英文名称 ：hypothalamic-pituitary amenorrhea

正常月经是由中枢神经系统、下丘脑-腺垂体和卵巢功能之间相互调节而控制。任何因素直接或间接影响下丘脑-垂体功能，导致下丘脑分泌促性腺激素释放激素（Gn-RH），以及腺垂体分泌促性腺激素（GnH）的功能低下或紊乱，从而影响卵巢功能引起停经6个月以上闭经时，称之为下丘脑-垂体性闭经（hypothalamic-pituitary amenorrhea）。

（一）下丘脑性闭经

1.功能性下丘脑性闭经（functional hypothalamic amenorrhea，FHA）

为最常见的下丘脑性闭经的原因，影像学上无异常，常因紧张、恐惧、忧虑、环境改变、地区迁移、显著或快速体重下降、剧烈运动及寒冷刺激等导致下丘脑功能紊乱。功能性下丘脑性闭经主要包括三种类型：应激相关、运动相关和体重下降相关，三种类型可同时存在。功能性下丘脑性闭经者Gn-RH释放频率及幅度下降，同时伴有下丘脑-垂体-肾上腺轴活动增加和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常（常表现为低T₃综合征），以及能量缺乏。瘦素可诱发部分患者GnRH脉冲式分泌，恢复其月经周期。环境物质，如双酚A、多氯联苯等可影响下丘脑GnRH分泌和Kisspeptin系统，导致下丘脑性闭经。

2.颅内器质性病变

肿瘤如催乳素瘤、颅咽管瘤等；先天性畸形（错构瘤）；炎症；结节病、黄色瘤及组织细胞病等；血管性损害；创伤、变性、卟啉病、Wernicke综合征；以上病变均可导致下丘脑功能紊乱而致闭经。Kallmann综合征为遗传性疾病，表现为低促性腺激素、低性腺激素及嗅觉障碍。

3.慢性消耗性疾病

如慢性肝肾疾病、结核病、神经性厌食等引起的营养不良，可影响GnRH和GnH的合成与分泌而致闭经。

4.药物影响

避孕药可抑制GnRH导致闭经。抗精神病药物和抗抑郁药物可阻断多巴胺受体而升高催乳素水平，导致闭经和溢乳。阿片类药物、乙醇可抑制GnRH，抗癫痫药物丙戊酸钠可导致卵巢多囊样改变和闭经。

5.多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）

主要由于下游性激素对下丘脑-垂体反馈异常、胰岛素抵抗、高雄激素状态所致闭经或月经稀发。多见于年轻妇女，有闭经、不育、多毛、肥胖及卵巢呈多囊性增大等表现。

6.其他内分泌疾病的影响

如甲状腺功能减退或亢进、肾上腺皮质功能减退或亢进、高催乳素（PRL）血症及糖尿病等，都能干扰下丘脑-垂体-卵巢轴功能而致闭经。先天性肾上腺皮质增生症因雄性激素增多引起闭经。

（二）垂体性闭经

由于垂体器质性病变或功能失调，影响GnH的分泌，从而影响卵巢功能引起闭经。

1.垂体受损

垂体瘤、垂体放疗或手术、脑外伤、颅内炎症等可压迫或破坏具有分泌GnH功能的细胞；希恩综合征（Sheehan syndrome）系产后大出血造成腺垂体缺血坏死。上述情况使垂体GnH分泌减少而导致闭经。

2.原发性垂体促性腺功能低下

此病罕见，表现为单一性的促性腺激素缺乏，病因不明。主要症状为原发性闭经，性腺、生殖器官和第二性征不发育，血FSH、LH和雌激素水平低下。

（一）病因治疗

精神、神经因素所致，须进行心理干预、疏导；治疗慢性疾病，增加营养；药物所致闭经者在条件允许的情况下停用相关药物；下丘脑-垂体肿瘤引起的闭经，应酌情手术。

（二）内分泌治疗

1.雌孕激素药物治疗

（1）雌孕激素人工周期疗法：

①戊酸雌二醇1mg口服每天一次，共10~22天。最后7~10天每天加用甲羟孕酮（安宫黄体酮）10mg口服，停药后来月经，并于月经的第5天重复上述用药。适用于不需生育的Ⅱ度闭经患者，以维持健康的生理需要。②戊酸雌二醇2mg/d口服，一个周期共21天。最后7~10天每天加用甲羟孕酮10mg口服，停药后来月经，并于月经的第5天重复上述用药。适用于有生育需要的患者，为维持子宫发育的受孕准备。

（2）单用孕激素：

Ⅰ度闭经患者每隔30~40天肌内注射黄体酮，每天20mg，共 5天；或口服甲羟孕酮，每天10mg，共10天。

（3）避孕药疗法：

可以使用复方口服避孕药（雌孕激素合剂）周期性治疗，3~6周期为一个疗程。特别适用于多囊卵巢综合征患者或胰岛素抵抗的高雄激素血症患者。

2.氯米芬（克罗米芬）

氯米芬为62%顺式和38%反式两种异构体的消旋混合物，顺式具较强抗雌激素效应，反式具较强雌激素活性。其在下丘脑部位阻断内源性雌激素的负反馈作用，使GnRH分泌增加，促FSH分泌而促使卵泡发育、成熟和排卵，其主要对象为具有一定雌激素水平的无排卵患者。于月经或撤药性出血的第5天开始，每天口服50mg，共5天，一般在停药后7天出现排卵前的中期LH、FSH峰。若出现排卵，则下一周期剂量不变，连续应用3个周期，若为生育，可连续使用6~8个周期。若无排卵则下一周期每天增加50mg（即100mg/d），连服5天。每一周期如此递增，直至200~250mg/d。

3.垂体促性腺激素（GnH）疗法

适用于垂体促性腺激素功能低下的闭经。首先用促使卵泡生长发育的制剂[人类绝经期促性腺激素（HMG）]，剂量从每天75~150IU开始，3~5天后按E2水平（或宫颈评分）或卵泡启动情况调整用量。若E2未倍增，可增加50%~100%的剂量；若有效应按原剂量继续使用。一般为7~14天，待卵泡接近成熟水平时用人绒毛膜促性腺激素（HCG），肌内注射5 000~10 000IU以促排卵。

4.性腺激素释放激素（GnRH）或性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

是下丘脑病变导致的GnRH不足闭经者的首选药物，使用脉冲微泵设备皮下给药，GnRH 5μg/90min一次，Gn-RHa 1μg/90min一次，以促使下丘脑-垂体-卵巢（H-P-O）轴功能的正常运转，以恢复月经和排卵。

5.甲状腺激素、肾上腺皮质激素及性激素替代疗法

适用于腺垂体功能衰退引起的多腺体功能减退者。

（三）溴隐亭（bromocryptine）

适用于存在高催乳素血症患者，起始剂量为0.625~1.25mg，每天一次，逐渐加量至最低有效剂量维持，通常为2.5~15mg，能抑制PRL的分泌，恢复卵巢功能。

（四）手术和放射疗法

适用于下丘脑和垂体肿瘤。

（五）关注并发症

功能性下丘脑性闭经患者峰值骨量和骨密度降低，骨折风险增加，闭经6个月及以上的患者建议检查骨密度。此外，这些患者心血管并发症、抑郁和焦虑风险增加，在诊疗过程中需进行相应评估和干预。