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已收藏英文名称 ：hantavirus pulmonary syndrome
中文别名 ：汉坦病毒心肺综合征
汉坦病毒肺综合征（hantavirus pulmonary syndrome，HPS）是由辛诺柏病毒（Sinnombre Virus，SNV）及其相关的汉坦病毒感染引起的、以肺毛细血管渗漏和心血管受累为特征的综合征，也称汉坦病毒心肺综合征（hantavirus cardio pulmonary syndrome，HCPS）。1993年5月在美国西南四州（新墨西哥、亚利桑那、犹他和科拉罗多）交界的四角区土著人中发现多例急起发热、呼吸衰竭和休克为主要表现的疾病，当时未能确定其病因。以后历经两年分离和鉴定出一种病原体，称为SNV（亦曾被称为“四角”病毒、Mueto Canyo病毒）。实际上美洲土著人对类似病症早有口头描述，最早确诊的病例发生于1959年的犹他州，其保留的血清于1994年被证实系SNV感染。对82例于1978—1993年4月间由不明原因肺水肿而死亡病例的保留标本，应用免疫组化技术作回顾性诊断，证明其中12例为HPS。美国1993—2009年共确诊510例，病死率35%；在智利至2006年4月共报道477例，病死率37%。
属布尼亚病毒科，包括辛诺柏病毒（Sin Nombre virus，SNV）、纽约病毒（New York virus，NYV）；纽约Ⅰ型病毒（NYV-1）、长沼病毒（Bayou virus）及黑渠港病毒（Black Creek Canal virus，BCCV）等。
（一）病原
SNV是属于汉坦病毒属的一种病毒，以鹿鼠为宿主。形态与其他汉坦病毒相似。编码核壳体的病毒基因组由3段构成：S段编码核壳蛋白（N蛋白）；M段编码病毒被膜糖蛋白（C1和C2）和L段编码病毒转录酶。不同汉坦病毒核酸序列至少存在29%的差异。除SNV外，近几年陆续发现多种致HPS病毒，各以一种啮齿动物为主要宿主，包括：①纽约病毒（New York virus，NYV；宿主为白足鼠）；②纽约Ⅰ型病毒（NYV-Ⅰ；宿主白足鼠）；③长沼病毒（Bayou virus，BAYV；宿主福田大鼠）；④黑港渠病毒（Black Creek Canal virus，BCCV；宿主棉鼠）；⑤Andes病毒等。
（二）传播途径
尚不清楚。推测可能与其他汉坦病毒一样，病毒从啮齿类的粪、尿和唾液排出，或经气溶胶颗粒被人类吸入而致病。在一组Andes病毒所致HPS 26例患者经基因同源性分析，其中16例彼此有接触史者其病毒核苷酸序列有高度一致性，为该病毒人与人途径传播提供了证据。虽然具体途径和过程尚不清楚，但应警惕其院内感染的可能。
（三）流行情况及影响因素
在美国至少有30个州发生过本病，85%在密西西比河流域。加拿大、墨西哥、巴西、秘鲁、委内瑞拉、玻利维亚、阿根廷、智利、乌拉圭等均有报道，已成为全美洲的动物源性疾病。早期多为土著人患病，后来白人和非洲裔美国人亦有发病。近年在欧洲德国、前南斯拉夫、瑞典、比利时等已有病例报道。全年都可发病，但以春、夏为多。降雨量大和气候凉爽年份发病率高。
人与啮齿类接触增多是重要影响因素之一，因此职业危险性正引起关注。本病潜伏期1～5周。
与所有汉坦病毒感染一样，毛细血管内皮细胞损伤导致通透性增高是其基本的病理生理改变。内皮细胞损伤可能源于宿主对于病毒抗原的免疫反应。肺是主要靶器官，临床出现肺泡内水肿和低氧血症，X线显示血管影清晰，可见Kerley B线，进而则有两肺弥漫性浸润，有时伴胸腔积液，类似ARDS。迅速发展的肺水肿和心肌抑制、低血容量所致的休克是威胁生命的两个重要病理生理改变。
非心源性的胸腔积液和严重的肺水肿为该病的主要病理特征。典型HPS 病例的肺脏病理表现为：轻到中度的间质性肺炎，伴有不同程度的充血、水肿，单核细胞浸润及病灶透明样改变。肺泡内含有水肿液、纤维和炎性细胞。单克隆抗体伴免疫组织化学染色表明：在大参数组织的毛细血管内皮细胞中有汉坦病毒抗原存在，包括肺、脾和肾，含有汉坦病毒抗原的内皮细胞保持相对完整。脾脏及其他全身器官均可捡出汉坦病毒抗原，并且在肺脏中病毒抗原有显著的聚积现象。
1.血常规
血液浓缩，红细胞和血红蛋白升高。多数患者白细胞计数升高，最高可达（30～65）×109/ L；早期中性粒细胞可升高，伴核左移，以后淋巴细胞升高，异型淋巴细胞亦常见；血小板减少。
2.尿常规
有肾损害者可出现尿蛋白和显微镜血尿，尿蛋白一般为（++）。
3.血液生化检查
肝功能ALT、AST 可升高，LDH 常明显升高，可有低蛋白血症。有肾损害者BUN 和Cr 升高。少数患者有代谢性酸中毒。
4.血气分析
动脉血氧分压低于7.98kPa（59.85mmHg）。
5.凝血功能检查
可以出现凝血酶原时间延长。少数患者纤维蛋白降解物升高。
6.病原学检查
常用HPS 相关病毒感染Vero-E 细胞的病毒抗原来检测患者的特异性IgM和IgG。IgG 抗体一般在发病后第7 天出现。RT-PCR 法能检出急性期患者血清、血浆或单个核细胞中的病毒RNA。
7.X 线胸片检查
可见双肺间质浸润影或间质和肺泡均出现浸润影。部分患者能看到胸腔积液和心包积液。
8.支气管镜检查
气道正常，没有支气管内黏膜损害。少数气道可见红斑，气管内吸出物做总蛋白、白蛋白及LDH 测定，均明显增高，甚至超过血清水平。
9.肺动脉导管检查
肺动脉楔压正常或偏低，心脏指数明显减低，符合非心源性肺水肿的血流动力学改变。
尚缺少特异性治疗。利巴韦林可以在病程早期使用，进入心肺期后此药无效。现行治疗均属支持治疗，特别是呼吸循环支持。除常规氧疗和机械通气外，有报道应用体外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）治疗可使“治疗无望”的严重HPS挽回生命，目前美国新墨西哥大学已应用ECMO治疗HPS 35例，23例存活。初步确定应用ECMO的指征是：心脏指数＜2.31L/（min·m2），或PaO2/FiO2＜50，或常规支持（非ECMO）无效者；排除标准为年龄＞70岁伴严重基础疾病或神经功能损害。
汉坦病毒对常用消毒液（低氯、酚等）敏感。美国CDC指出预防此病的关键是防止鼠类进入室内、避免污染、清洁、消毒。疫苗尚未批准。
