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不动杆菌属细菌感染
作者
李光辉;汪复
概述

不动杆菌属(Acinetobacter)是条件致病菌,广泛存在于自然界、医院环境及人体皮肤,主要引起呼吸道感染。也可引发血流感染、泌尿系感染、脑膜炎、手术部位感染、呼吸机相关性肺炎等。不动杆菌属为不发酵糖细菌,常见菌种有鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌、溶血不动杆菌、琼氏不动杆菌及约氏不动杆菌等,临床以鲍曼不动杆菌最为常见。鲍曼不动杆菌与醋酸钙不动杆菌等菌种很难通过生化表型鉴别,统称为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体,共同归类于鲍曼不动杆菌。不动杆菌属为医院感染的常见病原菌,在临床分离的革兰氏阴性菌中占第2或第3位,对常用抗菌药物的耐药性高,临床治疗困难。

病原

本菌为革兰氏阴性球状或球杆菌,呈多形性,成对排列或呈短链。无芽孢及鞭毛,无动力,有荚膜。专性需氧,触酶阳性,硝酸盐反应及氧化酶试验阴性,动力阴性。鲍曼不动杆菌革兰氏染色不易脱色,尤其是血培养阳性标本直接涂片染色,易误认为革兰氏阳性球菌。

2018年CHINET中国细菌耐药监测的数据显示,鲍曼不动杆菌占不动杆菌属的92.5%,鲍曼不动杆菌在革兰氏阴性菌中列第3位,为痰标本及脑脊液标本的第2位常见分离菌。不动杆菌属对多数抗菌药物的耐药率≥50%,对亚胺培南和美罗培南的耐药率高达73%。

流行病学与发病机制

不动杆菌属为奈瑟菌科,是医院感染中常见病原菌,广泛分布于外界环境中,营养要求不高,适宜在潮湿环境中生长,如自来水、液体去污剂、牛奶及冷冻食物中均有检出的可能。在潮湿条件下的医疗器械如空调机、机械通气装置、氧气湿化瓶及其管道、面罩、腹膜透析装置、保留导尿管等易被其污染。该菌也可在干燥无生命物体上生存数天。健康人群的皮肤、咽喉、结膜、尿、阴道分泌物中亦能分离到不动杆菌。

不动杆菌属在防御机制正常的宿主中不易致病,感染易发生于外科手术后,有严重基础疾病及免疫功能低下者,老年和早产儿、新生儿,气管切开插管、静脉导管、空气湿化、广谱抗菌药物应用及长期入住ICU等。本菌属主要通过下列途径引起医院感染:①医务人员手带菌在治疗操作和护理中造成患者间的传播;②医疗器械的污染和消毒不严可引起医院感染;③本菌在干燥条件下如皮肤、钢板上存活时间长,易以气溶胶形式在空气中传播。ICU、呼吸科及外科等科室不动杆菌感染发生率高,教学医院的发病率高于一般综合性医院。美国医院感染监测系统数据显示不动杆菌属所致感染分别占ICU院内血流感染、手术部位感染、院内尿路感染和院内肺炎的 2.4%、2.1%、1.6%和6.9%。

临床表现
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诊断
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治疗

(一)鲍曼不动杆菌感染的治疗原则

鲍曼不动杆菌感染的主要治疗原则有:①对于细菌培养阳性特别是痰培养阳性,需要鉴别是否为鲍曼不动杆菌感染;②根据药敏试验结果选用抗菌药物,鲍曼不动杆菌对多数抗菌药物耐药率达50%或以上,经验选用抗菌药物困难,故应尽量根据药敏结果选用敏感药物;③联合用药,特别是对于广泛耐药鲍曼不动杆菌(extensive drug resistant Acinetobacter baumanii,XDRAB)或全耐药鲍曼不动杆菌(pan-drug resistant Acinetobacter baumanii,PDRAB)的感染常需联合用药;④通常需用较大剂量,根据药代动力学/药效动力学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)原理制定合适的给药方案;⑤肝、肾功能异常者及老年人,抗菌药物的剂量应根据血清肌酐清除率及肝功能情况进行适当调整;⑥混合感染比例高,常需结合临床覆盖其他病原菌;⑦常需结合临床给予支持治疗和良好的护理。治疗成功与否的关键是及早选用有效抗菌药物并及时处理引起本病的诱发因素,如尽早减量或停用皮质激素、拔除静脉导管等。

