英文名称 ：lymphatic filariasis

淋巴丝虫病（lymphatic filariasis）系由班氏丝虫、马来丝虫和帝汶丝虫寄生于淋巴组织所致的疾病。早期主要表现为淋巴管炎和淋巴结炎，晚期则出现淋巴管阻塞所引起的一系列症状、体征。班氏丝虫易于波及生殖泌尿系统的淋巴管和淋巴结，而马来丝虫和帝汶丝虫从不侵犯生殖泌尿器官。

（一）成虫

成虫虫体呈线状、乳白色、表面光滑。班氏微丝蚴和马来微丝蚴两者大小、体态、体核形态等均有显著不同，帝汶微丝蚴和马来微丝蚴在形态上颇为相似。

（二）微丝蚴

系雌虫子宫内卵发育而成，自母体逸出后可停留于淋巴液中，但大多数立即进入血液循环。根据微丝蚴出现于人体周围血液的时间，班氏丝虫可有三种类型：①夜现周期型：微丝蚴白天丛集在肺部毛细血管内，黄昏时开始出现于周围血液，晚10时至次晨2时达高峰，后逐渐减少至天明后消失。我国及世界绝大多数地区的班氏丝虫属此类型。②昼现亚周期型：全日任何时间均可从周围血液查到微丝蚴，但以下午为最高。Buxfon线以东的南太平洋岛屿和孟加拉湾的一些群岛流行的班氏丝虫呈此类型。③夜现亚周期型：周围血液中微丝蚴多在夜间出现，日间也能查到，但白天查到的微丝蚴仅为夜间的20%。此型见于泰国西部北碧府地区。上述3型的班氏丝虫成虫和微丝蚴在形态上无明显区别，但各以不同的蚊种为其传播媒介。我国、日本、朝鲜南部及东南亚大部分地区的马来丝虫也为夜现周期性，周围血液中微丝蚴高峰出现时间为晚8时至次晨4时。分布于马来西亚西部、印尼及菲律宾沼泽森林区的马来丝虫则呈夜现亚周期型。帝汶微丝蚴具显著夜现周期性，出现于周围血液的高峰时间为夜晚9点至次晨3点。

微丝蚴出现于周围血液的周期性发生原理尚未完全阐明。宿主的生活习惯（活动、睡眠）和生理状态（体温、呼吸、血中含氧量、血糖量等）以及某些药物（如乙胺嗪、氯丙嗪、抑制或兴奋迷走神经药物）皆可影响血中微丝蚴量和周期性。

（三）生活史

班氏丝虫和马来丝虫的生活史大致相同，包括两个阶段和需要两种不同的宿主，一个阶段发生在蚊体内，另一个阶段发生在宿主人体内。

1.蚊体内生活史

当蚊虫叮蜇丝虫病患者时，微丝蚴即被吸入蚊胃中，多数在胃内被消灭，部分随蚊的排泄物排出，剩留的微丝蚴进入胸肌发育成为感染期幼虫移行至下唇。发育时无增殖，在适宜温度和湿度下班氏和马来微丝蚴发育成感染期幼虫的时间分别为10～14天和6～6.5天。

2.人体内生活史

蚊虫再次吮吸人血时，感染期幼虫自蚊下唇逸出，迅速侵入附近淋巴管，并移行至大淋巴管及淋巴结发育为成虫。雌雄成虫交配后，雌虫即产生微丝蚴。根据动物实验，感染自接种感染期幼虫至微丝蚴出现，在班氏和马来丝虫分别为半年左右和2～4个月。丝虫的成虫在人体内寿命为10～15年，个别有更长者。微丝蚴在人体内寿命估计可存活3个月～2年。

（一）流行情况

据报道全球有80多个国家和地区有淋巴丝虫病流行，共有淋巴丝虫感染者1.2亿，其中班氏丝虫病1.07亿，马来和帝汶丝虫病共1300万。淋巴丝虫感染者中约1/3在印度，1/3在非洲，另1/3在亚洲其他地区、太平洋岛屿和美洲，感染者中约7600万为微丝蚴血症者（传染源）。估计全球受威胁人口超过11亿，约占世界总人口的20%。

据报道在我国淋巴丝虫病的流行遍及全国16个省市、自治区、直辖市的864个县、市（除台湾省），包括山东、河南，南至广东、广西，西至贵州、四川，东至台湾、福建、浙江、江苏等。据70年代末统计全国共有淋巴丝虫病者3099.4万，除山东、台湾两省是单纯班氏丝虫病流行外，其余地区均有班氏和马来两种丝虫病同时存在。

