英文名称 ：autoimmune polyglandular syndrome

中文别名 ：多内分泌腺自身免疫综合征

多数自身免疫性内分泌疾病为器官特异性自身免疫性疾病，常独立存在，如1型糖尿病，自身免疫性甲状腺疾病等。自身免疫性多内分泌腺综合征（autoimmune polyglandular syndrome，APS）是指多个内分泌腺体出现自身免疫性病变。根据主要累及的腺体，APS可分为1型和2型，但两型之间的临床表现互有重叠，各与相应的遗传因素密切相关。

APS-1为常染色体隐性遗传性疾病，与染色体21p连锁，基因型与临床疾病之间缺乏关联，其原因可能与其表型之充分表现需长达数十年，以及本病系多基因遗传与环境因素影响共同作用而发病有关。与HLAⅡ类基因无关。起病早（常10岁前），仅累及同胞，且女性多见。APS-2与 HLA-B8、DR3/DR4关联，CTLA-4（细胞毒T-淋巴细胞抗原-4）异常，可多代遗传，以20~30岁发病最多，女性明显。所以患者存在自身免疫性疾病的易感性，易患疾病谱不仅与遗传学缺陷相关，也与环境因素有关。

尚无法根治，应根据具体临床表现而采取相应措施。治疗方法包括激素替代治疗、干预治疗、对症治疗和支持治疗四个方面。由于APS各种受累内分泌腺的发病时间不同，故长期随访十分重要。

（一）内分泌激素替代治疗

受累内分泌腺体功能不足须予激素替代治疗，由于每个患者受累的内分泌腺的残存功能不同，所补充的剂量应个体化，根据临床症状和血浆激素与促激素水平的精确测定而定，并及时调整。但多腺体功能或甲状腺激素十分敏感，故胰岛素或甲状腺激素剂量必须从小剂量开始，逐渐增加，观察疗效；糖皮质激素替代需早于甲状腺激素应用，以避免产生肾上腺危象，补充糖皮质激素后甲状腺功能可得到部分提高；糖尿病控制不良或胰岛素剂量不足时，甲状腺或肾上腺皮质功能也可减退；甲状腺功能亢进可加重糖尿病，随着甲亢的控制，糖尿病也会相应减轻。

（二）免疫干预治疗

包括免疫调节、免疫刺激与免疫耐受。

（三）功能亢进的治疗

Graves甲状腺功能亢进症见于APS-2型，可予以抗甲状腺药物治疗。

二、其他原因各异的多内分泌腺功能减退综合征

（一）POEMS综合征

是一种多内分泌腺体功能减退和其他多种非内分泌组织病变同时存在的症群，有广泛的内分泌病变但未能发现相关的内分泌器官自身抗体。此征有别于骨髓瘤与相关神经病变，其命名系受累器官之首字母串联（P：多发性周围神经病变，O：器官肿大，E：内分泌腺体病变，M：M蛋白，S：皮肤病变）。内分泌病变包括甲减、肾上腺皮质功能减退、血糖异常（IFG）、低血钙（与甲旁减和维生素 D缺乏有关）、性腺功能减退等；浆细胞增生与M蛋白升高和多周围神经重度进展性病变有关，并引致骨硬化；皮肤病变，包括重度色素沉着、真皮增厚、多毛症和多汗症；2/3患者有肝大和淋巴结肿大，1/3患者有脾大；其他表现，如颅内压力增高、眼底乳头水肿、外周性水肿、腹水、胸腔积液、肾小球肾炎、发热，以及动脉栓塞；本病5年生存率约60%；发病机制不明，已发现患者IL-1β、IL-6和 VEGF、TNF-α 等细胞因子均增高，但真正的发病机制尚未阐明。临床表现是本综合征诊断的基础，但必须除外结缔组织病。治疗主要针对浆细胞增生，并行激素替代和血糖控制。

（二）Kearns-Sayre综合征

患者常在20岁前出现眼外肌麻痹、色素性视网膜变性、脑性共济失调、心脏传导阻滞、短身材，伴有胰岛素依赖型糖尿病、桥本甲减、甲旁减和艾迪生病、性腺功能减退、部分性生长激素减少。其病因与异质性mt-DNA缺乏及肌纤维细胞色素C氧化酶缺失有关。

（三）阿片类物质引起的内分泌病（opioid induced endocrinopathy，OIP）

OIP是长期应用阿片类物质所常见但最易被忽略的病征。此类药物多用于慢性非恶性疼痛，长期应用可出现OIP及其他多种不良反应。报道最多的是性腺和肾上腺性激素分泌障碍。其机制为：

1.下丘脑-性腺轴障碍

男性OIP患者GnRH释放减弱，引起低促性腺激素性性腺功能减退症，即GnRH、LH、睾酮或雌二醇分泌减少；或肾上腺雄酮（脱氢表雄酮等）减少；同时阿片类直接抑制睾丸功能，使睾酮和睾丸间质分泌减少。女性患者LH脉冲分泌减弱促使月经失常。

2.肾上腺雄激素分泌减少

长效阿片类制剂使用常超过1个月，血清睾酮水平常常较用药前降低一半，DHEA/DHEAS均降低，结合临床症状即可作出诊断。治疗主要为：①尽可能少用阿片类，不用长效或轮用对内分泌抑制作用较轻的药物；②男性可用睾酮替代，女性可用DHEA。中医药治疗也有一定疗效。