英文名称 :Buerger disease
中文别名 :Buerger病
血栓闭塞性脉管炎(thromboangitis obliterans,TAO),又称为Buerger病(Buerger disease),是我国慢性周围血管疾病中最常见的病种。这是一种周围血管的慢性闭塞性炎症疾病,伴有继发性神经改变,主要发生于四肢的中、小动脉和静脉,以下肢尤为多见。其临床特点为患肢缺血、疼痛、间歇性跛行、受累动脉搏动减弱或消失,伴有游走性血栓性浅表静脉炎,严重者有肢端溃疡或坏死。
本病病因还不明确,可能与下列因素有关:①吸烟:患者中吸烟者占60%~95%,且戒烟可使病情缓解,再度吸烟又可使病情加重;②慢性砷中毒:在亚洲许多砷中毒高危地区,60%以上外周动脉疾病可能是由于血栓闭塞性脉管炎所致。在我国台湾省西南地区,黑足病是一种地方性血栓闭塞性脉管炎,明显与饮用含砷量较高的井水有关;③内分泌紊乱:患者中男性占90%以上,且都在青壮年时期发病,女性发病少且病情轻,提示性激素可能影响本病的发生;④自体免疫学说:患者血清中免疫球蛋白G、A和M明显增高,而补体CH50和C3明显降低;患者血清和病变血管中有抗动脉抗体和对动脉有强烈亲和力的免疫复合物,以及弹性蛋白抗体等;⑤遗传因素:1%~5%患者中有家族史;患者中组织相容抗原HLA-J-1-1、HLA-B5、HLABW54、HLA-BW52和HLA-A9阳性率增高;⑥血液凝固性增高因素:复旦大学附属中山医院对100例患者检查结果显示其全血黏稠度和血浆黏稠度增高,提示存在高凝状态;⑦药物性脉管炎:晚近有人提出丙硫氧嘧啶、肼屈嗪、集落刺激因子、别嘌醇、头孢克洛、米诺环素、D-青霉胺、苯妥英、异维A酸和甲氨蝶呤等可引起脉管炎,但大多数病例在停药后可消退;⑧其他:患肢受寒冻、潮湿或创伤,病毒或真菌感染和缺乏蛋白质、维生素B1和维生素C等缺乏,以及血管神经调节障碍使血管易处于痉挛状态,从而导致血栓形成,血管闭塞。
本病多发生于中、青年男性,发病年龄在20~40岁,患者绝大多数有吸烟史,从事体力劳动者居多,有报道认为本病与牙周病有一定关联。虽然本病在全世界范围内均有发生,但是在南亚、东亚等地区多见。复旦大学附属中山医院收治的261例中男性占92%,女性仅占8%。
病变主要发生在四肢血管,特别是下肢的中小型动脉,如下肢的胫前、胫后、足背和跖部等动脉,严重者可累及腘、股动脉。也可累及上肢桡动脉、尺动脉和指动脉。偶有累及内脏血管者。伴行的静脉可同时累及。肉眼可见动脉萎缩变硬,动静脉间有炎症性粘连,血管腔有血栓阻塞。阻塞呈节段性,同一血管可有多处阻塞,节段之间的血管壁可能正常。病变初期镜下可见动脉从内膜到外膜各层都有炎症(全动脉炎);周围组织有非特异性肉芽组织,其中有淋巴细胞、中性粒细胞、组织细胞、浆细胞和巨细胞浸润,伴有血管腔内血栓形成,血栓内可有微型脓肿形成。晚期,血栓机化,中层收缩,动脉周围广泛纤维化,动脉、静脉和神经被周围的致密结缔组织包裹,形成坚硬索条。静脉病变与动脉相仿。受累肢体可因局部营养障碍而发生肌肉萎缩、骨质疏松、指(趾)甲肥厚、皮肤萎缩、毛发脱落,晚期可出现溃疡和坏疽。
(一)皮肤温度
检查本病患者均有患肢皮肤温度的降低。
(二)超声血管检查
①患侧动脉搏动幅度降低,小于正常平均值的1/3或本人健侧肢体值的2/3;重者测不到搏动曲线;②血压法:正常人踝部血压>腕部血压,故血压指数(踝部血压/腕部血压)>1.0。本病血压指数<1.0,间歇性跛行时平均为0.59,而静息痛时仅0.25左右,有坏死者则降至0.05左右;③踏车试验:正常人踏车时踝部血压轻度增高,停踏1.5分钟后血压恢复正常。患者在踏车试验时踝部血压下降,休息后血压回升缓慢。
(三)小腿阻抗式血流图检查
患肢血流图的波形呈现峰值幅度降低,降支下降速度减慢,其改变程度与患肢病变程度平行。
(四) 32磷皮内廓清试验或 133氙小腿肌肉廓清试验
示患肢廓清时间延长。
(五)甲皱微循环检查
患指(趾)毛细血管内血流速度减慢。异型毛细血管袢明显增多,其周围有渗出或出血。
(六)生化检查
显示全血黏稠度增高、红细胞电泳时间延长,而血沉正常。①尿砷>2.66μmol/L(0.2mg/L);②发砷>0.1mg/100g,均说明有过量砷吸收。
