英文名称 :astrovirus enteritis
星状病毒肠炎(astrovirus enteritis)是由星状病毒引起的急性感染性腹泻,主要临床表现除腹泻外还有呕吐、发热、厌食、腹痛等。
星状病毒是1975年Appleton和Higgins从产房婴儿暴发的轻微腹泻病患儿中发现的,同年Madeley和Cosgzove也从小儿胃肠炎(腹泻)患者的粪便标本中检出,1976年Madeley等根据病毒外形呈五或六角星状特点而命名星状病毒。其后从许多年幼动物如绵羊、牛、鹿、小猪、小猫、狗、鼠、幼火鸡、小鸭等中发现与感染人相似的星状病毒。星状病毒研究中一个重要的里程碑是1981年Lee和Kurtz报道人星状病毒可用细胞培养和传代,使它更清楚的区别其他的小圆结构病毒,现星状病毒已成为一个独立的星状病毒科(Astroviridae)。该病毒科包括哺乳动物星状病毒属和禽星状病毒属。哺乳动物星状病毒属包括人和动物(猫、狗、猪、绵羊、鹿等)星状病毒,人星状病毒至少有8个型,世界上流行的病毒以1型为主,流行病学资料显示可从2.5%~9.0%的腹泻住院患儿中检出此病毒,因此,现在有些学者提出星状病毒可能是小儿病毒性腹泻的病毒病原中仅次于轮状病毒的第二个重要病原。成人也可感染星状病毒,多为轻症。
人星状病毒属于哺乳动物星状病毒属,病毒颗粒直径为27~30nm,在氯化铯中浮密度为1.35~1.40g/cm3。病毒颗粒外形边缘光滑,呈圆形,表面偶有长5nm棒状突起物,外形呈五或六角星状突起,星角之间可见三角凹陷而得名。大便中含大量病毒有时呈类结晶排列,而有典型结构的病毒颗粒仅占少数(约10%)。病毒基因组为单股正链RNA,约6800bp,人类中至少有5株病已测定了全序列。禽及动物星状病毒也有测定了全序列。病毒RNA基因组有3个ORF(ORF1a、1b和ORF2),ORF1a和ORF1b位于基因组5’末端,编码非结构蛋白,ORF2在3’末端编码一个病毒结构蛋白,有一个polyA尾巴。又可按ORF1a基因序列,将星状病毒分为两个基因组,1~5型和8型病毒为基因组A,6~7型为基因组B。病毒基因型与血清型别一致,现已知人星状病毒至少有8个血清型,也就是有8个基因型。病毒至少有3个病毒多肽,P1约33~33.5kD、P2约31.5~33kD、P3为25~28kD,P3大小与型别有关。病毒对热相对稳定,60℃5分钟人星状病毒可存活,而60℃10分钟才被灭活,保存于-70~-85℃6~10年仍有活性。反复冻融可致病毒裂解,病毒对pH 3稳定,对氯仿及各种变性剂(非离子、阴离子、两性离子)有耐力。病毒对3M尿素敏感。人星状病毒可在人胚肾细胞(human embryo kindey,HeK)、PLC/PRF/5(human hepatoma cell line)、Caco‐2、PBK(primary baboon kidney)、LLCMK2等细胞上生长,维持液中需存在胰蛋白酶,胰蛋白酶最适浓度为5~10μg/ml。分离原始标本用人胚肾细胞。
在世界范围内许多地方都有星状病毒腹泻的报道,人群中存在病毒抗体。Kurtz等报道87份0~10岁儿童血清抗体阳性率不一,6~12个月者最低,其后小儿中抗体阳性率有随儿童年龄增长而增高现象,5~10岁者,抗体阳性率达到年轻成年人水平(77%)。Koopnams等报道荷兰人群中星状病毒1型抗体阳性率最高(91%),2~7型抗体阳性率分别为31%、69%、56%、36%、16%、10%。Mitchell等报道从诺福克日托中心非感染小儿中1型星状病毒抗体阳性率比3型抗体阳性率高(分别为63%、27%),不同年龄组抗体阳性率不一,5岁以后人群70%以上有抗体。
