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已收藏英文名称 ：hepatic sinusoidal obstruction syndrome
中文别名 ：肝小静脉闭塞病
肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS），曾称肝小静脉闭塞病，是一种以肝大、腹水、体重增加和黄疸为特点的临床综合征。由于部分患者肝小静脉损伤不显著，而且实验研究发现该病的血流阻塞最早发生在肝窦，故已用肝窦阻塞综合征（HSOS）来代替肝小静脉闭塞性疾病（VOD）这一术语。
HSOS的病因较多，造血干细胞移植、化疗药物、放射性肝病、草药和植物、肝移植术后应用免疫抑制剂、免疫缺陷性静脉闭塞性疾病等都可能引起HSOS。
（一）造血干细胞移植及器官移植
国外报道造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）相关 HSOS（HSCT-HSOS）及其他实质性器官移植尤其是肾移植后发生HSOS的报道，主要与硫唑嘌呤、环磷酰胺毒性有关。
（二）毒素和药物
主要是含有吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloids，PAs）的植物或食物、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、放线菌素D、硫唑嘌呤、白消安、阿糖胞苷、环磷酰胺、达卡巴嗪、氨基甲酸酯，在我国相关的中草药主要是土三七。
（三）肿瘤化疗
在吉妥珠单抗奥佐米星（gemtuzumab ozogamycin）治疗急性髓细胞白血病患者，以及奥沙利铂等治疗结直肠癌肝转移的患者中都有HSOS的报道。
典型表现为以肝腺泡3区为主的肝窦内皮细胞肿胀、损伤、脱落，肝窦显著扩张充血。肝细胞不同程度的肿胀、坏死，红细胞渗入窦周隙（又称迪塞间隙，Disse space）。肝内小静脉管壁增厚，管腔狭窄、闭塞，无纤维化表现或可见汇管区轻度纤维增生。
多数患者的血常规没有明显异常，合并感染时有白细胞升高，一些严重患者可表现为血小板进行性降低。肝功能异常主要表现为血清总胆红素轻中度升高，ALT、AST和/或 ALP、γ-GT升高，少部分重度患者血清胆红素显著升高。严重患者凝血酶原时间及活化部分凝血酶原时间延长。血清腹水白蛋白梯度（serum-ascites albumin gradient，SAAG）>11g/L。
服用含有PAs植物的患者血中可以通过超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS）检测到吡咯-蛋白质加合物，具有较高敏感度和特异度，而且血吡咯-蛋白质加合物浓度与疾病的严重程度和预后有关。
腹部多普勒超声检查是一线的影像学检查方法，可发现肝脏弥漫性增大、肝实质回声增粗增密，分布不均匀，以及沿肝静脉走行的“斑片状”回声减低区，肝静脉变细和/或胆道扩张，腹腔积液。彩色多普勒超声的表现是门静脉、脾静脉内径正常，血流速度减慢。
CT可见肝脏弥漫性增大，平扫提示肝实质密度不均匀减低；增强CT静脉期和平衡期肝实质呈特征性的“地图样”“花斑样”强化（图1）；CTA或MRA可除外肝静脉流出道阻塞，以与Budd-Chiari综合征鉴别。
图1 肝窦阻塞综合征的CT表现
示肝脏地图样强化不均，腹水。患者口服土三七后出现肝损伤。
引自：实用内科学.第16版.ISBN：978-7-117-32482-3
肝静脉导管术可测定肝静脉压力梯度（hepatic venous pressure gradient，HVPG）和行肝活检。肝静脉和下腔静脉间缺乏显著压力差（<6mmHg）可排除流出道堵塞的解剖学因素。HVPG还有助于判断预后，HVPG大于20mmHg与不良预后相关。
（一）支持治疗
通过限制钠的摄入、应用利尿剂和腹腔穿刺术治疗腹水。严重的患者常需纠正凝血紊乱、脏器衰竭和预防感染，并通过清除肠道感染来避免细菌的异位。
（二）特异性治疗
去纤维蛋白多核苷酸[10~60mg/（kg•d），每6小时1次]是一种具有抗纤维蛋白溶解和抗栓活性的多聚脱氧核苷酸，可减少白细胞滚动和与内皮的黏附，降低凝血因子的产生和循环中纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）的水平。但在国内难以获得。
（三）抗凝治疗
急性/亚急性期患者是抗凝治疗的主要人群，首选低分子量肝素，亦可联合或序贯口服维生素K拮抗剂（华法林）。华法林是长期抗凝治疗的口服药物，疗效检测需要监控INR。
（四）糖皮质激素治疗
糖皮质激素对于PAs-HSOS患者疗效存在争议，但有国外报道激素对于HSCT-HSOS可能有效，使用时需谨慎。
（五）经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）
有助于解除充血肝窦的压力，减轻门静脉高压和预防HSOS患者发生肾衰竭。严重HSOS已发生多器官功能衰竭的患者一般不建议TIPS治疗。
（六）肝移植
可作为对药物治疗无反应的SCT后HSOS患者的抢救性治疗。不能控制的恶性肿瘤和多器官功能衰竭的存在是肝移植的禁忌证。对肝移植本身之后发生的HSOS，由于肝脏是唯一损伤器官，可再次行肝移植作为抢救性治疗。
由于严重HSOS患者缺乏有效的治疗方法，必须优先采取预防措施。
（一）加强宣教
误服土三七是我国引起HSOS的主要原因。应加强宣教，提高民众及医务人员警惕性。
（二）识别高危患者
危险因素有：①最近使用可引起HSOS的药物；②既往HSOS病史；③罹患某种肝脏疾病如丙型肝炎、肝纤维化；④与HSOS发生危险相关的基因多态性：如谷胱甘肽S转移酶和TNF-α基因多态性。对有HSOS危险因素的患者应避免肝毒性药物或优化治疗方案。