(二)治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物

①舒巴坦及含舒巴坦复方制剂:因舒巴坦对不动杆菌属细菌具有抗菌作用,故含舒巴坦复方制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性,可使用氨苄西林-舒巴坦或头孢哌酮-舒巴坦。舒巴坦单药也可与其他类别抗菌药物联合用于治疗XDRAB、PDRAB引起的感染。②碳青霉烯类:临床应用的品种有亚胺培南、美罗培南等,可用于敏感菌所致的各类感染,当其MIC≤8mg/L时,可与其他药物联合治疗XDRAB或PDRAB感染。③多黏菌素类:有多黏菌素B及黏菌素(colistin)。可用于 XDRAB、PDRAB感染的治疗。该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高,对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测。此外,黏菌素存在明显的异质性耐药,常需联合应用其他抗菌药物。④替加环素:为甘氨酰环素类。对多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug resistant Acinetobacter baumanii,MDRAB)、XDRAB 有一定抗菌活性,近期各地报告的敏感性差异大。其组织分布广泛、组织穿透性好,在肺组织中药物浓度高,但血药浓度、脑脊液浓度低,常需与其他抗菌药物联合应用。主要不良反应为胃肠道反应。⑤四环素类:注射用米诺环素、多西环素可用于敏感鲍曼不动杆菌感染的联合治疗,但临床资料有限。⑥氨基糖苷类:这类药物多与其他抗菌药物联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染。⑦对鲍曼不动杆菌具抗菌活性的其他抗菌药物尚有:喹诺酮类如环丙沙星、左氧氟沙星,第三代及第四代头孢菌素如头孢他啶、头孢吡肟,其他β-内酰胺酶抑制剂复方制剂如哌拉西林/他唑巴坦,但耐药率均高,故应根据药敏结果选用。

(三)鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗

①非MDRAB感染:可根据药敏结果选用β-内酰胺类如头孢噻肟,喹诺酮类等。②MDRAB感染:根据药敏试验结果选用含舒巴坦复方制剂或碳青霉烯类,可联合应用氨基糖苷类或氟喹诺酮类等。③XDRAB感染:常采用两药联合方案,或三药联合方案。两药联合用药方案有:a.以舒巴坦或含舒巴坦的复方制剂为基础,联合以下一种:米诺环素或多西环素、黏菌素、氨基糖苷类、碳青霉烯类;b.以黏菌素为基础,联合以下一种:含舒巴坦复方制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类;c.以替加环素为基础,联合以下一种:含舒巴坦复方制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类、黏菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类。三药联合方案有:含舒巴坦复方制剂(或舒巴坦)+多西环素+碳青霉烯类、含舒巴坦复方制剂(或舒巴坦)+氨基糖苷类+碳青霉烯类、碳青霉烯类+利福平+多黏菌素或氨基糖苷类等,对于肺部感染可以同时以黏菌素静脉滴注及雾化吸入。

(四)PDRAB感染

常需通过联合药敏试验筛选有效的抗菌药物联合用药。国外研究发现,鲍曼不动杆菌易对黏菌素异质性耐药,但异质性耐药菌株可部分恢复对其他抗菌药物的敏感性,因此黏菌素联合β-内酰胺类或替加环素是可供选择的方案,但尚缺少大规模临床研究。也可结合抗菌药物PK/PD参数要求,尝试通过增加给药剂量、增加给药次数、延长给药时间等方法设计给药方案。

来源
实用内科学(第16版),第16版,978-7-117-32482-3
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