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肠球菌属细菌感染
作者
李光辉
概述

肠球菌属(Enterococcus)为链球菌科,属人类和动物的肠道和泌尿生殖道正常菌群的一部分,但也具有一定的致病力,可导致社区和医院获得性感染,不仅可引起尿路感染、皮肤软组织等感染,还可引起危及生命的腹腔感染、血流感染、心内膜炎和脑膜炎等。目前医院感染呈增多趋势,已成为重要病原菌之一,在尿路感染和手术部位感染病原菌中占第二位,在血流感染病原菌中占第三位。

病原学

1.生物学特征

肠球菌属为链球菌科,为链状排列的革兰氏阳性需氧或兼性厌氧球菌。肠球菌属在含有血清的培养基上生长良好,经37℃培养可形成灰白色、不透明、表面光滑、直径0.5~1mm大小的圆形菌落,可表现为β溶血或α溶血。与其他同科链球菌的显著不同点在于肠球菌属能耐受高盐和胆汁培养基,因此对外界有更强抵抗力,肠球菌属对许多抗菌药物表现为固有耐药。

2.分类

肠球菌属有30多个种,其中对人类致病者主要为粪肠球菌和屎肠球菌,既往临床分离菌株中粪肠球菌占85%~95%,屎肠球菌占5%~10%,近年来,屎肠球菌所占比例逐渐升高,可达40%~50%。

3.耐药性

肠球菌属的耐药性包括固有耐药、获得性耐药2种。由于肠球菌属细胞壁坚厚,对头孢菌素类、林可酰胺类、大环内酯类、磺胺类等许多抗菌药物表现为固有耐药。对青霉素类、氨基糖苷类和万古霉素等常为获得性耐药。粪肠球菌对各种抗菌药的敏感性高于屎肠球菌。

与链球菌科其他细菌不同,肠球菌属对青霉素、氨苄西林、阿莫西林敏感性较低。其耐药机制主要为细菌产生一种特殊的青霉素结合蛋白,对青霉素亲和力减低,从而导致耐药。此种耐药以屎肠球菌多见。少数情况下,细菌可产生青霉素酶导致耐药,多见于粪肠球菌属。

肠球菌属对氨基糖苷类仅呈现低至中度敏感,但与作用于细胞壁的药物联合应用时有协同作用,其耐药性有2种:①中度耐药性,系细胞壁渗透障碍所致,含氨基糖苷类的联合用药有效;②高度耐药性(庆大霉素MIC≥500mg/L,链霉素MIC≥2 000mg/L),系细菌产生质粒介导的氨基糖苷类钝化酶及16S rRNA核糖体甲基转移酶所致,含氨基糖苷类的联合用药无效。因此测定肠球菌属对氨基糖苷类的耐药程度,对于临床用药有重要参考意义。

二十余年前,临床上出现了耐万古霉素肠球菌属(vancomycin-resistant enterococcus,VRE),重要耐药基因型有 vanAvanBvanM等,均为获得性耐药。vanA者对万古霉素及替考拉宁均高度耐药;vanB者对万古霉素可呈现不同程度耐药,而对替考拉宁可呈现敏感;vanM对万古霉素耐药,对替考拉宁不同程度耐药。医院内流行的主要是vanAvanB型。CHINET中国细菌耐药检测资料显示,VRE的基因型既往以vanA为主,而近5年来以vanM为主。铅黄肠球菌、鹑鸡肠球菌等可携带vanC基因,对万古霉素呈固有耐药,应避免选用万古霉素治疗。

肠球菌属对利奈唑胺的主要耐药机制为23S rRNA基因的点突变,使利奈唑胺与核糖体结合能力下降。耐药基因cfr可导致23S rRNA基因2 503位腺嘌呤甲基化从而对利奈唑胺耐药。

发病机制

肠球菌属为条件致病菌,免疫功能损害是肠球菌属严重感染的危险因素,包括严重原发疾病、侵袭性操作、广谱抗菌药尤其对肠球菌属不具抗菌活性的头孢菌素类的应用等。

多数肠球菌属感染为内源性感染,即病原菌来自患者本身。也有一部分患者为获得性感染,社区感染中,耐药菌可自畜牧业牲畜的排泄物传播至人,在医院感染中,肠球菌属亦可通过医务人员的手和病房设备间接传播引起感染。

临床表现
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诊断
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治疗

治疗肠球菌属所致尿路感染可单用青霉素、氨苄西林或阿莫西林。由于多数肠球菌属仍对呋喃妥因敏感,因此后者亦可用于肠球菌属所致下尿路感染的治疗。磷霉素在体外对粪肠球菌和屎肠球菌均有抗菌活性,可用于该类菌所致尿路感染的治疗。氟喹诺酮类抗菌药如左氧氟沙星对肠球菌属具有抗菌活性,可用于尿路感染,但由于耐药率愈来愈高,应根据药物敏感试验结果选用。

肠球菌属所致腹膜炎、血流感染、心内膜炎和脑膜炎等的治疗宜选用氨苄西林或青霉素联合氨基糖苷类,后者一般选用庆大霉素,但仅用于药物敏感试验对高浓度氨基糖苷类敏感者。治疗肠球菌属心内膜炎时药物剂量需大,疗程宜长,以减少复发。如患者对青霉素过敏或氨苄西林耐药,可改用万古霉素或替考拉宁,必要时联合氨基糖苷类,但必须监测两者的血药浓度。腹腔感染患者如腹腔引流液中分离出肠球菌属,治疗指征为:免疫缺陷患者,合并医院感染腹膜炎或腹腔脓肿的重症患者,心脏瓣膜置换合并腹膜炎,以及长期使用对肠球菌属无活性的广谱抗菌药物患者。

万古霉素耐药肠球菌属所致感染的治疗应依据感染类型和药物敏感试验结果用药,并宜联合用药。利奈唑胺对绝大部分肠球菌属具抑菌作用,可用于VRE感染的治疗。vanB型耐药菌株如对氨基糖苷类并非高度耐药,替考拉宁与庆大霉素或链霉素联合治疗可能有效。达托霉素也可用于VRE感染的治疗,替加环素等新药体外对部分VRE亦可显示敏感。

来源
实用内科学(第16版),第16版,978-7-117-32482-3
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