英文名称 :tricyclic antidepressants ;poisoning
中文别名 :三环类抗抑郁药中毒
三环类抗忧郁药(tricyclic antidepressants)品种繁多,有阿米替林(amitriptyline)、丙咪嗪(imipramine)、多塞平(多虑平,doxepine)、氯米帕明(clomipramine)、马普替林(maprotiline)等,主要作用于间脑(特别是下丘脑)及边缘系统,在这个被称为“情绪中枢”的部位,发挥调节作用。主要用于对抗情绪低落、忧郁消极及解除抑制。它们具有抗胆碱能作用及抑制神经元摄取儿茶酚胺,引起心动过缓和轻度高血压;阻断周围α-肾上腺素能神经而致血管扩张;具有奎尼丁样的膜抑制作用,引起心肌抑制和心脏传导紊乱。本类药物的抗胆碱能作用,可延迟药物在胃内的排空;与组织和血浆蛋白广泛结合,体内半衰期长,有的活性代谢产物也有毒作用;治疗量和中毒量接近,<10倍每日治疗剂量即可引起严重中毒。一般摄入10~20mg/kg可能就有生命危险。血中本类药物的治疗浓度<0.3mg/L,药物原型加代谢物的浓度≥1mg/L时,常提示严重中毒。
多数为抑郁症患者治疗期间自己吞服过量中毒,也有错用药物引起中毒。这类药物的急性中毒,其危险性比抗精神病药中毒严重得多,以丙咪嗪和阿米替林为例,一次吞服1.2~2g即会出现严重中毒,或可危及生命,一次吞服2~2.5g则可致死。三环类药物从消化道吸收,与蛋白质结合,中毒后分布全身,以肝、肺、肾、心脏最多。因此,可对肝脏和心脏造成严重的损害,也是本类药物常见的致死原因。
1.检验药
从胃内容物,血液和尿液可检测出三环类药物。
2.毒扁豆碱试验
毒扁豆碱1~2mg缓慢静注,如患者逐渐意识清醒,有助三环类中毒的诊断,也说明中毒不很严重,但是患者未转清醒,也不能否定三环类药物中毒,因为有可能中毒严重,所用毒扁豆碱不足以使患者清醒。也可用新斯的明或毛果芸香碱做类似试验。
由于本类药物可使胃排空延迟,故摄入后12小时仍有积极洗胃和灌肠的必要。无特效解毒药,以对症支持治疗为主。有心律失常者应进行心脏监护。严重室性心律失常时,首选注射利多卡因,首次剂量为50~75mg静脉注射,然后以1~4mg/min的滴注速度维持;不宜用普鲁卡因胺,因可能加重心脏毒性。有QRS间期延长或低血压的患者,可给予4%碳酸氢钠静脉滴注,维持动脉血pH 7.45~7.55之间,血钠达到145~150mmol/L,通过增加细胞外Na+浓度和提升pH在快速钠通道上的直接作用,来逆转膜抑制作用。毒扁豆碱不应常规用于三环类抗抑郁药中毒(tricyclic antidepressants poisoning)的患者的抗胆碱能表现,因可能加重传导阻滞,引起心肌收缩不全,进一步损伤心肌收缩力,加剧低血压和促使癫痫发作。用晶体或胶体溶液静脉滴注扩张血容量,以纠正低血压,拟交感神经药物应尽量避免使用,必要时可用重酒石酸去甲肾上腺素,该药主要兴奋α-肾上腺素能受体,具有很强的血管收缩作用,而对心脏影响小。对缓慢的心律失常和高度A-V传导阻滞,应及早考虑临时心脏起搏。癫痫发作时,可用苯妥英钠治疗,避免应用西泮类及巴比妥类药物。对危及生命的严重中毒患者可考虑应用树脂血液灌流联合血液透析。