新中国成立后经过50多年丝虫病的防治工作，我国丝虫病感染的发病率有较大幅度下降，我国丝虫病防治的实施分为基本消除和消除两个阶段。2005年，全国16个流行省（市、自治区）中，已有14个通过省级消除丝虫病评审。2006年初，全国已达到消除丝虫病标准，于2007年经世界卫生组织认证确认我国实现了全国消除丝虫病。全球消除淋巴细胞丝虫病项目是2000年启动的全球公共卫生计划，目标是到2020年全球消除淋巴丝虫病。治疗效果的哨点监测和抽样调查资料表明，经过5～6轮大规模药物应用（mass drug administration，MDA），在许多地方性流行国家的许多省份可以显著降低微丝蚴患病率。

（二）传染源

血中有微丝蚴的患者和无症状的带虫者是两种丝虫病的主要传染源。班氏丝虫主要感染人，马来丝虫除感染人体外，还可有猴、猫等哺乳动物的自然感染，故已感染班氏丝虫和马来丝虫的动物也可成为传染源。

（三）传播途径

丝虫病系通过蚊虫叮咬而传播。淋巴丝虫病的媒介蚊有按蚊、伊蚊、库蚊和曼蚊。我国的班氏丝虫主要媒介为淡色库蚊和致乏库蚊，其次为多种按蚊。传播马来丝虫的主要媒介为中华按蚊和雷氏按蚊嗜人亚种。帝汶丝虫的中间宿主为须喙按蚊。

（四）易感性

男女老幼均易感。以男性最为常见，血中微丝蚴阳性率和体征皆随年龄而增多，分别于21～30岁和30～40岁达高峰。

淋巴丝虫病的早期病理变化为淋巴管炎和淋巴结炎，晚期则为淋巴循环阻塞的后果。病变主要由成虫引起，幼虫也有一定的作用。微丝蚴与丝虫病的主要病变关系不大，但可引起“热带嗜酸性粒细胞增多症”；大量微丝蚴在短期内死亡时，可产生全身过敏反应和局部损伤性炎症。

幼虫和成虫的代谢产物、幼虫的蜕皮液、成虫子宫内的分泌物和死亡成虫的分解产物，均能引起局部淋巴管炎、淋巴结炎、肉芽肿病变和全身过敏反应。炎症的反复发作导致淋巴窦纤维组织增生、淋巴管管壁变厚而造成淋巴结阻塞。成虫死亡时，引起剧烈炎症反应、组织坏死，并有大量嗜酸性粒细胞积聚，可形成嗜酸性脓肿。

淋巴循环发生阻塞后，在阻塞部位以下的淋巴管压力增高，形成淋巴管曲张甚至破裂，淋巴液流入周围组织或器官。除机械性阻塞外，淋巴管瓣膜受到丝虫破坏后形成的淋巴循环动力学改变，也可引起淋巴回流障碍和淋巴滞留。

班氏丝虫寄生于深部或浅部淋巴结、淋巴管中，尤以腹腔、盆腔、腹膜后组织、肾盂、附睾、精索等部位为多。由于淋巴管阻塞部位的不同，临床表现也有不同。如阻塞在精索或睾丸淋巴管，则引起鞘膜腔淋巴积液、精索淋巴管曲张。阻塞在浅腹股沟淋巴结或淋巴管；则形成腹股沟淋巴管曲张、阴囊淋巴肿或阴囊象皮肿。阻塞在腹股沟淋巴结或其主要淋巴管时，下肢淋巴回流受阻，淋巴液潴留于下肢皮下，刺激皮下结缔组织增生、出现下肢淋巴肿或象皮肿。腹膜后淋巴结和淋巴管、主动脉前淋巴结、肠干淋巴管以及胸导管受阻，乳糜液反流至肾脏淋巴管，后者破裂，乳糜液漏至肾盂、肾盏、输尿管及膀胱内随尿排出，即为乳糜尿。阻塞部位如在主动脉侧淋巴结或腰干淋巴管时，来自肾脏、输尿管上端的淋巴液回流受阻，排出的尿含大量淋巴液，即为淋巴尿。象皮肿是淋巴肿的进一步发展。淋巴液滞留在皮下组织即形成淋巴肿；淋巴液中蛋白含量高，刺激纤维组织增生，使皮肤及皮下组织显著增厚，皮肤粗硬有皱褶，即形成象皮肿。由于皮肤血液循环障碍，皮肤的汗腺、脂腺及毛囊功能受损，因而易有继发性细菌感染，后者又促进纤维组织的增生，使象皮肿加重。

