英文名称 ：growth hormone deficiency

中文别名 ：垂体性侏儒症

生长激素缺乏性(growth hormone deficiency,GHD)矮小症包括青春期前生长激素因生长激素释放激素(GHRH)分泌不足、GHRH受体(GHRH-R)失活突变、GH分泌不足、GH结构和GH受体缺陷、胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体不敏感等多种原因使GH/IGF-1轴作用不足而导致儿童期生长缓慢或停滞所致的矮小。

导致儿童和青少年生长缓慢或停滞致矮小的GHD按病因可分为先天性和获得性。随着分子诊断技术的进步，越来越多的特发性GHD病例被识别为先天性基因突变所致。

先天性GHD:已发现GH1、GL12、GHRHr基因的突变可导致遗传性单纯性GHD,而更多的基因如Hesx1、Lhx3、Lhx4、S/X6、PROP1、Pit1、SOX2、SOX3均可导致垂体发育不良、垂体柄中断综合征等，除GHD外，可合并多种垂体腺激素缺乏，如促性腺激素、促甲状腺激素或促肾上腺皮质激素等。

获得性GHD:主要继发于鞍区病变如颅咽管瘤、生殖细胞肿瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、垂体瘤等肿瘤、炎症或浸润性病变，颅脑外伤，放射治疗等。发病初，原发病灶可能难以识别或难以定性，可能仅存在GHD,随病变进展常合并垂体其他激素的缺乏。

完整的GHRH-GH-IGF-1轴为人体正常生长所必需。

占腺垂体细胞35%～45%的生长激素细胞合成和分泌 GH。垂体分泌的GH主要包括占75%的22kD单体(191个氨基酸)和占10%～15%的20kD

单体(176个氨基酸)。循环中约50%GH与GH结合蛋白(GHBP)结合，半衰期约20分钟。人体GH呈脉冲式分泌，入睡后脉冲幅度显著增高，夜间分泌量占全日量的75%。GH分泌主要受GHRH、Ghrelin的促进和生长抑素(SS)及胰岛素样生长因子(IGF)的抑制调控。不同年龄段脉冲幅度和日分泌量差别很大，青春期为顶峰。日常情况下，性别、进食状态、体重等众多因素均影响GH分泌。

GH作用于肝脏GHR,促进其分泌IGF-1。IGF-1由70个氨基酸组成，循环中99%与IGFBP3和酸敏感亚基(acid labile subunit,ALS)结合以三联体存在，半衰期长达12～16小时而浓度稳定，其水平与GH日总分泌量平行。营养不良/甲状腺功能减退、肾衰竭、糖尿病等慢性病降低IGF-1水平。

IGF-1通过激活IGF-1受体发挥作用。GH通过GH受体(GHR)直接或间接(通过IGF-1)作用于长骨骺板而发挥促生长作用。

GHRH-GH-IGF-1轴任一环节的异常均会导致生长障碍或迟缓。而GHD指GHRH-GH的异常。

GHD治疗的基本原则是rhGH  合理替代治疗以促进生长，改善成年人身高。

（一）rhGH替代治疗

尽早诊断尽早开始，患儿年纪越小效果越好。

1. 剂型

目前市场上可选生长激素制剂包括粉剂和水剂，后者价钱略贵但便于注射，应用增多。目前国内尚有每周注射一次的长效GH 制剂可供选择。

2. 剂量起始、疗效监测和剂量调整

起始剂量为22～35μg/(kg·d)[(一般0.1U/(kg·d)],睡前皮下注射(注：1mg=3U)。GH缺乏严重者，偏小剂量起始也可获得良好效果。GH治疗1个月，监测IGF-1。一般情况下IGF-1目标是正常范围上半部分；若低于中间值，确认无依从性及注射技术方面的问题则可将剂量增加10%～20%;高于正常参考值高值，剂量减少10%～20%,调整剂量后1个月复测IGF-1。达标者每3个月复查IGF-1并监测和评估生长速度，稳定后可延长为每半年一次。治疗最初的“追赶”生长阶段，身高增长速度达到第75百分 位数曲线说明患儿对生长激素的生长反应恰当。

但对于继发于病情稳定的鞍区良性肿瘤如颅咽管瘤的GHD患者，建议GH治疗剂量略降，并将IGF-1目标适当调低至正常范围下半部分。

3. 禁忌证

鞍区恶性肿癌如生殖细胞肿瘤患者治疗前禁用生长激素治疗，规范化治疗后病灶消失并稳定两年以上者可酌情考虑，需经知情同意且严密监测原发病，同时适当减小GH 剂量以控制 IGF-1 在正常较低范围。

4. 可能的不良反应

GHD患儿接受GH替代治疗通常是安全的。治疗短期内可能出现的不良反应有头痛；此外，包括特发性颅内压增高、眼压升高、股骨头骨骺滑脱、胰腺炎、暂时性男性乳房发育以及痣的生长增加等罕见不良反应。研究显示长期治疗并不增加单纯性GHD患者的肿瘤发病风险，也并不增加颅咽管瘤治疗后复发风险。

5. 过渡期评估和调整

过渡期一般是指从青少年中期至后期直至达到近成年人 身高后6～7年。由于儿童期诊断为单纯性GHD患儿，过渡期重复GH激发试验，超过2/3患者GH正常，不需要继续GH治疗；而依旧存在GHD者，由于AGHD对身体的众多不良影响，可减小剂量按AGHD进行治疗。

（二）病因治疗

继发性GHD患者应治疗已明确且可治疗的病因，如手术治疗颅咽管瘤、放射和/或化疗治疗生殖细胞瘤、溴隐亭治疗泌乳素瘤等；随访评估垂体肾上腺/甲状腺/性腺功能。肾上腺、甲状腺功能减退者，即使未能接受GH替代，给予糖皮质激素和甲状腺激素合理的替代治疗后，身高也可改善。可暂缓性激素替代，或小剂量性激素替代，以改善最终身高。在生长激素治疗期间，更应随访评估肾上腺和甲状腺功能，积极调整剂量。