏受损所下的不同定义有关。

原发性干燥综合征与遗传有一定关系。在患者家族中，本病和其他自身免疫性疾病的发生率较高。腺上皮细胞HLA-DR高水平表达，这些细胞可能为入侵的T细胞提呈抗原（病毒或自身抗原），随后产生细胞因子，这其中IFN和IL-2是最为重要的两个细胞因子。也有证据显示SS同B细胞激活、自身抗体的产生及其B细胞的恶变有关。至于这些改变是如何导致临床症状的仍不十分清楚。另外，有研究表明DQA₁和DQA₂分别与SS-A（La）、SS-B （Lo）抗体的形成有关，而这些自身抗体的产生对本病的致病亦起到一定作用。除HLA基因外，促白介素（IL-10）产生的基因也能影响T辅助细胞亚群的平衡，从而导致外分泌腺产生细胞介导的损伤。

很多研究发现，病毒感染对SS的致病起到一定的作用。其中EB病毒、丙肝病毒、HIV及HTLV-1反转录病毒均被报道与SS致病相关。尽管在许多患者中可测得病毒，但这并不意味单一病毒与本病致病明确相关。

女性患者在原发性SS的发病中占绝对优势，也使不少学者认为性激素在其发病中也可能起一定的作用。

近年的研究表明细胞和体液免疫异常在SS发病中也发挥一定作用。

肾脏病理改变为中至重度的间质性肾炎伴T淋巴细胞和浆细胞的浸润、侵犯及损坏肾小管。免疫组化显示75%的浸润细胞为T淋巴细胞，主要为CD4亚群及在黏附分子LFA-1上表达的记忆T细胞，10%为B淋巴细胞，另外，也有许多浆细胞。有些患者可出现肉芽肿伴葡萄膜炎，提示可能存在结节病或TINU综合征（小管间质性肾炎及葡萄膜炎综合征）。慢性病例可出现小管萎缩和间质纤维化。相比较而言，肾小球通常正常，尽管偶尔也可以见到有免疫复合物介导的肾小球肾炎的发生，但远较间质性肾炎少。膜增生性肾小球肾炎和膜性肾病最常见，循环免疫复合物沉积可能与其致病相关。在部分患者中亦可出现轻度非特异性的肾小球改变包括节段系膜细胞增生、系膜基质增生、小球周围纤维化或不常见的小球消失等，这些变化通常继发于小管的改变。严重的肾小球改变包括膜性、局灶节段增生性、弥漫增生性肾小球病变，这些病变的出现需考虑合并其他自身免疫性疾病。亦可发现坏死性动脉炎和小动脉炎，SS合并血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的患者中常见肾小球毛细血管及小动脉透明血栓形成。免疫荧光镜可见IgG、IgM、C3在局部的小管基底膜沉积且无小球累及。电镜改变研究甚少，大多数患者肾小球改变为非特异性，仅很少患者可见膜性、局灶或弥漫增生性肾小球肾炎及血栓性微血管病变等超微结构的变化。

本病的治疗以对症及支持治疗为主，一般病例不需要用糖皮质激素或免疫抑制剂。当发生间质性肾炎时，除非已发生不可逆转的小管间质损害，激素治疗通常有益。如果损伤为可逆性，通常在治疗后数周肾功能可得到改善，很少发展为终末期肾衰竭。当广泛间质性肾炎伴肾功能显著受损时，可尝试予激素及其他免疫抑制剂联合治疗。肾小管酸中毒通常无须特殊治疗，仅予补充小剂量的枸橼酸钠和钾纠正酸中毒和低钾。尿浓缩功能障碍一般亦无须特别治疗，除非发生容量不足及脱水症状。当有肾小球病变时，首先要区分为SS原发病变还是与其相关的其他结缔组织病如SLE、MCTD、淀粉样变等所致。当存在较严重的进展性肾功能损害或肾小球炎症改变时，可参照SLE治疗方案，予肾上腺皮质激素及环磷酰胺、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂治疗。也有报道此类肾小球肾炎可发生自发性缓解。

1.Bolstad AL，Wassmuth R，Haga HJ，et al.HLA marker and clinical characteristics in Caucasians with primary Sjogren’s syndrome.J Rheumatol，2001，28（7）：1554-1562.

2.Takemoto F，Hoshino J，Sawa N，et al.Autoantibodies against carbonic anhydraseⅡare increased in renal tubular acidosis associated with Sjogren syndrome.Am J Med，2005，118（2）：181-184.