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已收藏英文名称 ：acute intermittent porphyria
中文别名 ：肝性卟啉病;吡咯卟啉病
急性间歇性卟啉病（acute intermittent porphyria，AIP）系常染色体显性遗传致卟胆原脱氨酶（porphobilinogen deaminase，PBGD，又称四吡咯羟甲基胆烷合成酶）缺陷发病。由于卟胆原脱氨酶缺陷，卟胆原（porphobilinogen，PBG）转化成四吡咯羟甲基胆烷（tetrapyrrole hydroxymethylbilane，HMB）减少，并由此产生反馈抑制减弱，使 ALA合成酶的作用加强，结果导致ALA和PBG合成增加，尿中有大量ALA及PBG排出。
急性间歇性卟啉病是由于编码羟甲基胆素合成酶（hydroxymethylbilane synthase，HMBS）的基因突变导致的疾病。人类HMBS基因位于第11号染色体上，由15个外显子及其旁侧内含子区构成的。由于卟啉代谢缺陷，一旦患者接触某些药物、应激、禁食、酒精、吸烟和激素等诱发因素后可急性发作。这些诱因增加了机体对血色素的需求，肝内游离的血色素减少，后者通过负反馈调节卟啉代谢通路，使得通路中第一个酶亦是限速酶的5-氨基乙酰丙酸合成酶（5-aminolevulinic acid synthase，ALAS1）增多，导致尿液δ-氨基-γ-酮戊酸和卟胆原（porphobilinogen）升高，这些异常蓄积的卟啉前体具有神经毒性，引起阵发性腹痛和神经系统症状。
虽然本病为常染色体显性遗传方式，但是外显率不同，即使在一个家族中，基因变异携带者可终生不显症状，可于青春期以后其尿中排泄卟胆原增多而被证实，大约80%的基因变异携带者一生中可不发病。
某些药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮（pregnanolone）可诱发本病的发作。实验证明，原卟啉的合成被部分阻断后，此类药物可造成对肝血红素的需要增多，促使肝细胞色素P450的合成，尿卟啉原Ⅰ合成酶缺乏的病人可能对药物所致的P450代谢障碍失去调节作用。此外，注射葡萄糖和高铁血红素可缓解症状，葡萄糖可抑制5-氨基乙酰丙酸合成酶，注射高铁血红素后可因反馈作用抑制5-氨基乙酰丙酸合成酶的产生，从而使δ-氨基-γ-酮戊酸和卟胆原的排泄量明显减少，此现象间接证明本病是由于5-氨基乙酰丙酸合成酶产生过多所致。
临床观察证明，对这类病人减少其能量供给，造成负氮平衡，则δ-氨基-γ-酮戊酸和卟胆原的排出量增多，给予葡萄糖或恢复正氮平衡后，尿中δ-氨基-γ-酮戊酸和卟胆原排出量明显减少。
多数病人血中δ-氨基-γ-酮戊酸和卟胆原浓度的高低与神经系统症状轻重有一定关系，但也曾有报道已发生急性肾衰竭的患者，虽血浆中δ-氨基-γ-酮戊酸和卟胆原浓度增高，但并无神经系统症状出现。
急性发作多有诱因，常见的诱因是饮酒、饥饿、感染、手术、妊娠及药物。腹痛是常见的症状，不伴腹肌紧张和腹膜刺激征，常伴恶心、呕吐。周围神经可发生轴突退行性变，主要表现为肌无力。因中枢神经系统受累引起的精神症状可表现为忧郁、焦虑、狂躁等。
处理原则：①避免饥饿、饮酒，不使用可诱发本病发作的药物。②葡萄糖能抑制肝脏中ALA合成酶的活性而缓解症状。急性发作期静脉滴注10%葡萄糖液，每小时100~150ml，持续24h。③国外现有冻干羟高铁血红素（lyophilized hematin）和精氨酸血红素（heme arginate）等高铁血红素制剂，剂量每天3~4mg/kg，静脉滴注，连续4天，能迅速有效地控制急性发作。④腹痛可用麻醉性镇静剂如可待因、哌替啶或吗啡。⑤近年有西咪替丁治疗本病有效的个案报道。⑥肝脏移植可以作为病情严重患者的治疗选择。
