英文名称 ：Haemophilus influenzae

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）是人类上呼吸道的正常菌群，通常冬季带菌率较高，发病也增多，可引起人类原发性感染，也可引起继发性感染。流感嗜血杆菌是婴幼儿感染的常见致病菌，主要由B型流感嗜血杆菌（H. influenzae type B，HiB）引起脑膜炎、肺炎和血流感染等。流感嗜血杆菌亦是成人呼吸道感染的病原菌之一。

流感嗜血杆菌是无芽孢、无动力的革兰氏阴性短小杆菌，大小1μm×0.3μm，两端钝圆。新分离菌株呈球杆状、双球状或短链状，陈旧培养物中则呈多形性，黏液型菌株有荚膜。流感嗜血杆菌需氧生长时需要“Ⅹ”和“Ⅴ”两种生长辅助因子。“Ⅹ”因子存在于血红蛋白中，可耐高温。“Ⅴ”因子存在血液中，耐热性较差。在血液中“Ⅴ”因子处于被抑制状态，加热75~100℃，5~10分钟，抑制物被破坏后才被释放，故最适宜的培养基为巧克力琼脂平皿，给予5%~10%CO₂能促进生长。流感嗜血杆菌可在金黄色葡萄球菌菌落周围生长呈“卫星现象”。本菌抵抗力弱，对一般消毒剂敏感，干燥时也易死亡。在干燥痰中存活时间不超过48小时。其中B型荚膜株致病力最强，常引起侵袭性疾病，B型菌株荚膜的磷酸多聚核糖基核糖醇（polyri-bosylribitol phosphate，PRP）具有抗吞噬、抗补体的作用，因而增强了它的毒力。无荚膜菌株称不可分型（untypeable）流感嗜血杆菌，侵袭力虽较B型为弱，但常定植于黏膜表面，与中耳、鼻窦等处的病变有关。

人是流感嗜血杆菌的唯一宿主，不同地区、不同时期带菌率可有很大差异，儿童带菌率往往高于成人。该菌主要寄居在上呼吸道（鼻咽部），少数寄居在眼结膜，极少数寄居于生殖道。健康人群无荚膜菌株携带率为30%~80%，主要引起慢性肺部疾病急性加重、中耳炎、鼻窦炎和结膜炎。B型流感嗜血杆菌结合疫苗的使用大大降低了儿童鼻咽部B型流感嗜血杆菌的带菌率，而在B型流感嗜血杆菌结合疫苗接种之前，儿童鼻咽部B型流感嗜血杆菌的带菌率为3%~5%；在广泛接种的国家，这个比例可降低至0%。儿童鼻咽部B型流感嗜血杆菌主要可引起脑膜炎、肺炎、会厌炎、血流感染、蜂窝织炎、骨关节感染和心包炎等。流感嗜血杆菌通过空气飞沫或直接接触分泌物传播，有呼吸道流感嗜血杆菌感染病例的家庭接触者，带菌率常较高，并可导致家庭内传播。

新生儿有来自母体的被动免疫，故发病率较低。但出生后几周至2~3岁时抗体水平下降至最低，此阶段对该菌易感。至5岁左右时，抗体效价逐步增高，发病率渐低。故流感嗜血杆菌感染以4~18月龄儿童发病率最高，2月龄以下的婴儿和5岁以上的儿童发病较少。孕妇患流感嗜血杆菌宫颈炎、阴道炎、血流感染时可累及胎儿，分娩时新生儿也可受到感染。

正确诊断取决于检出病原菌。由于健康人群鼻咽部携带有流感嗜血杆菌，故鼻咽部培养阳性不具诊断意义。血液、脑脊液和其他正常无菌体液（例如关节腔液、胸腔积液、硬膜下液和心包液）培养阳性具有诊断意义。炎性会厌渗液培养通常阳性，但只有在保证气道功能时方可进行。留取的标本应进行革兰氏染色，70%的脑膜炎患者脑脊液涂片可见典型病原菌。培养结果阴性时，可检测体液中PRP抗原辅助诊断。应用对流免疫电泳法、乳胶凝集试验、酶联免疫吸附试验（ELISA）可检测血液、脑脊液及浓缩尿液中的荚膜抗原，检测阳性率90%。亦可检测感染胸腔积液、心包液或关节腔液中的抗原。当细菌浓度>100CFU/ml时，乳胶凝集试验（LPA）即呈阳性，假阳性很少见。

氨苄西林是流感嗜血杆菌感染治疗的首选药物，但近年来耐药性逐渐上升，产生β-内酰胺酶是其对氨苄西林耐药的主要原因，也存在PBP变异引起的β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌（日本地区多见，欧洲有增长）。不同国家地区流感嗜血杆菌产酶率变异较大。2005—2014年CHINET中国细菌耐药连续监测资料显示：β-内酰胺酶总检出率为29.9%，其中成人菌株产酶率为22.5%，儿童菌株产酶率为33.8%。β-内酰胺酶阳性提示菌株对青霉素、氨苄西林和阿莫西林耐药。对SMZ-TMP耐药率最高且上升趋势最明显，由2005年的44.4%上升至2014年的64.6%；对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和阿奇霉素耐药率呈上升趋势，分别由2005年的20.6%、11.8%和2.2%上升至2014年的41.8%、24.8%和14.2%；对头孢噻肟、环丙沙星和氯霉素耐药率近年有下降趋势；对阿莫西林/克拉维酸和头孢呋辛耐药率虽略有上升趋势，但仍低于25%。儿童分离株对氨苄西林的耐药率和产酶率均高于成人分离株。2019年CHINET中国细菌耐药监测显示，三级医院分离流感嗜血杆菌对氨苄西林的耐药率已达67.8%。

流感嗜血杆菌（多为B型）所致脑膜炎、会厌炎和其他危及生命的感染治疗宜选用头孢噻肟或头孢曲松，两者对流感嗜血杆菌均具高度抗菌活性，并可在脑脊液中达有效药物浓度。亦可选用氟喹诺酮类，非产酶菌株所致感染亦可选用氨苄西林。治疗应持续至体温正常，临床症状、体征或实验室指标正常后3~5日，通常疗程需7~10日。合并眼内炎、心内膜炎、心包炎或骨髓炎者疗程一般为3~6周。B型流感嗜血杆菌脑膜炎尚需同时应用肾上腺皮质激素，以减少后遗症的发生率。

流感嗜血杆菌（多为未分型）所致中耳炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重等感染的治疗宜选用阿莫西林/克拉维酸、口服第二代或第三代头孢菌素、氨苄西林/舒巴坦，亦可选用氟喹诺酮类。根据不同感染部位及严重程度选用静脉或口服给药，疗程一般为7~14日，或体温、临床及实验室检查正常后3~5日。如患者有眼内炎、心内膜炎、心包炎或骨髓炎，则疗程需3~6周。

易感儿童接触感染患者后预防性应用抗生素可降低流感嗜血杆菌感染的发病率。连续4日口服利福平，儿童每日20mg/kg，成人每日600mg可有效地降低儿童及成人的鼻咽部带菌率。对流感嗜血杆菌感染最有效的预防措施是肌内注射流感嗜血杆菌偶联菌苗。20世纪70年代后期芬兰赫尔辛基在0~4岁儿童中流感嗜血杆菌脑膜炎的发病率为43/10万，注射上述菌苗后到1991年发病率降为0。目前应用PRP与白喉类毒素共价结合的菌苗（PRP-D），有较强的免疫原性，2个月以上儿童应作为常规免疫接种。