马来丝虫成虫主要寄生于人体四肢浅部淋巴系统，尤以下肢为多见，无乳糜尿、鞘膜积液、阴囊淋巴肿等表现。其淋巴管炎、淋巴结炎发作次数频繁，病程较长，症状也较重。下肢淋巴管炎及象皮肿以小腿和足背为主，很少累及大腿，不发生如班氏丝虫病的巨型象皮肿。

帝汶丝虫病主要表现为腹股沟、股静脉及沿大隐静脉和其分支的淋巴管炎、淋巴结炎及膝部以下的象皮肿。

据近年来的文献报道丝虫病淋巴系统损害的程度与宿主对抗原应答的强度有关，急性期炎症反应是由于宿主对丝虫抗原免疫应答过度增强所致，这种高度免疫应答引起的局部强烈免疫反应，可使宿主组织受损，象皮肿形成可能与宿主对死亡成虫强烈的细胞介导免疫反应有关。而淋巴水肿则可能与活成虫产生的某些抗原性因子与宿主体液-细胞免疫反应相互作用导致的淋巴引流不畅有关。

（一）白细胞计数与分类

病程早期白细胞总数可增至（10～20）×10⁹/L，嗜酸性粒细胞显著增多，有继发细菌感染者中性粒细胞增多。

（二）病原学检查

1.微丝蚴的发现

于夜晚10时至次时晨2时采取耳垂血3大滴（相当于60mm³）置于玻片上直接检查，观察活动的微丝蚴。同时作成厚涂片，若每夜做2～3张厚血涂片，检出率可达96%以上。对于血中微丝蚴较少的患者，可取静脉血2ml加蒸馏水或醋酸溶血，离心取沉渣作涂片染色检查：亦可用薄膜过滤法检查微丝蚴，其检出率高于厚血涂片法。微丝蚴也可自乳糜尿、鞘膜积液中查到。

2.成虫检查

对血中微丝蚴阴性，但有症状、体征的患者，可以大剂量乙胺嗪作诊断性治疗后2～14天内出现的淋巴结节进行活检，寻找成虫。

（三）免疫学试验

对丝虫病流行病学调查与诊断有参考价值的免疫学方法有皮内试验、血清抗体及抗原检测等。其特异性及临床意义包括：

1.皮内试验

以犬丝虫成虫抗原进行皮内试验。0.05ml注射于受试者前臂，15分钟后丘疹超过0.9cm者为阳性。本试验敏感性和特异性高，与血中带微丝蚴阳性符合率为86.2%～94.1%。

2.血清抗体检测

包括浮选法、间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验、间接凝集抗体测定均有助于诊断，但尚不能提示何种丝虫引起的感染，也难以区分活动性感染和以往的感染。

3.血清循环抗原检测

近年来应用免疫印迹技术分析丝虫各期抗原组分，制备相应的单克隆抗体，用酶标或放射标记技术来检测体液（血、尿）中微量循环抗原。此方法对于活动性丝虫感染的诊断及考核治疗效果均具有参考价值，据报道目前用免疫色谱技术（immunochromatographic，ICT）测试卡检测班氏丝虫抗原。该法敏感性为90%～98%，特异性达99%～100%。

4.分子杂交及DNA重组技术

目前基因克隆和DNA技术已用于丝虫病的诊断，据报道其敏感性和特异性高。

（四）其他

乳糜尿患者进行逆行肾盂造影可见肾盏或肾周有造影剂外溢现象，淋巴管造影显示腹主动脉旁淋巴结和腰干淋巴管异常等。班氏丝虫病患者阴囊区进行超声波检查时可发现扩张弯曲的淋巴管。

（一）病原治疗

1.乙胺嗪（海群生、益群生、乙胺嗪枸橼酸盐，dethylcarbamazine citrate，hetrazan）

乙胺嗪用以临床治疗丝虫病已有50余年，目前乙胺嗪仍为治疗淋巴丝虫病的选用药物，其对伊维菌素敏感丝虫的微丝蚴有较强的杀灭作用。但对清除成虫无效，本品口服后吸收迅速，能广泛分布于除脂肪组织外的各组织体液中。

乙胺嗪治疗丝虫病目前推荐的剂量为两种：①每日6mg/kg口服，疗程2周；②14天疗法，成人剂量为第1天50mg，第2天每次50mg共3次，第3天每次100mg共3次，第4～14天每次2mg/kg共3次。据报道以上两种治疗方法疗效相仿。