(七)活动平板运动试验
计算两侧踝肱指数(ankle brachial index,ABI)=踝部血压/肱动脉血压。然后患者在速度为3.2km/h、斜率为5°的运动平板上步行。记录开始出现下肢肌肉酸胀疼痛等症状的时间(相对跛行时间)和因症状加剧无法行走而停止运动的时间(绝对跛行时间)。如果5分钟内无症状,则走满5分钟停止。平卧,测运动后2、5、10和20分钟时的四肢即时血压,直到下肢血压恢复到运动前水平的90%以上为止。结果:阳性标准为运动后下肢血压下降>20%,恢复时间一般>5分钟。
(八)红外线热像图
患肢缺血部位辉度较暗,出现异常“冷区”。
(九)动脉造影
选择性动脉造影可以确定阻塞的部位、范围、程度,以及了解侧支循环建立的情况,迄今仍然公认为诊断血栓闭塞性脉管炎的“金标准”。
(十)磁共振显像(MRI)
本法可观察到动脉壁异常增厚,利用血管内的留空现象进行图像整合,从而从整体上显示患肢动、静脉的病变节段以及狭窄程度,其显像效果一定程度上可以替代血管造影(尤其是下肢股腘段的动脉)。
(十一)数字减影血管造影(DSA)
应用计算机技术,探测注射造影剂前后所得影像差别,消除与血管图像无关的影像单独显示血管图像,目前已经运用于各种血管造影。在DSA上,血栓闭塞性脉管炎主要表现为肢体远端动脉的节段性受累,但有时也可同时伴有近端动脉的节段性病变。病变的血管一般呈狭窄或闭塞,而受累血管之间的血管壁完全正常,光滑平整。这与动脉硬化闭塞症的动脉扭曲、钙化以及虫蚀样变不同,可资鉴别。
(一)一般治疗
1.戒烟
这是首先也是最为重要的。戒烟后不会发生新的病变,已有的病变也较少发展。
2.足部运动锻炼(Buerger运动练习法),促进侧支循环的建立
患者平卧,抬高患肢45°,维持1~2分钟,然后两足下垂于床边2~5分钟;同时两足和足趾向四周环旋活动10次,再将患肢放平休息2分钟。如此反复练习5次,每天数回。
3.保暖
由于血栓闭塞性脉管炎易在寒冷的条件下发病,因此患肢应当注意保暖。
(二)药物治疗
目前对于该病没有特效治疗,主要有:
1.低分子右旋糖酐
每个疗程结束后间歇7~10天可重复。在急性发展期和溃疡、坏疽伴有继发感染时不宜应用。
2.抗血小板聚集药物
参见“动脉粥样硬化”。
3.血管扩张药物
主要适用于有雷诺综合征伴溃疡的患者中,一般情况下对血管扩张药物如己酮可可碱缓释片(pentoxifylline)等的疗效尚有疑问。依洛前列环素(iloprost)在法国和德国进行多中心随机对照临床试验中,对疼痛的缓解和溃疡的愈合有较好的疗效。
4.止痛药物
疼痛明显者,可选用各种止痛药物;或用普鲁卡因穴位封闭、静脉封闭或股动脉周围封闭,甚至用腰交感神经阻滞、硬脊膜外麻醉等。
5.肾上腺皮质激素
在病情急性发展阶段又无感染时,可考虑应用泼尼松5~10mg或地塞米松0.75~1.5mg,3~4次/日;或静滴氢化可的松100~200mg,1次/日。泼尼松龙20mg动脉内注射,3~7天内可使疼痛明显减轻或消失。
6.抗菌药物
有局部或全身感染时,选用合适的抗菌药物治疗。
7.高压氧治疗
1次/日,每次3~4小时,10次为一疗程,可进行2~3个疗程。
8.血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗
VEGF是一种内皮细胞特异性的分裂原,可促进内皮细胞的黏附、迁移和增殖,目前尚无明确的证据证实其临床疗效。
9.如尿砷和发砷均高于正常,可试行慢性砷中毒的治疗方法
给予:①10%硫代硫酸钠10ml,静注,以辅助砷排泄;②5%二巯丙醛钠2.5~5.0ml,肌注,1次/日,连续3天,停药4天为一疗程;一般用2~3个疗程;③皮肤或黏膜损伤处可用2.5%二巯基丙醇软膏外涂。上述疗法对本病是否有效尚待进一步探讨。
(三)介入治疗
主要是介入下肢血管插管溶栓,但疗效不确切。
(四)外科处理
1.局部溃疡、坏疽的处理。
2.手术治疗考虑用于上述治疗无效者,可根据患者情况选作交感神经切除术、肾上腺部分切除术、动脉血栓内膜剥脱术、动脉旁路移植术等多种手术。
戒烟和脱离接触砷的环境。其余参见“闭塞性动脉硬化”。