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铜绿假单胞菌感染
基本信息

英文名称 :Pseudomonas aeruginosa

中文别名 :绿脓杆菌感染

概述

铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)在自然界分布广泛,对人类而言,属条件致病菌。长期应用激素、免疫抑制剂、肿瘤化疗、放射治疗、中性粒细胞减低或缺乏等导致患者免疫功能低下,以及手术后或某些治疗操作后(气管切开、留置导尿管等)的患者易罹患本菌感染,故亦为医院感染的重要病原菌之一。

病原学

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是假单胞菌属的代表菌种,在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素,有生姜味;感染伤口时形成绿色脓液。本菌为无荚膜、无芽胞、能运动的革兰阴性菌,形态不一,排列成链状或短链状,为专性需氧菌,最适宜生长温度为37℃,致病性铜绿假单胞菌在45~50℃时仍能生长,据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别,本菌生长对营养要求不高。

菌体O抗原有两种成分,一为内毒素蛋白,是一种保护性抗原,另一为脂多糖,具有特异性,国内根据其抗原结构将铜绿假单胞菌分成12个血清型,国际上则分为17个血清型。此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。

铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强,在潮湿处能长期生存,对紫外线不敏感,湿热55℃ 1小时才被杀灭。

流行病学

近期的微生态研究提示健康人体皮肤、鼻腔一般不寄殖铜绿假单胞菌,口腔、肠道的假单胞菌属细菌比例也很低。抗菌药物、抗胆碱能药物、胃肠疾病和含某些成分的食物可导致菌群紊乱、铜绿假单胞菌寄殖。

铜绿假单胞菌感染是社区和医院获得性感染的常见病原体,尤其多见于医院获得性感染。铜绿假单胞菌感染的危险因素包括:入住ICU,烧伤,粒细胞缺乏,肺囊性纤维化和支气管扩张,侵袭性操作,留置导管或植入物,抗菌药物使用史等。感染源主要为铜绿假单胞菌感染患者、污染环境和物品等外源途径,但亦可来自寄殖菌。

2014年CHINET全国细菌耐药监测显示铜绿假单胞菌对头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、氨曲南、美罗培南、左氧氟沙星、庆大霉素、阿米卡星和多黏菌素的耐药率分别为18.7%、14.4%、15.5%、26.2%、24.3%、12.9% 、14.9% 、9.4% 和 2.4% 。

发病机制

铜绿假单胞菌有多种产物有致病性,菌毛与鞭毛是主要的黏附素,使细菌黏附于宿主上皮细胞表面,其外膜蛋白ompF亦与此有关。其脂多糖可防止细菌受宿主补体的作用而溶解,,该菌并可分泌多种蛋白分解酶,使宿主免疫效应器失活和分解组织成分,其内毒素在发病上无重要意义,外毒素A(PEA)是最重要的致病、致死性物质,进入敏感细胞后被活化而发挥毒性作用,使哺乳动物的蛋白合成受阻并引起组织坏死,造成局部或全身疾病。

铜绿假单胞菌尚能产生蛋白酶,有外毒素A及弹性蛋白酶同时存在时则毒力最大;胞外酶S、T、U、Y是铜绿假单胞菌所产生的一组效应蛋白,可通过不同机制破坏宿主细胞,促进铜绿假单胞菌侵袭扩散。绿脓菌素(pyocyanin)可产生反应性氧化物如H2O2,过氧化物等,造成宿主细胞和组织的损害。

铜绿假单胞菌可形成生物膜,阻挡抗菌药物到达靶位,造成细菌清除困难。

临床表现
此内容为收费内容
实验室诊断

取感染部位标本,如脓液、痰液、血、尿、皮疹、穿刺物或渗出液等进行细菌培养,根据微生物特性进行鉴定,可确立诊断。绿色脓液和脑脊液等可以先直接涂片或离心后取沉淀涂片染色,如为革兰阴性菌,则结合临床表现基本可明确诊断。培养阳性,并经生化鉴定为假单胞菌可以确诊。

可在选择培养基上并产生绿脓色素的即可鉴定为铜绿假单胞菌,若无色素或在鉴别培养基上不发酵乳糖或葡萄糖的革兰阴性杆菌,可行以下方法进一步鉴别:

(一)色素鉴定

可将细菌接种于KingA、B斜面培养基,37℃ 24小时或置室温观察5日。

1.绿脓色素

斜面呈深绿色,液体培养基接触空气处绿色明显。若色素不明显或混杂其他色素,可加氯仿于斜面,置室温观察1~24小时,如仍不明显,可在氯仿液中滴加稀盐酸,绿脓色素在酸液层呈红色。

2.绿脓荧光色素

铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌在KingB培养基上呈现黄色荧光。

3.脓红色素

在KingA培养基上呈红紫色,如置37℃ 24小时红色不明显,可再置室温3~5日观察。铜绿假单胞菌产生脓红毒素者较少见。

4.脓黑毒素

铜绿假单胞菌在含蛋白胨培养基中生长时常有脓黑毒素产生。嗜麦芽黄单胞菌也有脓黑毒素产生。

(二)其他鉴定

铜绿假单胞菌和其他假单胞菌的主要鉴别是葡萄糖氧化分解、氧化酶、精氨酸双水解、乙酰胺酶、葡萄糖酸氧化及硝酸盐还原产氨试验均为阳性。

铜绿假单胞菌败血症患者尿中出现铜绿色蛋白尿,将患者尿液调成酸性、碱性和中性,置于暗室分别用紫外线照射,如有铜绿蛋白尿则发生淡绿色荧光。

治疗

首先应拔除已有感染的导管等人工医疗装置。

对铜绿假单胞菌作用较强的抗菌药物有广谱半合成青霉素,如哌拉西林或哌拉西林/他唑巴坦,头孢菌素中以头孢他啶、头孢吡肟的作用较强。其他如亚胺培南或美洛培南。对β-内酰胺类过敏的患者可改用氨曲南。氨基糖苷类如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和异帕米星;其中细菌对阿米卡星的敏感率最高。氟喹诺酮类如环丙沙星、左氧氧沙星等。

由于存在铜绿假单胞菌耐药株,故一旦细菌培养阳性,应即进行药敏试验,以供选药时参考。对于血流感染,心内膜炎、脑膜炎、肺炎等严重感染,一旦诊断确立应立即给予抗菌药物经验治疗。常需联合应用抗菌药物,如β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类联合治疗。剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度,一般认为青霉素类,或头孢菌素类的血浓度超过其MIC持续的时间应达到给药间期的60%~70%,碳青霉烯类应达到40%,可获良好疗效。在获得药敏试验结果后再根据患者治疗后的反应和药敏试验结果加以调整。眼部感染需用大剂量抗菌药,同时可于球结膜下或眼内注射氨基糖苷类,必要时手术切除已感染的玻璃体。耳、乳突等感染除全身用药外,可合并局部用抗菌药。

预防

铜绿假单胞菌广泛存在于自然界,通过多种途径在医院内传播;因此,必须严格消毒器械、敷料,医务人员及护理员勤洗手,认真执行无菌操作,患者应予隔离,其敷料应焚毁。同时积极治疗原发疾病,去除诱发因素等。

作者
汪复
来源
实用传染病学,第4版,978-7-117-21942-6
实用内科学:全2册(上册),第15版,978-7-117-24395-7
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