英文名称 ：copper deficiency

铜是人和动物所必需的营养素之一，是许多神经代谢酶（如氧化酶、羟化酶、超氧化物歧化酶等）的组成部分，许多疾病都可导致铜缺乏并出现相应的临床表现。体内最丰富的含铜酶为超氧铜化物歧化酶，可以发挥自由基清除的作用从而防止细胞膜氧化损伤，其次含铜酶为血浆铜蓝蛋白，是血浆中铜的主要转运体，也是铁从肝中释放和与转铁蛋白结合的必需元素。

足月新生儿体内铜总量约20mg，约1/2是在妊娠后3个月从母体获得的，其中50~60%贮存于肝（成人仅占5%），可供生后6个月的需要。婴幼儿每日铜需要量约80μg/kg，年长儿40μg/kg，成人2~5mg。含铜丰富的食物为肝、肾、甲壳类、谷类、黄豆、硬壳果等。正常饮食的成人及儿童不易缺铜。但乳类含铜较少，人乳为 400μg/L（初乳 600μg/L），牛乳300μg/L，单纯以乳类喂养的婴儿，尤其是早产儿（每日最低铜需要量约100μg/kg），易于发生铜缺乏症（copper deficiency）。

1.营养性铜缺乏症

（1）先天贮存不足：

多见于早产儿，特别是VLBW儿，由于铜储存不足和生后进食的奶量较少，而且人乳和一般配方奶的铜含量较低，使铜的摄入量很少。

（2）摄入不足：

长期单纯乳类喂养；长期全胃肠外静脉营养，未补充铜剂。

（3）吸收障碍：

长期腹泻、吸收不良综合征、小肠大段切除（短肠综合征）。

（4）其他：

严重营养不良或肾病综合征时肝产生铜蓝蛋白减少或经肾排出增多。

2.遗传代谢病

Menkes综合征，为性联隐性遗传。

体内的铜参与30余种酶的构成，在许多代谢途径中具有重要作用，缺铜时可发生广泛的代谢、功能障碍和病理改变。

1.血浆铜蓝蛋白

①血浆铜的90%~95%与铜蓝蛋白结合，运送给红细胞、骨髓和需铜组织。铜缺乏时血浆铜蓝蛋白减少，使铜供应不足；②铜蓝蛋白具有亚铁氧化酶的作用，可将从肠吸收和从贮存部位释放的Fe²⁺氧化为Fe³⁺，然后铁才能与运铁蛋白结合而转运。铜缺乏时铁的吸收和转运障碍，可产生小细胞低色素性贫血。③具有多酚氧化酶的作用，可氧化某些二胺及多酚如去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺等，对调节神经递质和神经系统的功能有重要影响。

2.δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）脱水酶

是将ALA催化为胆色素原所需的酶，再经过其他酶的连续催化，生成原卟啉；在亚铁螯合酶作用下，与Fe²⁺结合成血红素；最后与珠蛋白构成血红蛋白。缺铜时原卟啉、血红素及血红蛋白生成减少。而血红素又是构成肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶、过氧化氢酶和尿黑酸氧化酶的必要成分。

3.细胞色素氧化酶

能源物质在体内氧化过程中，通过细胞内线粒体的电子传递系统（呼吸链），在多种酶和辅酶的连锁反应下，将代谢物脱下的氢逐步传递，产生能量，最后与氧化合成水。所产生大量能量的40%~50%以上用于将ADP磷酸化生成ATP贮存，小部分用于线粒体内离子转移和代谢更新，其余以热的形式发散。细胞色素氧化酶是呼吸链最后阶段所需的酶，缺乏时将发生能量代谢障碍，影响细胞功能，造成神经系统等的损害。

4.超氧化物歧化酶

在氧化应激反应时，形成超氧阴离子，可使组织损伤。正常情况下被超氧化物歧化酶催化，，生成的H₂O₂进一步分解。缺铜时可发生神经脱髓鞘，认为与此酶缺乏有关。

5.多巴胺-β-羟化酶

可将多巴胺催化为去甲肾上腺素，进而转化为肾上腺素。是缺铜时发生神经系功能障碍的原因之一。

6.赖氨酰氧化酶

是胶原和弹性蛋白分子内和分子间形成共价键而紧密交联所需的酶。缺乏时共价键形成障碍，血管壁的胶原纤维与弹性纤维的张力和弹性减低甚至断裂，可导致血管扩张或破裂。骨有机基质损害，可发生类似婴儿维生素C缺乏的骨骼病变。

7.酪氨酸酶

可将二羟苯丙氨酸（DOPA）转化为黑色素。缺乏时皮肤及头发黑色素形成障碍。

1.血常规检查

红细胞，血红蛋白，网织红细胞，白细胞及中性粒细胞均降低，血小板正常。多为小细胞低色素性贫血。

2.骨髓检查

红细胞和粒细胞系统增生减低，成熟障碍，红细胞及粒细胞细胞质中有空泡形成，铁粒幼红细胞增加。

3.生化检查

（1）血清铜：

正常成人为10.9~21.08μmol/L（69.4~134.3μg/dl），足月儿为 3.14~10.99μmol/L（20~70μg/dl）。早产儿更低，胎龄 35~36 周为（6.15±2.17）μmol/L［39.2±13.8（μg/dl）］，25~28 周仅为（4.49±2.68）μmol/L［28.6±17.1（μg/dl）］。足月儿于生后1个月增至成人水平，早产儿迟至4个月才达到此水平，可能与肝产生铜蓝蛋白的功能不成熟有关。成人低于 10.9μmol/L（70μg/dl）、新生儿低于 5.4μmol/L（35μg/dl）提示缺铜^［19］。

（2）血浆铜蓝蛋白：

正常成人为 0.93~2.65μmol/L（14~40mg/dl），新生儿为 0.06~1.99μmol/L（1~30mg/dl）；生后与血清铜并行增高达成人水平。当低于1μmol/L（15mg/dl）通常见于铜降低。

此外，有学者认为检测血清IL-2水平等可作为了解多种动物体内铜状态的标志物，但其在人体内的意义有待于进一步研究。

除治疗原发病外，给予0.5%硫酸铜0.2~0.6ml（1~3mg），分次口服。Menkes综合征患儿由于小肠吸收的铜转运障碍，需胃肠道外给药，一般将硫酸铜1~2mg溶于50~100ml生理盐水，静脉滴注，每3~4天1次，需在生后早期治疗，否则神经系统等的受累难以恢复。为预防缺铜，建议给小早产儿补充元素铜数月，按100~500μg/d，对完全静脉营养的患儿，在营养液中加元素铜 20~30μg/（kg·d）。硫酸铜中元素铜含量为39.82%，即1mg含有400μg元素铜。