英文名称 ：precocious puberty

性早熟（precocious puberty）是指女孩8岁前、男孩9岁前出现内外生殖器官发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。性早熟性征与真实性别一致者称为同性性早熟，不一致者为异性性早熟。由于性早熟使患儿生长发育加快，骨骺过早闭合，影响患儿最终身高；月经初潮提前，可造成患儿行为异常和心理负担。

正常青春期发育过程受HPGA的调控，下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）刺激腺垂体分泌卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH），FSH和LH再刺激卵巢分泌雌激素和孕激素、刺激睾丸分泌雄激素，促进第二性征和生殖器官的发育。任何引起雌、雄激素升高的原因均可能导致性早熟。

性早熟按下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic pituitary gonadalaxis，HPGA）功能是否提前启动分为中枢性（GnRH依赖性、完全性）性早熟和外周性（非GnRH依赖性、不完全性）性早熟。部分性性早熟为中枢性性早熟的变异，是提前的或部分性的中枢性启动，包括乳房早发育和单纯性阴毛早现。

因为性早熟是一种多因素引起的临床综合征，所以应进行针对病因和性早熟的治疗。

（一）中枢神经系统疾病所致CPP

应积极治疗原发病，因颅内肿瘤引起者应尽早手术，如肿瘤不能手术者可给予放射治疗。

（二）促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的应用

ICPP应该尽早治疗，以抑制性征发育、防止身高过低及可能伴有的情感障碍，进行必要的性教育以防止过早发生性行为。药物具有减少垂体促性腺激素的分泌或阻断外周性激素的作用。GnRH类似物是当前主要的治疗选择。GnRHa是将天然GnRH分子中第6个氨基酸，即甘氨酸置换成D-色氨酸、D-丝氨酸、D-组氨酸或D-亮氨酸而成的长效合成激素。目前有曲普瑞林（triptorelin）、亮丙瑞林（leuprorelin）、布舍瑞林（buserelin）、戈舍瑞林（goserelin）和组氨瑞林（histrelin）等几种药物，其药效是天然GnRH的15～200倍。制剂有3.75mg的缓释剂（每4周肌内注射或皮下注射）、11.25mg的长效缓释剂（每3个月注射1次）等。国内以3.75mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。GnRHa的作用机制是与腺垂体促性腺细胞的GnRH受体结合，开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多（“点火效应”），继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节，抑制垂体-性腺轴，使LH、FSH和性腺激素分泌减少，从而控制性发育进程，延迟骨骼成熟。

在使用GnRHa治疗时，应掌握其指征，以改善成年身高为目的的治疗指征有：①骨龄大于年龄2岁以上，但女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者；②预测成年身高，女孩＜150cm，男孩＜160cm；③或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）；④发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。

不需要治疗的指征：①性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显著；②骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成人身高不受损者。对于暂不需要治疗者需要进行定期复查和评估，调整治疗方案。

治疗剂量：国内推荐缓释剂首剂3.75mg，此后剂量为80～100μg/（kg·4周），或采用通常剂量3.75mg，每4周注射1次。可根据性腺轴功能抑制情况进行适当调整。不同药物制剂选择剂量有所不同。曲普瑞林的给药剂量为60～160μg/（kg·4周）；亮丙瑞林的治疗剂量为30～180μg/（kg·4周）。

治疗监测：GnRHa治疗过程中，应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分（HtSDS）、激素水平等；每半年监测1次骨龄。治疗过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况。诊断明确而暂不需要特殊治疗的CPP患儿仍应定期监测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时可考虑GnRHa治疗。治疗有效的指标：生长速率正常或下降；乳腺组织回缩或未继续增大；男性睾丸容积减小或未继续增大；骨龄进展延缓；HPGA处于受抑制状。

停药时机：取决于治疗目的，以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续2年以上；骨龄12～13岁（女性12岁，男性13岁）。停药可酌情考虑患儿及其家长的愿望，医师需进行谨慎评估。GnRHa的治疗方案宜个体化，停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量及性发育与同龄人同期发育的需求。药物不良反应少见，包括局部或全身过敏、注射部位深部脓肿等。对病程较长、子宫已显著增大的患儿，在刚开始注射1～2针时会出现阴道出血，大多经数天至十数天会自行停止。对于生长减速、体重增加、POCS、骨密度减低等潜在影响需要定期随访处理。

（三）假性性早熟

不同的病因，采取不同的措施。如停止使用可能引起性早熟的含外源性性激素的物品；先天性肾上腺皮质增生症引起的性早熟可用糖皮质激素治疗；对肿瘤引起者应尽早手术，颅内肿瘤不能手术者可给予放射治疗。芳香化酶抑制剂（来曲唑）和选择性雌激素受体抑制剂可用于女性外周性性早熟（尤其McCune-Albright综合征）。

（四）部分性征早熟

主要进行心理治疗，对患儿及其父母给予解释，以解除精神的压力，不需要药物治疗。