有机磷酸酯类农药（organophosphorus pesticides）常见剧毒类有甲拌磷、内吸磷、对硫磷，高毒类有甲胺磷、氧乐果、敌敌畏；中度毒类有乐果、敌百虫（美曲磷酯）；低毒类有马拉硫磷、辛硫磷。草甘膦属有机磷除草剂，但不抑制胆碱酯酶。生产、运输、使用或防护不当，可发生急、慢性中毒，也可因误服、自服或摄入污染食物引起急性中毒。

本类农药简称“有机磷”农药，易挥发、有蒜臭味。酸性环境中稳定，遇碱易分解。经皮肤、呼吸道、消化道吸收，随血流分布到全身组织器官，在脂肪组织中储存。多种酶参与其体内代谢转化，如水解磷酸键的酯酶、羧酯水解酶、谷胱甘肽转移酶等。代谢产物与羧酸、巯基、葡萄糖醛酸、谷胱甘肽等结合失去抑制胆碱酯酶（choline esterase，ChE）的能力，经尿排出。

有机磷农药通过亲电子性磷与ChE结合，形成磷酰化ChE，抑制 ChE特别是乙酰胆碱酯酶（acetylcholine esterase，AChE）的活性，使AChE失去分解乙酰胆碱的能力，乙酰胆碱在生理效应部位积蓄，产生胆碱能神经过度兴奋的表现。有机磷农药可以形成肝肠循环，由肠道再吸收，抑制新生成的ChE，导致中毒症状迁延，甚至反跳。

某些有机磷可与脑和脊髓中的“神经毒酯酶”（neurotoxic esterase，NTE）结合，使NTE老化，抑制轴索内NTE的活性，使轴浆运输的能量代谢发生障碍，轴索退行性变化，继发脱髓鞘病变，引起迟发性神经毒作用。还可干扰神经轴索内钙离子/钙调蛋白激酶Ⅱ，使神经轴索内钙稳态失衡，导致轴索变性和迟发性神经病。

ChE活性下降并不与病情轻重完全平行。AChE能真正反映中毒程度。血、尿、胃液等生物样品中检出农药及其代谢产物，对中毒诊断和鉴别诊断有指导意义。

（一）迅速清除毒物，阻止毒物继续吸收

皮肤接触中毒，迅速脱去污染衣服，彻底清洗皮肤、毛发、指甲；口服中毒除常规洗胃外，可用2%~5%碳酸氢钠溶液洗胃（敌百虫忌用，可转化为毒性更强的敌敌畏），后用甘露醇或硫酸镁溶液导泻。留置胃管间断洗胃较常规一次性洗胃疗效佳，同时胃管内常灌注蒙脱石散剂。

（二）特效解毒剂应用

1.抗胆碱能药物

（1）阿托品和莨菪碱类

有效阻断毒蕈碱样作用和解除呼吸中枢抑制。阿托品用量：轻度中毒2mg；中度中毒2~4mg；重度中毒3~10mg，肌内注射或静脉注射。必要时每15分钟1次。根据有无异常分泌、体温及脉搏调整阿托品量。既往强调“阿托品化”造成许多阿托品过量，甚至中毒，文献提出按“阿托品化定量观察指标评分系统”来判别阿托品化。静脉阿托品微量泵持续输注方式给药较传统间断静脉给药方式疗效好、副作用少，也有文献强调需间断使用静脉注射达阿托品化后再予微量泵持续输注方式。山莨菪碱在解除平滑肌痉挛、减少分泌物、改善微循环、调节体温方面优于阿托品，且无中枢兴奋作用。阿托品对中枢神经系统症状的缓解作用有限，可给予东莨菪碱0.3~0.6mg/30~60min，直到神志逐渐清楚，面色潮红，瞳孔散大，分泌物减少，肺啰音明显减少至消失，烦躁不安后逐渐减量至停用。

（2）盐酸戊乙奎醚（长托宁）

作用于中枢神经（M₁）受体和平滑肌、腺体（M₃受体）；对心脏和神经元突触前膜自身受体（M₂受体）无明显作用；对中枢M受体和烟碱（N）受体均有作用，能有效防治中枢性呼吸衰竭；外周抗N受体作用。不致心率加快和心肌耗氧增加，引起尿潴留的程度较轻。与阿托品比较，长托宁用药量减少和给药间隔时间延长，可显著减少中间综合征的发生。轻度中毒2mg；中度中毒4mg；重度中毒6mg，肌内注射，1小时后给予首剂的1/2，以尽快达到“长托宁”化：口干、皮肤干燥、肺部啰音减少或消失、精神神经症状好转。维持量1~2mg，每6~12小时1次。有文献支持先予阿托品治疗快速达到阿托品化后，再用小剂量阿托品、长托宁联合应用维持阿托品化，较起始就两者联合的效果更好，不良反应更少。

2.肟类复能剂

氯解磷定（PAM-Cl）、碘解磷定（PAM-I）使抑制的ChE复能，减轻或消除烟碱样作用，应及早、足量、重复应用。中毒24小时后ChE老化率达97%，已不能被复能剂复能。因贮存在组织中的有机磷再入血，可使复能的ChE再次被抑制，使症状反复、病情恶化，故应重复持续用药。PAM-Cl首剂15~30mg/kg静脉注射，首剂后2~4小时以500mg/h维持，直至症状消失，血ChE活力稳定在正常值的50%~60%以上。PAM-Cl可肌内注射，肝脏代谢快，在体内无蓄积作用，是治疗有机磷农药中毒的首选药物。肟类复能剂尚有重活化ChE以外的解毒作用，能迅速、充分恢复已衰竭的呼吸中枢和呼吸肌的神经肌肉传递功能。阿托品或长托宁与肟类复能剂的联合应用，有互补、增效作用。敌敌畏、敌百虫等有机磷农药对肟类复能剂恢复胆碱酯酶的疗效稍差，应以阿托品或长托宁治疗为主；肟类复能剂对乐果、氧化乐果等中毒后机体胆碱酯酶恢复无效，但对解除烟碱样作用有效，即所谓的“非胆碱酯酶重活化效应”，故在积极使用阿托品等抗胆碱药物的基础上，仍应继续肟类复能剂的治疗。

3.复方制剂

解磷注射液（2ml/支），每支含阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg。首次剂量：轻度中毒1/2~1支肌内注射，中度中毒1~2支肌内注射，重度中毒2~3支。解磷注射液所含氯解磷定不足，需另加：轻度中毒0~0.5g，中度中毒0.5~1.0g，重度中毒1.0~1.5g。

特效解毒剂的治疗剂量见表1。

表1  有机磷中毒解毒剂的剂量和用法

注：非口服中毒者阿托品及氯解磷定、碘解磷定用量明显低于口服中毒者，且ChE活力恢复明显早于口服中毒者。

（三）血液净化

对治疗重症有机磷农药中毒疗效显著，可选用血液灌流加血液透析。早期、反复应用，能有效清除血液中和蓄积组织中释放入血的有机磷农药。血浆置换可与血液灌流加血液透析的疗效相当，主要用于危重且常规治疗无效的患者。近来有血浆置换联合血液灌流治疗的报道。

（四）对症支持

出现呼吸肌麻痹，及早行气管插管或切开，保持气道通畅，予以辅助呼吸，直至自主呼吸稳定。严重中毒者，积极防治肺水肿、脑水肿，心电监护，加用糖皮质激素。及时纠正电解质紊乱和酸碱失调。持续碱化血液（静脉滴注碳酸氢钠溶液使血pH维持在7.4~7.5）有益于治疗有机磷中毒。