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已收藏英文名称 ：pulmonary alveolar microlithiasis
肺泡微结石症（pulmonary alveolar microlithiasis，PAM）是一种较为罕见的、以双肺弥漫性肺泡内微结石（以磷酸钙盐为主要成分）广泛沉积为特征的慢性肺部疾病，多数患者有家族史，为常染色体隐性遗传。
近年发现该病为SCL34A2（solute carrier family 34 member 2）基因突变所引起的常染色体隐性遗传性疾病，有家族发病倾向，均限于同胞之间，多为近亲结婚，遇可疑者应认真追查同胞。散发病例可能和患者接触油印墨盒及含钙盐的烟草等有害物质有关。
PAM可发生于任何年龄，年龄最小的是新生儿，年龄最大达84岁，但以中青年为主，多在20~40岁确诊；男性略高于女性；地域分布上以亚洲和欧洲为主，其中发病率最高的是土耳其，其后依次为中国、日本、印度、意大利和美国。
SCL34A2属于溶质转运蛋白家族SLC34，SLC34A2基因有13个外显子，第1个外显子是非编码的，其余12个外显子编码一种磷酸钠协同转运蛋白，主要作用是维持机体无机磷平衡。肺泡Ⅱ型上皮细胞产生的二棕榈酰卵磷脂在降解过程中产生的磷被SLC34蛋白清除。当SLC34A2基因发生突变时，蛋白失去正常的磷转运功能，磷盐及其钙螯合物在肺泡内沉积形成微结石。目前，全世界共报道17种PAMSLC34A2变异情况，外显子8和外显子12变异较常见，而在中国外显子8的c.910A>T（Lys304Ter）变异最为常见，因此，可能成为中国患者疑诊肺泡微结石症时的基因筛查和治疗靶点。环境因素在PAM的发病机制有待进一步研究。
本病主要侵犯两肺，病肺变硬，重量明显增加，触之有沙砾感，切面呈“细纱纸”状纹理，主要分布于中下肺。镜下70%~80%的肺泡内有特征性的层状、年轮状、同心圆状微结石形成（似洋葱头皮），直径50~1000μm，微结石沿支气管、血管特别是叶间胸膜下分布偏多，几乎都位于肺泡腔内，但也可位于肺泡壁，向肺泡腔内凸入（图1）。微结石以钙、磷酸盐为主要成分，过碘酸希夫染色呈紫红色。肺泡灌洗液可见沙砾样物质沉积，沉渣包埋可见层状钙化小体。病变早期肺泡壁结构完整，进展期和末期伴有肺泡壁肥厚、间质纤维化等，可伴肺气肿和肺大疱。
图1肺泡微结石症的病理表现（HE×400）
肺泡间隔明显增宽，中等量淋巴细胞及浆细胞浸润，肺泡腔内可见多个同心层状结构的微结石。
引自：呼吸病学（第3版）.第3版.ISBN:978-7-117-31906-5.主编:
（一）X线检查
X线是发现及提示本病最基本的手段，表现为两肺弥漫性分布的、边缘锐利、大小基本一致、呈钙化密度的沙砂样微结节，肺下野多于肺上野。随着病情进展，两肺结节影密集，可出现病灶聚集融合，心膈模糊，呈“沙暴”或“雪暴”样改变即典型的“暴风沙症”。病情较重者，呈“白肺样”表现，肺组织、纵隔及肋骨完全被掩盖。在侧胸壁与肺外缘之间可见狭长透亮带，称为“黑胸膜线”。
（二）CT检查
胸部HRCT主要表现包括：①双肺透亮度降低，呈磨砂玻璃样改变，见于90%的患者；②部分呈肺间质纤维化的表现；③弥漫性分布的微小结节，密度较高，可呈特征性的钙化影；④胸膜下排列成行的直径5~10mm薄壁小气囊形成黑胸膜线；⑤纵隔窗显示肺野内不规则点状、条状致密影，胸膜下可融合成片形成“火焰征”和“白描征”（图2）。
图2肺泡微结石症的胸部影像学表现
A.X线片：双肺弥漫性分布的细小沙砾状结节影，中下肺野为主；B.CT：双肺透亮度降低，呈磨砂玻璃样改变，弥漫性分布的微小结节，密度较高；C.纵隔窗显示肺野内不规则点状、条状致密影，胸膜下可融合成片形成“火焰征”和“白描征”。
引自：呼吸病学（第3版）.第3版.ISBN:978-7-117-31906-5.主编:
影像学表现，PAM病程可分为4期：
1期（钙化前期）：早期影像学不典型。
2期：双肺弥漫沙砾状改变，心影及膈肌边界尚清晰。
3期：微结石数目和体积增加，间质增厚，纵隔窗可见“白描征”（胸膜下聚集呈线样高密度钙化影）和“火焰征”（背侧胸膜下融合呈片状钙化影），在中下肺野心影及膈肌的边缘欠锐利。
4期：大部分肺野被肺石填充，出现“白肺”表现，该期可合并肺气肿、肺大疱及气胸等。
（三）肺功能
早期多为正常，这与影像学上的明显变化相分离。多数PAM患者肺功能可在相当长的时间内保持正常，随着疾病的发展，微结石破坏肺泡结构及肺间质的纤维化，会逐渐出现限制性通气功能障碍，并出现残气量及弥散功能下降，部分患者可出现过度通气及小气道功能障碍。
（四）支气管镜检查
目前病理标本的获得主要依靠经支气管镜肺活检（TBLB）或者胸腔镜肺活检。支气管镜检查既可以明确气道内情况，又可在X线引导下行多处肺活检，尤其适合于病变部位弥漫的肺泡微结石症；另外，气管镜下肺泡灌洗，肺泡灌洗液可见沙砾样物质沉积，沉渣包埋可见层状钙化小体。
本病尚无明确有效的治疗方法，仅在出现肺气肿、肺心病、呼吸衰竭等并发症时予对症支持治疗；血清中表面活性蛋白A和D的动态监测可评估病情的进展情况。国外有应用羟乙磷酸钠治疗PAM取得较好疗效的个案报道，但确切疗效仍未明确。支气管肺泡灌洗术对症状、影像学和肺功能没有明显的改变。治疗的重点主要是保护措施，如避免感染、避免主动吸烟和被动吸烟等，缺氧时可给予氧疗。患者多死于呼吸衰竭，终末期肺的患者可考虑进行全肺移植手术。随着针对簇状、规律间隔的、短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）等基因编辑技术的发展，基因治疗在PAM中的应用也有待进一步探索。