星状病毒腹泻主要发生在年幼儿,以散发病例为主,它也可引起小暴发,多见于年长儿和免疫抑制成年人。有报道可从2.5%~9%小儿腹泻病例标本中检出星状病毒,于是有人提出星状病毒是小儿腹泻中仅次于轮状病毒的第二个主要病原。从散发病例中检出病毒的阳性率与病例选择、不同地区、年份等因素有关,同样与采用的检测方法也有关。而赵锦铭分析了来自世界各地的55个从散发小儿腹泻患儿粪便标本中检出星状病毒的报道,病毒阳性率波动于1%~16%之间,病毒阳性率在1%~3%16个、3%~5%19个、5%~7%10个、7%~9%2个、9%~11%3个、>11%5个,平均病毒检出率为4.2%。而12个报道,从5093份非腹泻患者星状病毒检出阳性率为从0~5.7%之间,病毒检出阳性率平均为2.06%,说明非腹泻者有正常带病毒现象。
Cruz(1992)报道危地马拉有7.38%小儿腹泻与星状病毒感染有关。2004年有报道估计小儿星状病毒腹泻年发病率为1/74,小儿腹泻中1/8病例与星状病毒感染有关。
世界范围内流行的星状病毒血清型以1、2型为主,尤其是1型。如牛津地区1976~1992年间流行的星状病毒1型占65%、2~7型分别占11%、9%、11%、2%、0.3%、0.7%。为说明腹泻患者中流行的星状病毒血清型,赵锦铭分析了国外其他24个分型报道,980株星状病毒分型结果如下:1型占55.5%、2~8型分别占8.3%、9.5%、11.1%、2.1%、1.0%、0.3%、3.3%、未分型6.9%,混合感染1.9%。病毒血清型与病毒基因型是一致的,即血清型1型也就是基因型1型。同时也分析了国内188株病毒的分型结果,1型109株(占58。0%)、3型2株(1.1%)、5型7株(3.7%)、8型2株(1.1%),未分型68株(3.6%),未报道有2型、4型、6型、7型病毒。
1.传染原
病人、隐性感染者及正常带毒者为传染原。有报道发病前两周0.9%患儿粪便可检出病毒,发病前一周4.9%患儿者可检出病毒,也可从3.4%疾病恢复期患儿检出病毒,可见患儿排出病毒时间大于1周。其中以隐性感染者及正常带毒者不易发现,容易被人们忽视造成疾病流行,其流行病学意义更大。赵锦铭综合分析12个报道,从5093份非腹泻患者星状病毒检出阳性率为从0~5.7%之间,病毒检出阳性率平均为2.06%。
2.易感人群
所有年龄人都可感染星状病毒,但星状病毒腹泻主要发生在年幼儿中。有报道在新生儿和年幼儿星状病毒感染中无症状排病毒变动于5%~20%之间。
3.流行季节
温带地区病毒感染多发生在寒冷的冬季,与轮状病毒感染多发季节相似,热带地区多发生在雨季。
4.传播途径
粪‐口途径传播。通过被污染的食物和水传播,人传人,污染物亦可传播。Unicomb等(1998)报道入院检查星状病毒阴性患者,住院期间再检查星状病毒,则病毒阳性率为16%,提示存在医源性感染。
5.流行特点
星状病毒感染多见散发病例,也可引起腹泻暴发流行,是托幼机构中腹泻暴发流行的病原之一。如Mitchell等(1993)报道从诺福克日托中心81次暴发的腹泻中7次检查出星状病毒,其中48%星状病毒阳性的人有临床症状,52%星状病毒阳性的人无临床症状。同一作者(1999)又报道6个托幼中心一年之内发生8次星状病毒腹泻暴发流行,其中5次腹泻暴发流行与1型病毒有关,3次与2型病毒有关。有报道星状病毒亦可引起成年人的腹泻暴发流行。还有报道患者的病程长病毒检出率高,Cabadero等(2003)报道,可从8.5%持续性腹泻患者中检出星状病毒,以3型病毒多,而且病毒滴度也高。
星状病毒腹泻临床表现腹泻轻,为自限性,关于星状病毒腹泻发病机制和病理变化研究不够,对其了解不多。从有限的资料显示病毒经过口侵入,病毒在小肠繁殖,活检标本在绒毛近端有病毒颗粒,羊体实验显示病毒颗粒在微绒毛,或在一些肠细胞内细胞浆有包涵体、空胞、核变性。
星状病毒腹泻多为自限性,无需特殊治疗即能痊愈。如果腹泻次数多可采用口服补充液体,中药或蒙脱石粉(思密达)治疗,其他症状采用对症治疗。
目前尚无预防星状病毒感染的疫苗可用,而采用预防肠道感染的方法和措施预防星状病毒感染。