苯二氮䓬类(benzodiazepines,BZD)药物是抗焦虑药,同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤和中枢性肌肉松弛作用。与巴比妥类或其他类镇静催眠药比较,具有选择性高,安全范围大,对呼吸抑制小,不影响肝药酶活性,长期应用虽可产生耐受性与依赖性,但相对发生率低等优点,几乎取代了所有老药,成为应用最广泛的镇静催眠药,因而本类药引起的急性过量中毒也最为常见,也是城市人群急性中毒最常见的原因。
本类药物根据半衰期长短分为3类:①短效类(半衰期 < 6小时):常用的有三唑仑(triazolam)、咪达唑仑、去羟西泮、溴替唑仑等,主要用于入睡困难和醒后难以入睡。②中效类(半衰期6~24小时):常用的有阿普唑仑(alprazolam)、劳拉西泮(lorazepam,氯羟安定)、替马西泮(temazepam)、艾司唑仑等,主要用于睡眠浅、易醒和晨起需要保持头脑清醒者。③长效类(半衰期 > 24小时):常用的有地西泮(diazepam)、氯硝西泮、硝西泮、氟硝西泮、氟西泮(flurazepam)等。主要用于早醒。该类起效慢,有呼吸抑制和次日头昏、乏力等副作用。
本类药物是特异性BZD受体激动剂,该受体广泛分布于中枢神经细胞的突触部位(尤其是大脑边缘系统如杏仁核,与人的情绪、记忆密切相关),与γ-氨基丁酸(GABA)受体、氯离子通道形成复合物;激动BZD受体能增强GABA对氯离子通道的门控作用,使突触膜过度极化,最终增强GABA介导的中枢神经系统抑制作用。大剂量时除可抑制中枢神经系统外,还可抑制心血管系统。一次误服大量或长期内服较大剂量,可引起毒性反应;同时摄入乙醇、中枢抑制剂及环类抑制剂等可使其毒性增强。老年人对本类药物敏感性增高。因本类药物的中毒剂量与治疗剂量比值非常高,由本类药物中毒直接致死罕见,地西泮的成人最小致死量约0.1~0.5g/kg。
1.洗胃
口服中毒者,立即用微温清水或1:5 000高锰酸钾溶液洗胃,然后用硫酸钠导泻。
2.对症支持治疗
①重症患者应监测生命体征,保持呼吸道通畅,高流量吸氧;②维持循环稳定:低血压者经静脉输液多可恢复,少数血压仍低者,可加用血管活性药物如多巴胺或间羟胺静脉滴注;③昏迷患者应注意保暖,维持水、电解质平衡,防治肺部及泌尿系感染。
3.特异性解毒剂
氟马西尼(flumazenil)是BZD受体特异性拮抗剂,能与BZD类药物竞争受体结合部位,从而逆转或减轻其中枢抑制作用。昏迷患者可于静脉注射后l分钟清醒,因而本品适用于可疑BZD类药物中毒的诊断和重症BZD类中毒者的急救。对乙醇和阿片类药物中毒无效。用药方法:先用0.2~0.3mg静脉注射,继之以0.2mg/min静脉注射直至有反应或达2mg。因本品半衰期短(0.7~1.3小时),如再度出现昏睡,可以每小时静脉滴注0.1~0.4mg,滴速依患者清醒程度予以个体化调整。氟马西尼可用于鉴别诊断BZD、其他药物或颅脑损伤所致不明原因的昏迷:若重复使用本品后,清醒程度与呼吸尚未显著改善,必须考虑BZD药物以外的其他原因。曾经长期使用BZD药物的患者,如快速注射本品,会出现戒断症状,如焦虑、心悸、恐惧等,故应缓慢注射;戒断症状较重者,可缓慢注射地西泮5mg。鉴于氟马西尼可引起心动过速、室上性心动过速、室性早搏、抽搐和低血压等严重副作用,不推荐常规使用本品。
4.纳洛酮治疗
纳洛酮是阿片受体特异拮抗剂,能阻断和逆转内阿片肽的毒性作用,可使患者清醒时间明显缩短,心率加快,血压升高,可作为抢救镇静催眠药急性中毒的首选药物之一。用药方法为依病情0.4~1.2mg用静脉注射,必要时30分钟重复1次,或用2~4mg加入5%~10%葡萄糖液100~250ml中静脉滴注。
5.胞磷胆碱
胞磷胆碱是脑代谢活化剂,通过促进卵磷脂的合成而促进脑组织代谢,并降低脑血管阻力,增加脑血流,改善大脑物质代谢,从而改善大脑功能。同时,可增强脑干网状结构上行激活系统功能,促进苏醒。用法:0.25~0.5g/d加入5%~10%葡萄糖液250~500ml中静脉滴注。
6.血液净化疗法
对重症患者上述治疗措施无效时,可考虑血液灌流治疗,部分病例可取得较好效果。
既往身体健康的轻度中毒患者经急诊处理后神志清楚、生命体征稳定,可回家休息。中度至重度中毒的患者应留院观察治疗;对合并其他药物中毒和/或伴有脏器功能障碍的重度中毒患者应入ICU监护治疗。



