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已收藏中文别名 ：LH受体基因活化突变
1993年Shenker等首次从8个家族的多名家族性男性性早熟（familial male-limited precocious puberty，FMPP）患者中检测到LH受体（LHR）基因突变，表达该突变的COS-7细胞在无激动剂存在的情况下，cAMP的合成显著增加，提示该病患者睾丸Leydig细胞的自发活性源于LHR的自发性持续激活。迄今，该病在全球范围的报道不足200例，已报道的LHR基因激活突变共有17种。
迄今，已知的LHR基因的激活性突变都是由单个碱基替换造成的错义突变，共有17种（表1）。在第11个外显子上第1624-1741核苷酸为LHR基因激活性点突变的热点区域，绝大部分突变发生在第5和第6个跨膜螺旋区或连接两者的胞浆环。其中最常见的突变是第6跨膜区第578位的天冬氨酸被甘氨酸代替（D578G）。
表1 男性性早熟相关的LHR基因突变
LHR基因激活突变导致疾病的机制目前尚不清楚。研究发现，第6跨膜螺旋与第5、第7跨膜螺旋之间的相互作用对于非配体依赖的LHR激活非常重要。初步的分子模型研究发现，致病性的LHR基因突变所产生的氨基酸位于跨膜螺旋束的内部，并指向由第7跨膜螺旋基因生成的隐穴（蛋白质表面的一种凹陷状结构）。这样，这些氨基酸的突变将改变跨膜螺旋之间的相互作用和受体的构象，从而使受体激活。
对FMPP的治疗，除了缓解性早熟的症状，改善成年身高以外，还应注意其远期并发症的风险：过早的高雄激素水平暴露可能增加睾丸肿瘤疾病的风险。
治疗上，对于尚未继发中枢性性早熟的病例，随着第三代芳香化酶抑制剂在儿科应用的成熟，目前推荐的治疗方案是联用芳香化酶抑制剂和抗雄激素制剂。由于FMPP患儿骨龄的加速源自睾酮在外周组织中的转化而来的雌二醇，芳香化酶抑制剂可有效减少雌二醇的产生，进而减缓骨骼成熟和闭合，最终增加FMPP男童的成年身高。经过多项随机对照研究，证实来曲唑或阿那曲唑均可有效减缓骨龄进展。抗雄激素制剂，以往常用螺内酯，由于其抗雄激素作用弱，因此需要较大剂量、多次服药方能起效。同时，螺内酯具有弱的拮抗醛固酮的作用，因此长期使用可出现轻度的利尿作用，可伴有代谢性酸中毒和高钾血症。近年有学者提出试用非甾体类抗雄激素药物——比卡鲁胺。在美国已完成了联合应用比卡鲁胺和阿那曲唑治疗FMPP患儿的多中心Ⅱ期临床试验（n=14，观察期1年），结果提示可有效减慢生长速度且副作用少，最常见的副作用是男性乳房发育和乳房疼痛。比卡鲁胺的儿童长期应用的安全性还需更大样本和更长期的随访。
