变形菌族包括三个属,即变形杆菌属、摩根菌属和普鲁威登菌属。本族细菌为革兰氏阴性需氧或兼性厌氧菌,有动力,普通和奇异变形杆菌在琼脂平板上呈弥散性生长。不发酵乳糖,能产生尿素酶,分解尿素而释放氨。变形杆菌属包括普通变形杆菌、奇异变形杆菌和产黏液变形杆菌,前两者为主要的临床分离菌。摩根菌属仅摩氏摩根菌(Morganella morganii)一个种。普鲁威登菌属(Providencia)包括雷氏普鲁威登菌、斯氏普鲁威登菌和产碱普鲁威登菌。
柠檬酸杆菌属(Citrobacter)中导致人类疾病的有弗氏柠檬酸菌、C. Koseri和无丙二酸柠檬酸杆菌(C. amalonaticus)。爱德华菌族(Edwardsielleae)中只有一个爱德华菌属,其中缓慢爱德华菌的临床意义较大。
变形菌属、摩根菌属和普鲁威登菌属细菌广泛分布于自然界、土壤及污水中,亦为肠道正常菌群的一部分。可引起伤口感染、肺炎、血流感染等医院感染;斯氏普鲁威登菌则是长期留置静脉导管患者发生菌血症的重要病原菌之一。变形菌属可引起社区获得性尿路感染,还可引起腹泻和皮肤、耳、乳突等部位的感染,亦可为与其他细菌的混合感染。
柠檬酸杆菌属可引起尿路、呼吸道等医院感染,多发生在全身衰竭的住院患者。其中C. Koseri可引起新生儿脑膜炎或脑脓肿。
缓慢爱德华菌可在人类中引起胃肠炎、血流感染、肝脓肿、脑膜炎、伤口感染等各种感染。本菌主要引起医院获得性胃肠炎,尤其是免疫功能缺陷者易发生。爱德华菌所致的胃肠炎大多于数日内即可自行恢复,无须特殊治疗。此外亦有报道缓慢爱德华菌引起的血流感染、肝脓肿、脑膜炎及软组织感染等。
变形菌属、莫根菌属、普鲁威登菌属的致病力不强,为条件致病菌,往往在患有原发疾病的患者中引起各种感染,其中以尿路感染最常见,主要由奇异变形杆菌引起,常发生于尿路阻塞性病变的基础上。变形杆菌分泌尿素酶可以分解尿素产氨,使尿液pH增高,碱性环境有利于自身生长,并使肾小管上皮细胞受损而易于形成结石。此外,细菌的菌毛可增强其在肾盂上皮细胞的黏附能力;细菌鞭毛促使细菌在尿路中扩散。
血、尿、脓液等培养可明确诊断。变形菌属、莫根菌属和普鲁威登菌属等常与其他病原菌引起混合感染,但普通及奇异变形杆菌在普通平皿或血平皿上有迁徙现象,可覆盖其他细菌的菌落,鉴定时应注意。柠檬酸菌属3个种广泛分布于自然界,是肠道的正常菌群,因此与大肠埃希菌类似,被作为粪便污染的卫生学指标。
肠杆菌科细菌感染的抗菌治疗原则如下:
1.肠杆菌科细菌的不同菌种和同种细菌的不同来源菌株,对各种抗菌药物的敏感性存在很大差异,因此抗菌药物的选用应尽可能以细菌鉴定和药物敏感试验结果为依据。
2.选用药物宜考虑药物在感染部位组织浓度。
3.肠杆菌科细菌所致感染常为医院感染,大部分患有基础疾病。其基础疾病对患者免疫功能的损害越大,抗感染治疗的疗效也越差。因此应积极治疗基础疾病。
4.对于严重革兰氏阴性杆菌感染的患者,应在送检微生物标本后立即开始经验治疗。
5.对于腹腔、尿路等部位感染,经验治疗应覆盖肠杆菌科细菌。应在根据患者感染部位、获得场所(社区或医院)、易患因素和当地、近期细菌耐药监测结果等推测可能的细菌种类和对抗菌药物的敏感性。①社区感染:细菌来源于尿路者可用哌拉西林或头孢菌素类或氟喹诺酮类,如左氧氟沙星和环丙沙星等。严重病例可合用氨基糖苷类。但应注意国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率达50%以上。②医院感染:第三代或第四代头孢菌素或哌拉西林联合氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类。③合并免疫缺陷或耐药高发病区病房的医院感染患者,可用第三代或第四代头孢菌素联合氨基糖苷类或氟喹诺酮类;或哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦或碳青霉烯类。④我国分离肠杆菌科细菌尤其肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对庆大霉素耐药率高,氨基糖苷类抗生素宜选用阿米卡星或异帕米星。
6.获知微生物检测结果后,根据细菌鉴定和药敏试验结果,结合患者对治疗的反应加以调整给药方案。
7.产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum β lactamases,ESBLs)的肠杆菌科细菌宜选用碳青霉烯类药物、多黏菌素等。轻症感染尚可考虑应用头霉素类和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂;但前者尚缺少充分临床证据支持,后者在动物实验研究有部分病例治疗失败。产ESBLs的肠杆菌科细菌所致尿路感染尚可选择磷霉素氨丁三醇、呋喃妥因。
8.碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌可选用替加环素,或多黏菌素联合碳青霉烯类。产KPC等丝氨酸酶的碳青霉烯类耐药菌株可选用头孢他啶/阿维巴坦,对产KPC酶菌株有效。产金属酶碳青霉烯类耐药菌株可选用头孢他啶/阿维巴坦联合氨曲南治疗。