儿童甲亢的病因几乎全部为弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病),随年龄增长,发病率逐渐增加,尤以进入青春期最为明显。
Graves病在儿童时期患病率较低,占所有GD患者的1%~5%。儿童Graves病多有甲状腺疾病(甲状腺肿、甲亢、甲减、慢甲炎)家族史,女孩多于男孩,女男之比为6~8∶1。调查显示,Graves病的发生率处于上升趋势,儿童的发病率为每年0.1/100000,青春期为每年3/100000。
(一)抗甲状腺药物治疗
无论儿童或成人,ATD治疗是甲亢的基础治疗。ATD治疗儿童甲亢的缓解率最高为50%~60%,通常只有30%~40%,青春期前儿童患者与青春期患者比较,其缓解率更低,仅为15%。但因其使用方便,对学习影响较小,又可避免对患儿引起永久性、不可逆性的伤害,故成为儿童甲亢的首选治疗方法。常用的ATD分为硫脲类和咪唑类两类。硫脲类包括 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)和甲硫氧嘧啶;咪唑类包括 甲巯咪唑(methimazole,MMI)和卡比马唑等。临床上普遍使用PTU和MMI。这些药物通过干扰TPO介导的甲状腺球蛋白碘酪氨酸的储存来抑制甲状腺激素的合成。PTU还能够阻止T4向T3转换。然而,MMI不能发挥此作用。
1.剂量与疗程
短期内MMI的疗效要比PTU更好。MMI比PTU有更好的依从性,因为MMI半衰期及药物持续作用时间长于PTU。PTU初始服用剂量是5~10mg/(kg·d),因其半衰期短,应分次给药,通常每6~8小时给药1次;而MMI服用剂量是0.5~1mg/(kg·d),12~16小时给药1次,每日给药1~2次。2~4周后,甲状腺激素的分泌被有效的阻滞或者甲状腺激素的水平正常之后,开始逐渐以初始剂量的30%~50%来减少服药剂量。甲亢本身就会使自身免疫功能变差,自身免疫性又能够导致更多的TRAb产生,引起甲亢的进一步恶化。一旦通过ATD治疗或者外科手术来阻滞这种反馈作用,患者就会逐渐恢复。
2.不良反应
服用PTU和MMI中5%~25%的患者会出现不良反应,包括荨麻疹、关节痛、胃肠道反应等。粒细胞缺少的比例为0.2%~0.5%,其他罕见的副作用包括药物性肝损害以及抗中性粒细胞抗体的产生,发生血管炎的几率很小。剂量依赖的副作用以及使用MMI剂量小于10mg/d的患者发生严重副作用的几率都很小。
3.复发
儿童甲亢停药后复发率很高,所以儿童甲亢患者ATD治疗时间应该比成人要长,一般至少为2~3年,个别患者坚持10年以上,因此依从性对于甲亢患儿来说是一个重要的问题。儿童甲亢的治疗疗程较长,甲亢维持治疗多久才能停药一直是个难题。对于儿童甲亢,最好的观察指标是甲状腺大小。甲状腺大的,停药后极易复发。
(二)131I治疗
1.疗效和副作用
131I治疗甲亢的适应证逐渐增宽,儿童甲亢也不再属于核素治疗的禁忌证。131I治疗对于儿童甲亢患者是有效的。131I的剂量通常根据超声获得的甲状腺组织大小以及131I摄取量计算而得,每克甲状腺组织推荐的131I治疗剂量为150μCi。Rivkees等为了研究儿童甲亢患者131I使用剂量与131I治疗后甲状腺功能之间的关系,选择三组不同剂量的131I对儿童甲亢患者进行治疗,结果发现为了确保甲状腺功能达到甲状腺切除或者甲减效果,大剂量131I(220~275μCi/g)治疗的长期治愈率比小剂量要好。但是目前就131I治疗后引起的甲减究竟是并发症还是治疗目标,国内外学者存在分歧。国外多数学者认为,131I治疗后引起甲减是不可避免的,他们认为甲减是131I治疗的目标,因而多数学者主张一次性固定大剂量131I治疗甲亢,使其成为甲减后终生用甲状腺素替代治疗,这样可以尽快纠正甲亢,减少复发,并减少经济费用。但我国国情不同,甲亢患者难以承受甲减带来的终身服药的生理、心理等方面的压力和负担,因此一些学者认为对治疗甲亢的131I剂量的确定,既要提高治愈率,又要尽量减少甲减的发生率。如果甲状腺组织过大(>60~80g),131I治疗的缓解率低,建议选择手术治疗。放射碘治疗未见甲状腺癌及白血病的发生,且没有证据显示放射碘治疗对患者生殖能力及胎儿有影响。儿童甲亢放射治疗的指征包括足疗程ATD治疗以后疾病复发、患者治疗的依从性差以及ATD毒性反应。禁忌证:妊娠及哺乳期妇女。相对禁忌证:幼儿患者,因为碘治疗可能引起肿瘤风险。
2.并发症
131I治疗甲亢后的主要并发症是甲状腺功能减退症。核医学及内分泌学专家都一致认为,甲减是131I治疗甲亢难以避免的结果,选择131I治疗与否主要取决于对甲亢与甲减后果的利弊关系。由于甲减发生率较高,在131I治疗前,需要患者及家属知情并签字同意。
(三)手术治疗
1.适应证
①甲状腺肿大明显,有压迫症状;②中、重度甲亢,甲亢患儿不能够耐受ATD治疗,或药物依从性差;③甲亢性眼病。
2.手术注意事项
手术治疗可根治甲亢,但也可造成永久性甲减,偶尔损伤喉返神经及甲状旁腺,会影响儿童的生长发育。儿童处在生长阶段,手术后甲减可能对儿童生长发育有影响,所以儿童甲亢一般不主张手术治疗。近来由于外科技术的提高,有经验的小儿外科医生对儿童甲亢手术治疗可以取得满意的效果,手术也成为儿童甲亢治疗的一种选择。甲状腺全切除手术较甲状腺次全切能够有效降低甲亢的复发风险。由于ATD药物能使甲状腺肿大及动脉性充血,手术时极易发生出血,增加手术风险,因此,服用ATD药物后必须加用碘剂2周待甲状腺缩小变硬,血管数量减少后手术。手术治疗的主要并发症包括甲状旁腺功能减退、声带麻痹以及瘢痕形成,有经验的医生操作时很少发生并发症。对于手术治疗后复发甲亢的患者,建议行131I治疗,因为再次手术治疗并发症发生率相对增高。
(四)其他治疗
在治疗的最初2周加用β-受体阻滞剂(哮喘及心力衰竭患者禁用)有助于减轻患者的临床症状。在治疗初始2周给予患者口服普萘洛尔2mg/(kg·d),每天2次,当检查甲状腺功能恢复正常时停药。