英文名称 ：rat bite fever

鼠咬热（rat bite fever，RBF）是一种由啮齿类动物（主要为鼠类）咬伤或抓伤后，导致人体感染小螺菌或念珠状链杆菌引起的动物传染病。由进食被念珠状链杆菌污染之食物或水源所致的感染性疾病，称之为哈佛山热（Haverhill fever，HF）。

病原体为小螺菌和念珠状链杆菌，是鼠类咽喉部的常见正常菌群。

（一）小螺菌

形态粗短、螺旋形，两端尖，长1.7～5μm，宽0.2～0.5μm，革兰染色阴性。有2～6个规则的螺旋，菌体两端有一根或多根鞭毛，在暗视野显微镜下活动迅速，可循其长轴旋转、弯曲，亦可借助鞭毛多方向快速穿行。本菌人工培养方法不能生长，须将含有菌体的标本接种于动物（几内亚猪、豚鼠或大、小白鼠）腹腔内始能分离此菌。

（二）念珠状链杆菌

菌体呈短杆状，长1～5μm，宽0.1～0.7μm，常排列成不分枝的长链状，可达10～150μm，菌体中有念珠状隆起。革兰染色阴性、无动力，不耐酸。念珠状链杆菌在普通培养基中不易生长，只能在含有10%～20%的血液或血清或腹水培养基上生长。初次分离中，念珠状链杆菌多表现为专性厌氧，但在次培养时，则兼性厌氧。在液态培养基上，细菌菌落外形似烟团状（puff-ball）或面包碎屑样（bread-crumb like）。在低葡萄糖胺和少胞壁酸的培养环境中，易形成L型念珠状链杆菌，此菌落外观呈煎蛋样，难以与支原体菌落区别。但可通过蛋白电泳或者16SrDNA扩增测序分析鉴别。有时念珠状链杆菌使用革兰染色以及吉姆萨染色均不理想。

此病最早见于2300年前印度Wegabhatt的描述。近代由Wilcox在1839年做了描述，之后于1916由Blake和Tileston从鼠咬伤后间断发热的患者血液中分离出了一种链状微生物体，终于在1925年经分离培养确认为念珠状链杆菌。而1916年，在日本的Futaki研究下，发现鼠咬热亦可由另一种病原感染所致，此后于1924年被命名为小螺菌。本病散发于世界各地，但报道病例均较少。小螺菌鼠咬热主要在亚洲地区流行，国内所见病例主要为小螺菌所致，而念珠状链杆菌鼠咬热全世界均有报道，但多见于北美洲。

（一）传染源

主要为家鼠、宠物鼠以及实验室用鼠。包括大鼠、小鼠、豚鼠、松鼠、田鼠、鼬鼠等，猫、狗等偶也可作为传染源。

（二）传播途径

人主要通过病鼠啮咬、搔抓而感染，病原菌从皮肤破损处进入人体。小螺菌一般存在于病鼠的口咽部、血液或眼睛分泌物中。念珠状链杆菌则存在于病鼠或带菌鼠的唾液及鼻咽分泌物中。

（三）易感者

人群普遍易感。但与动物接触尤其是鼠类，接触机会多者为此病危险人群，如野外露宿、农民、打猎者、污水处理人员以及实验室人员和宠物相关工作者。因儿童与动物接触较多，故约50%以上之鼠咬热患者为婴幼儿。

鼠咬热的病变为非特异性。病原菌从伤口进入人体，继而沿淋巴系统侵入局部淋巴结，生长繁殖后导致局部淋巴结炎。小螺菌从初期病灶反复侵入血液循环，引起菌血症和毒血症症状。在小螺菌所致的局部病灶中可见上皮细胞变性和坏死，真皮和皮下脂肪层有单核细胞浸润和水肿。皮疹内血管扩张，内皮细胞肿胀，并有单核细胞浸润。病变肝小叶中心充血、出血和坏死，心肌和肾小管上皮细胞有浑浊、肿胀和退行性变，脾和局部淋巴结肿大，伴增生现象。