乙胺嗪治疗过程中，由于大量微丝蚴杀灭后释放异性蛋白可引起过敏反应，包括寒战、高热、头痛、全身肌肉酸痛、皮疹、皮痒、恶心、呕吐等。个别患者可发生喉头水肿和支气管痉挛导致窒息，有时甚至死亡、一过性蛋白尿和血尿、肝大和压痛亦偶有所见。过敏反应于服药后6～8小时出现，高热一般持续2～3天。抗组胺药物、阿司匹林、泼尼松等可减轻或预防反应。

有活动性肺结核、严重心脏病、肾病、肝病和急性传染病者以及3个月以下、8个月以上的孕妇和月经期妇女均应暂缓治疗。儿童应先驱蛔虫，以防蛔虫性急腹症的发生。

2.伊维菌素（ivermectin）

本品能有效地清除班氏微丝蚴，对马来丝虫微丝蚴作用较弱，对清除成虫无效。本品的成人剂量为100～440μg/kg联合阿苯达唑400mg均单次口服。儿童伊维菌素剂量为200～400μg/kg。应用伊维菌素后由于虫体的崩裂导致过敏反应，可予以抗组胺药物或类固醇激素治疗。

3.多西环素

应用多西环素每日100～200mg，疗程4～6周，也可选择多西环素100mg每日2次，疗程3周，4个月后给予阿苯达唑400mg联合伊维菌素150μg/kg，均单次口服。

（二）对症治疗

1.急性淋巴管炎、淋巴结炎、精索炎、附睾炎等

单纯由丝虫引起者病程自限，口服解热镇痛剂或泼尼松可使症状缓解，有继发性细菌感染时需应用抗菌药物。

2.乳糜尿

发作时应卧床休息，少食脂肪，多饮水。全身用药疗效不满意者可用1%～2%硝酸银或12.5%碘化钠溶液作肾盂加压灌注有一定即时效果。进行肾蒂淋巴管结扎或淋巴管-静脉吻合术可使乳糜尿得以消除或缓解。

3.鞘膜积液、淋巴阴囊和阴囊象皮肿

应用外科治疗有一定效果。

4.下肢象皮肿

可采用以绑扎疗法等；以微波和白日加用绑扎治疗慢性淋巴肿或象皮肿也获得满意疗效。手术治疗象皮肿易有复发。

1.控制传染源

血中有微丝蚴的患者和无症状的带虫者是丝虫病的主要传染源，因此对流行区进行普查、普治仍是控制传染源、预防丝虫病的重要措施。即在流行区进行1岁以上的全民普查，在班氏丝虫病和马来丝虫病低度流行区以及马来丝虫病中度流行区，通过反复查治（3～4次）可达到基本消灭丝虫病的标准。

为达到阻断丝虫病传播的目标，WHO推荐的群体防治方案为：①阿苯达唑600mg联合乙胺嗪6mg/kg，或②阿苯哒唑600mg联合伊维菌素400μg/kg，每年1次，连续5～6年。后者适用于撒哈拉以南非洲兼有盘尾丝虫病和（或）罗阿丝虫病流行的地区，③在流行较严重的地区可应用乙胺嗪药盐防治，方法为0.2%～0.4%乙胺嗪药盐连续食用1年。

以乙胺嗪、伊维菌素和阿苯达唑为基础的群体防治方案在社区层面大大降低了丝虫病的患病率，但是对那些由于出现症状而求医的患者个体，还不能完全满足他们的需求。以多西环素为代表的抗Wolbachia（一种广泛存在于节肢动物体内的胞内共生菌）治疗基础上的个体化给药方案是对群体防治方案很好的补充。Wolbachia对蠕虫的生殖和存活都很重要，存在于大多数对人类致病丝虫中（罗阿丝虫除外），研究表明抗Wolbachia治疗伴随着血管内皮生长因子的下降，这将有利于减轻淋巴管新生、淋巴管扩张，并改善淋巴病变。并且这种方案对成虫的杀虫效果也优于现有方案。多西环素200mg/d×4或6周可以分别杀灭50%和60%的成虫，对于班氏丝虫，多西环素200mg/d×4 或6周可以消灭80%～90%的成虫。后一种方案还可以减轻淋巴管扩张和水肿，可以延缓甚至逆转早期的淋巴水肿进展。

2.消灭传播媒介

在流行区开展群众性防蚊灭蚊工作，消灭丝虫病传播的媒介。

3.积极开展丝虫病防治的监测工作

建立横向和纵向相结合的监测系统是彻底消灭丝虫病的关键。我国已经成功消灭了丝虫病，在消灭丝虫病后很少发现新发病例，但仍需密切监测。