英文名称 :hypocalcemia
血清钙浓度低于正常下限称为低钙血症(hypocalcemia),通常指血清总钙低于2.12mmol/L,游离钙低于1.16mmol/L。轻度低钙血症一般指血清总钙低于2~2.12mmol/L,重度低钙血症指血清总钙低于1.9mmol/L。
(一)低PTH型低钙血症(甲状旁腺功能减退)
1.甲状旁腺破坏
手术损伤是甲状旁腺功能减退最常见的原因,可在甲状腺、甲状旁腺或颈部根治性手术后发生。与手术无关的获得性甲状旁腺功能减退通常是自身免疫性疾病。
2.甲状旁腺发育异常
遗传缺陷可能会导致X连锁性或常染色体隐性遗传的甲状旁腺发育异常,导致甲状旁腺功能减退;还可能与复杂的先天性综合征(如DiGeorge综合征)有关。
3.PTH生成和分泌的调节改变
常染色体显性或隐性遗传的甲状旁腺功能减退可能是由前甲状旁腺素原(preproPTH)的信号肽序列的基因突变,或发生降低CaSR调定点的CaSR激活突变所致。
(二)高PTH型低钙血症(继发性甲状旁腺功能亢进)
以下疾病引起的低钙血症,PTH因血清钙浓度降低而升高,以动员肾和骨骼中的钙,并增加活性维生素D的产生。这些作用不足以使血清钙浓度恢复正常时就会发生慢性低钙血症。
1.维生素D缺乏或抵抗
维生素D生成减少或作用减弱可造成PTH升高的低钙血症。维生素D缺乏的原因包括:摄入不足或吸收不良且紫外线暴露减少、肝脏中维生素D转化为25羟基维生素D的作用减少、代谢为无活性产物的代谢作用增加、肾脏中25羟基维生素D转化为1,25-二羟维生素D的作用减少,以及骨化三醇作用下降等。
2.慢性肾脏病(CKD)
通常在CKD G5期发生低钙血症,原因包括肾脏1,25-二羟维生素D生成降低、高磷血症等。
3.PTH抵抗
假性甲状旁腺功能减退,多出现于儿童期,是指靶器官(肾脏和骨)对PTH无反应的一组异质性疾病,是由受体后PTH信号通路改变引起。PTH抵抗也与成熟PTH(1-84)序列中的一种隐性错义突变有关,其通过降低PTH受体结合而造成PTH抵抗。
4.血管外沉积
钙离子可通过组织内沉积或血管内结合而从细胞外液中丢失。可见于:①高磷血症。肾排泄功能障碍或急性肾衰竭时,磷酸盐摄入增加或过多组织分解(横纹肌溶解、肿瘤溶解)都可导致急性低钙血症。②成骨性转移病灶。③急性胰腺炎。
5.脓毒症或其他严重疾病
危重病或手术后患者的低钙血症发生率接近80%~90%。脓毒症和严重烧伤患者也可出现有临床意义的低钙血症。
(三)镁代谢紊乱
镁缺乏可通过引起PTH抵抗或减少PTH分泌而造成低钙血症,前者在血清镁浓度低于0.4mmol/L时产生,后者在低镁血症更严重的时候产生。
(四)药物
应用钙螯合剂、双膦酸盐类药物、地诺单抗、西那卡塞和膦甲酸等药物均可能引起低钙血症。
1.重度急性和/或有症状性低钙血症
以下低钙血症患者应用静脉钙剂治疗:有手足痉挛、手足搐搦和抽搐的症状;QT间期延长;或无症状但血清钙急性下降至≤1.9mmol/L。首先可以将10%葡萄糖酸钙10~20ml(90mg/10ml元素钙)加入50ml的5%葡萄糖溶液或生理盐水中,用10~20分钟静脉输注。钙剂输注不宜过快,否则可能导致严重心功能不全。该剂量的葡萄糖酸钙仅能维持血钙浓度2~3小时,因此持续性低钙血症患者还需要继续缓慢输注钙剂。可以使用10%葡萄糖酸钙配制输液,最初以50mg/h元素钙的速度输注,然后调整剂量[通常为0.5~1.5mg/(kg•h)元素钙]使血钙维持在正常范围的下限(采用校正血清白蛋白异常之后的血钙值)。
静脉补钙应持续至患者接受有效的口服钙剂和维生素D方案为止。因骨化三醇服用后在数小时起效,重度急性低钙血症患者的首选维生素D制剂是骨化三醇。甲状旁腺功能减退患者亦应尽快使用骨化三醇和口服碳酸钙。对肾功能下降患者的无症状性低钙血症,首要目标是纠正高磷血症和低1,25-二羟维生素D水平,初始治疗常不需要静脉补钙。
在低镁合并低钙血症的患者中,如果不先纠正血镁,则很难纠正血钙,因此这部分患者要注意低镁血症的纠正。肾功能受损的患者易发生高镁血症,应密切监测。
2.慢性或症状轻微的低钙血症
慢性低钙血症首先要治疗基本病因,一旦病因纠正,则大多低钙血症可纠正。但有些患者需要维持性治疗低钙血症,如甲状旁腺功能减退、维生素D抵抗等。
慢性低钙血症患者,或者轻微的急性低钙血症患者,即校正血钙浓度>1.9mmol/L或血离子钙浓度>0.8mmol/L者,首选口服补钙。最初可给予碳酸钙或枸橼酸钙,剂量为1 500~2 000mg/d元素钙,分次给予。
若急性轻度低钙血症、有轻微神经肌肉易激惹症状的患者在口服补钙后,症状未改善,则改用静脉补钙。若轻微低钙血症或慢性低钙血症(甲状旁腺功能减退)患者不能服用或吸收口服钙剂,也可静脉补钙以防急性低钙血症。
除补钙之外,维生素D缺乏或甲状旁腺功能减退症患者还需补充维生素D,以便降低补钙剂量。