由念珠状链杆菌所致的基本病变为各脏器充血、水肿和单核细胞浸润。通过对念珠状链杆菌感染者尸检，可见吞噬红细胞现象、肝脾大、间质性肺炎、淋巴结肿大，也可见心内膜炎和心肌炎，常伴有肾脏和肝脏的退行性变。临床资料显示念珠状链杆菌偏嗜浆膜腔。皮损部位活检可发现白细胞破裂性血管炎。实验室感染小鼠可引起多关节炎，感染24小时内可见骨关节腔脓性纤维蛋白渗出，之后4天内主要表现为巨噬细胞聚集，1周内出现脓肿和坏死，2周时会发展为骨膜炎，接着3周内纤维结缔组织增生。多关节炎的程度取决于感染病原的数量。

（一）周围血象

白细胞可达（10～20）×10⁹/L，可伴有核左移。小螺菌型患者反复发热消耗后可出现贫血、低蛋白血症，嗜酸性粒细胞偶有增多。

（二）血培养及暗视野检查

血液、关节腔积液、脓液、伤口渗出液或淋巴结穿刺液作暗视野检查，可找到典型的病原菌。将念珠状链杆菌型患者的血标本接种于含有血清、腹水等的特殊培养基中可获阳性结果。但在抗感染治疗后，培养阳性率有所下降。

（三）动物接种

取患者血液、伤口渗出液或淋巴结穿刺液接种于几内亚猪或小鼠腹腔。之后约5～15天，于接种动物抽取血清，作暗视野检查，可找到典型的小螺菌。但耗时耗力，难以常规开展。

（四）血清免疫学试验

小螺菌型的梅毒血清反应大多呈弱阳性，念珠状链杆菌型约1∶4阳性。起病10日左右血中出现凝集素，1～3个月达高峰，效价1∶80以上或病程后期效价增加4倍以上具有诊断价值。有报道最大效价可达1∶5120。特异性凝集素常在5个月至2年后转阴，但可保持低效价达7年之久。酶联免疫吸附试验亦可用于检测念珠状链杆菌特异性抗体。

（五）分子生物学检查

可从关节腔积液、血、脑脊液等标本中提取出致病菌的核酸，经PCR扩增其16SrDNA，测序后可鉴定出菌种。此方法灵敏度较高，但念珠状链杆菌与纤毛菌属有较高相似度，需要结合临床表现多加分析。

一般治疗和对症治疗与其他急性传染病相同。局部治疗虽不能防止本病发生，但对防止继发性感染甚为重要。鼠咬后应立即用酒精洗净包扎，并加注破伤风抗毒素。

念珠状链杆菌对庆大霉素、青霉素、氯霉素、红霉素、克林霉素、四环素以及头孢菌素和万古霉素敏感，有报道称，发现念珠状链杆菌对诺氟沙星、多黏菌素B以及复方磺胺甲 唑耐药，亦有发现对头孢菌素和氨基糖苷类耐药之菌株。临床治疗上首选青霉素，青霉素每日儿童静脉用量为2万～5万U/（kg/d），共5～7天，然后继续口服同类型抗菌药物7天。成人量为160万U，分2次肌注，小螺菌型可用较小剂量，每日40万～80万U，分2次肌注（以防赫氏反应），疗程7～14天。如病原体为L型耐药菌，则剂量应加大至每日成人600万U以上。如有心内膜炎等并发症时，则青霉素的每日剂量可增至1200万U以上，疗程4～6周，并可考虑与氨基糖苷类抗菌药物如链霉素合用。对青霉素过敏者，可以采用多西环素口服，100mg/次，每日2次，疗程相同。

由于本病人群普遍易感，且尚无有效疫苗预防。故对于工作、生活环境中常接触老鼠等动物的人群，如流浪者、农民、污水处理工人和野外旅行者、宠物相关工作人员等，应注意自身防护。包括使用工作服、手套以及面罩等。在多鼠环境下要特别保护婴儿和久病虚弱者，防止被鼠咬伤。若被鼠咬，除彻底清创消毒伤口外，应考虑给予青霉素预防注射。并嘱若出现不适症状时，应及时就诊。